Флуконазол таблетки 150 мг

Одна таблетка содержит активное вещество: флуконазол – 50 мг, 100 мг или 150 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат; состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000), полисорбат 80. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, верхняя и нижняя поверхности которых выпуклые. На разломе при рассматривании под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.

Применение Флуконазола показано при перечисленных ниже грибковых инфекциях. Флуконазол показан для лечения следующих заболеваний у взрослых: - криптококкового менингита (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении») - кокцидиоидомикоза (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении») - инвазивного кандидоза - кандидоза слизистых оболочек, в том числе орофарингеального кандидоза, кандидоза пищевода, кандидурии и хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек - хронического атрофического кандидоза полости рта (связанного с ношением зубных протезов) при недостаточной эффективности гигиены полости рта или местного лечения - острого или рецидивирующего вагинального кандидоза, когда местная терапия не является подходящей - кандидозного баланита, когда местная терапия не является подходящей - дерматомикозов, в том числе дерматофитии стоп, дерматофитии туловища, паховой дерматофитии, разноцветного лишая и кандидозных инфекций кожи при необходимости проведения системной терапии - tinea unguium (онихомикоз), когда лечение другими препаратами неприемлемо Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых: - рецидивы криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов - рецидивы орофарингеального кандидоза или кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов - для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год) - для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (например, у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, проходящих химиотерапию, или у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток). Флуконазол показан для лечения доношенных новорожденных, детей грудного, раннего, дошкольного и младшего школьного возраста, а также подростков в возрасте от 0 до 17 лет. Флуконазол показан для лечения кандидоза слизистых оболочек (орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском развития рецидивов (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Терапию можно начинать до того, как станут известны результаты культурального и других лабораторных методов исследования. Однако, после получения этих результатов следует внести соответствующую коррекцию в терапию. При применении данного препарата необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему применению противогрибковых лекарственных средств.

Механизм действия Флуконазол – это противогрибковый препарат группы триазолов. Его основной механизм действия заключается в ингибировании опосредованной грибковым цитохромом Р-450 реакции деметилирования 14-альфа-ланостерола, являющейся ключевым этапом биосинтеза эргостерола в грибах. Накопление 14-альфа-метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны грибов; этот процесс возможно лежит в основе противогрибкового действия флуконазола. Показано, что флуконазол более селективен по отношению к ферментам семейства цитохрома Р-450 грибов, чем по отношению к различным ферментам семейства цитохрома P-450 млекопитающих. Применение флуконазола в дозе 50 мг в сутки в течение 28 дней не влияет на уровень тестостерона в плазме крови у мужчин или на уровень эндогенных стероидов у женщин репродуктивного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг в сутки не оказывает клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или ответа на стимуляцию АКТГ у здоровых добровольцев мужского пола. Исследования взаимодействия с антипирином продемонстрировало, что применение флуконазола в дозе 50 мг разово или многократно не влияет на метаболизм антипирина. Чувствительность in vitro Флуконазол продемонстрировал противогрибковую активность in vitro в отношении наиболее распространенных в клинической практике видов грибка Candida (включая C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata демонстрирует сниженную чувствительность к флуконазолу, тогда как C. krusei и C. auris резистентны к флуконазолу. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) и эпидемиологический порог (ECOFF) флуконазола для C. guilliermondii выше, чем для C. albicans. Флуконазол также проявляет активность in vitro в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, а также эндемических плесневых грибков Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis. Взаимосвязь фармакокинетических и фармакодинамических свойств Согласно результатам экспериментальных исследований на животных, существует корреляция между значениями минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) и эффективностью в отношении экспериментальных моделей микозов, вызванных грибками рода Candida. По данным клинических исследований, существует практически линейная (практически 1:1) зависимость между AUC и дозой флуконазола. Также существует прямая, но недостаточная связь между AUC или дозой и положительным клиническим ответом на лечение орального кандидоза и, в меньшей степени, кандидемии. Аналогично, лечение инфекций, вызванных штаммами, к которым флуконазол демонстрирует более высокую МИК, менее эффективно. Механизмы устойчивости Микроорганизмы рода Сапdida реализуют многочисленные механизмы развития резистентности к противогрибковым средствам из группы азолов. Известно, что штаммы грибов, использующие 1 или более механизм развития резистентности, демонстрируют высокую МИК флуконазола, что оказывает негативное влияние на эффективность препарата in vivo и в клинической практике. Сообщалось о развитии суперинфекции, вызванной грибками рода Candida помимо C. albicans, которые часто имеют природную сниженную чувствительность (C. glabrata) или резистентность к флуконазолу (например, C. krusei, C. auris). Такие инфекции могут потребовать альтернативной противогрибковой терапии. Механизмы устойчивости не были полностью выяснены у некоторых внутренне устойчивых (C. krusei) или появляющихся (C. auris) видов Candida. Пограничные значения чувствительности (согласно EUCAST) Основываясь на анализе фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных, чувствительности in vitro и клиническом ответе, EUCAST-AFST (Европейский комитет по определению чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам – подкомитет по определению чувствительности к противогрибковым препаратам) определил границы чувствительности к флуконазолу для видов Candida (документ «EUCAST Fluconazole rational document (2020)» – редакция 3; Европейский комитет по определению чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам – подкомитет по определению чувствительности к противогрибковым препаратам, (документ «Таблицы пограничных значений чувствительности для интерпретации значений МИК (2020-02-04)» – редакция 10.0). Пограничные значения были разделены на не относящиеся к видам, которые были определены преимущественно на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК для конкретных видов, и связанные с видами, которые наиболее часто вызывают инфекции у людей. Эти пограничные значения представлены в таблице ниже. Противо-грибковые препараты — Границы чувствительности, которые зависят от вида возбудителя (S</R>) в мг/л — Границы чувствительности, которые не зависят от видаА S</R> в мг/л Candida albicans — Candida Dubliniensis — Candida glabrata — Candida krusei — Candida parapsilosis Флуконазол — 2/4 — 2/4 — 0.001*/16 — – — 2/4 — 2/4 • S – чувствительный; R – резистентный. • А – границы чувствительности, которые не зависят от вида возбудителя, были определены преимущественно на основании данных ФК,/ФД и не зависят от распределения МИК конкретных видов. Они предназначены исключительно для применения для организмов, которые не имеют специфического пограничного значения. • «–» – не рекомендуется проводить испытания на чувствительность, поскольку данный вид плохо поддается терапии упомянутым лекарственным препаратом. * Весь С. glabrata относится к I категории. МИК против С. glabrata следует интерпретировать как резистентные, если они превышают 16 мг/л. Категория чувствительности (≤ 0,001 мг/л) предназначена просто для того, чтобы избежать ошибочной классификации штаммов «I» как штаммов «S». • I – Чувствительный, с повышенным воздействием: микроорганизм классифицируется как Чувствительный, с повышенным воздействием, когда существует высокая вероятность терапевтического успеха, поскольку воздействие агента увеличивается за счет корректировки режима дозирования или его концентрации в месте инфекции.

Режим дозирования Доза флуконазола зависит от природы и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжить до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Недостаточная длительность лечения может привести к рецидиву заболевания. Взрослые Показания — Режим дозирования — Продолжительность лечения Криптококкоз — - Лечение криптококкового менингита — Нагрузочная доза:400 мг в 1-е сутки. Поддерживающая доза: 200-400 мг один раз в сутки — Обычно как минимум 6-8 недель. При инфекциях, угрожающих жизни, суточную дозу можно увеличить до 800 мг - Поддерживаю-щая терапия для профилактики рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов — 200 мг один раз в сутки — В течение неограниченного времени в суточной дозе 200 мг Кокцидиои-домикоз — 200-400 мг один раз в сутки — От 11 до 24 месяцев и более в зависимости от реакции пациента.Для лечения некоторых форм инфекций, особенно для лечения менингита, может быть целесообразным применение препарата в дозе800 мг в сутки Инвазивный кандидоз — Нагрузочная доза:800 мг в 1-е сутки. Поддерживающая доза: 400 мг один раз в сутки — Обычно, рекомендуемая продолжительность терапии при кандидемии –2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии Лечение кандидоза слизистых оболочек — - Орофарингеаль-ный кандидоз — Нагрузочная доза:200-400 мг в первые сутки. Поддерживающая доза: 100-200 мг один раз в сутки — 7-21 дней(до достижения ремиссии орофарингеального кандидоза). Более длительное лечение может потребоваться пациентам с тяжелыми нарушениями функции иммунной системы - Кандидоз пищевода — Нагрузочная доза:200-400 мг в первые сутки. Поддерживающая доза: 100-200 мг один раз в сутки — 14-30 дней(до достижения ремиссии кандидоза пищевода). Более длительное лечение может потребоваться пациентам с тяжелыми нарушениями функции иммунной системы - Кандидурия — 200-400 мг один раз в сутки — 7-21 дней. Более длительное лечение может потребоваться пациентам с серьезными нарушениями функции иммунной системы - Хронический атрофический кандидоз — 50 мг один разв сутки — 14 дней - Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек — 50-100 мг один разв сутки — До 28 дней. Более длительное лечение зависит от тяжести инфекции и нарушений функции иммунной системы Профилактика рецидивов кандидоза слизистых оболочек у ВИЧ-инфици-рованных пациентов с высоким риском рецидивов — - Орофарингеаль-ный кандидоз — 100-200 мг один раз в сутки или 200 мг 3 раза в неделю — В течение неограниченного периода времени у пациентов с хроническим снижением иммунитета - Кандидоз пищевода — 100-200 мг один раз в сутки или 200 мг 3 раза в неделю — В течение неограниченного периода времени у пациентов с хроническим снижением иммунитета Генитальный кандидоз — - Острый вагинальный кандидоз - Кандидозный баланит — 150 мг — Однократно - Лечение и профилактика рецидивирующего вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год) — 150 мг один раз в три дня, всего 3 дозы (в 1-й, 4-й и 7-й день), с последующим приемом поддерживающей дозы 150 мг один раз в неделю — Поддерживающая доза: 6 месяцев Дерматомикоз — - микоз стоп - микоз гладкой кожи - паховый дерматомикоз - кандидозные инфекции кожи — 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки — 2-4 недели. Лечение микоза стоп может длиться до 6 недель - разноцветный лишай — 300-400 мг один раз в неделю — 1-3 недели 50 мг один раз в сутки — 2-4 недели - дерматофитный онихомикоз — 150 мг один раз в неделю — Курс лечения следует продолжать до полной замены инфицированного ногтя (пока не отрастет здоровый ноготь). Для восстановления ногтей на руках и ногах обычно требуется от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев, соответственно. Тем не менее, скорость роста может значительно отличаться у разных лиц и зависеть от возраста. В некоторых случаях после успешного завершения лечения продолжительной хронической инфекции ногтевые пластинки остаются деформированными Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с продолжи-тельной нейтропенией — 200-400 мг один раз в сутки — Лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после исчезновения нейтропении, после того как количество нейтрофилов превысит 1000 клеток на мм3 Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Дозу препарата следует скорректировать, исходя из состояния функции почек (см. подраздел «Пациенты с почечной недостаточностью»). Пациенты с почечной недостаточностью Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизменном виде. При однократном приеме препарата коррекция дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушением функции почек при необходимости многократного применения флуконазола начальная доза должна составлять от 50 мг до 400 мг, в зависимости от рекомендуемой суточной дозы по данному показанию. После чего суточную дозу(в зависимости от показаний) следует рассчитывать в соответствии со нижеследующей таблицей: Клиренс креатинина (мл/мин) — Процент рекомендованной дозы > 50 — 100 % < 50 (без диализа) — 50 % Регулярный диализ — 100 % после каждого диализа Пациентам, находящимся на регулярном диализе, необходимо после каждого сеанса принимать препарат в 100 % рекомендуемой дозе. В дни свободные от диализа пациентам следует принимать меньшую дозу препарата, зависящую от величины клиренса креатинина. Пациенты с печеночной недостаточностью Поскольку информации по применению флуконазола у пациентов с нарушением функции печени недостаточно, следует с осторожностью применять флуконазол у этой категории пациентов (см. разделы «Необходимые меры предосторожности при применении» и «Описание нежелательных реакций»). Дети У пациентов детского возраста не следует превышать максимальную суточную дозу 400 мг. Как и при сходных инфекциях у взрослых длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки. Информация по детям с нарушением функции почек приведена в подразделе «Пациенты с почечной недостаточностью». Исследования фармакокинетики флуконазола у детей с почечной недостаточностью не проводились (информацию о «доношенных новорожденных», у которых часто обнаруживается незрелость почек, см. ниже). Дети возрастом от 28 дней до 11 лет Показания — Режим дозирования — Рекомендации - Кандидоза слизистых оболочек — Нагрузочная доза: 6 мг/кг. Поддерживающая доза: 3 мг/кг один раз в сутки — Для более быстрого достижения равновесной концентрации препарата в первый день можно применять нагрузочную дозу - Инвазивный кандидоз - Криптококковый менингит — Доза: 6-12 мг/кг один раз в сутки — В зависимости от тяжести заболевания - Поддерживающая терапия в целях профилактики рецидивов криптококкового менингита у детей с высоким риском развития рецидивов — Доза: 6 мг/кг один раз в сутки — В зависимости от тяжести заболевания - Профилактика кандидозов у пациентов с ослабленным иммунитетом — Доза: 3-12 мг/кг один раз в сутки — В зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении(см. рекомендации по дозированию в разделе «Взрослые») Подростки (в возрасте от 12 до 17 лет) В зависимости от массы тела и пубертатного развития врачу следует оценить, какая доза (для взрослых или для детей) является наиболее оптимальной для пациента. Клинические данные свидетельствуют о том, что у детей клиренс флуконазола выше по сравнению со взрослыми. Применение доз 100 мг, 200 мг и 400 мг у взрослых и доз 3 мг/кг, 6 мг/кг и 12 мг/кг у детей приводит к достижению сопоставимой системной экспозиции. Безопасность и эффективность применения флуконазола для лечения генитального кандидоза у детей не установлены. Имеющиеся в настоящее время данные по безопасности применения препарата по другим показаниям у детей приведены в разделе «Описание нежелательных реакций». При необходимости применения препарата для лечения генитального кандидоза у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет), дозировка должна быть та же, что и для взрослых. Доношенные новорожденные (от 0 до 27 дней) Новорожденные выводят флуконазол медленно. Фармакокинетических данных, подтверждающих эту дозировку у доношенных новорожденных, немного. Возрастная группа — Режим дозирования — Рекомендации Новорожденные(от 0 до 14 дней) — Каждые 72 часа следует вводить ту же дозу мг/кг, что и для младенцев, малышей и детей — Не следует превышать максимальную дозу 12 мг/кг каждые 72 часа Новорожденные(от 15 до 27 дней) — Каждые 48 часов следует вводить ту же дозу мг/кг, что и для младенцев, малышей и детей — Не следует превышать максимальную дозу 12 мг/кг каждые 48 часов Метод и путь введения Для приема внутрь. Частота применения с указанием времени приема Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая. Прием препарата не зависит от приема пищи. Длительность лечения Индивидуально, в зависимости от характера и тяжести грибковой инфекции. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Нет данных. Указание на наличие риска симптомов отмены Нет данных. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении каких-либо дополнительных вопросов по применению данного препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

Гиперчувствительность к действующему веществу, азольным веществам, близким к нему по химической структуре, или к любому из вспомогательных веществ. По данным исследования лекарственного взаимодействия с многократным приемом препаратов одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг в сутки и выше противопоказано. Пациентам, принимающим флуконазол, противопоказано одновременное назначение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством изофермента CYP3A4 цитохрома Р450, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин, и эритромицин(см. разделы «Необходимые меры предосторожности при применении» и «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Часто - головная боль - боль в животе, рвота, диарея, тошнота - повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови - сыпь Нечасто - анемия - снижение аппетита - сонливость, бессонница - судороги, парестезия, головокружение, нарушение вкуса - вертиго - запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту - холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина - лекарственная сыпь (включая стойкую лекарственную эритему), крапивница, зуд, повышенное потоотделение - миалгия - повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка Редко - агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения - анафилаксия - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия - тремор - пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QТ - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярное повреждение - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция Неизвестно - лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Имеются сообщения о передозировке флуконазолом. Одновременно сообщалось о галлюцинациях и параноидальном поведении. В случае передозировки может быть достаточно проведения симптоматической терапии (в том числе поддерживающих мер и промывания желудка). Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50 %.

Трихофития (tinea capitis) По данным исследования применения флуконазола для лечения tinea capitis у детей эффективность последнего не превышала эффективность гризеофульвина, а общий показатель эффективности лечения составил < 20 %. Поэтому флуконазол не следует применять для лечения трихофитии. Криптококкоз Доказательств эффективности флуконазола в лечении криптококкоза других локализаций (например, легочного криптококкоза и криптококкоза кожи) недостаточно, поэтому рекомендаций по дозированию для лечения таких заболеваний нет. Глубокие эндемические микозы Доказательств эффективности флуконазола для лечения других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, кожно-лимфатический споротрихоз и гистоплазмоз, недостаточно, поэтому рекомендаций по дозированию для лечения таких заболеваний нет. Почечная система Пациентам с нарушением функции почек флуконазол следует применять с осторожностью (см. раздел «Режим дозирования»). Недостаточность надпочечников Установлено, что кетоконазол вызывает недостаточность надпочечников, что также в редких случаях может быть применимо и к флуконазолу. Недостаточность надпочечников, связана с сопутствующим лечением преднизолоном (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). Гепатобилиарная система У пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью. В редких случаях применение флуконазола может сопровождаться развитием серьезных токсических реакций со стороны печени, в том числе с летальным исходом. Риск развития подобных реакций увеличивается при наличии у пациента тяжелых сопутствующих заболеваний. В случаях, когда развитие гепатотоксичности было связано с применением флуконазола, корреляции между состоянием пациента и суточной дозой препарата, длительностью лечения, возрастом и полом пациента выявлено не было. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно носило обратимый характер. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. Пациентов следует проинформировать о симптомах, которые могут свидетельствовать о серьезном поражении печени (выраженная слабость, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). При возникновении указанных выше симптомов следует немедленно прекратить применение флуконазола и проконсультироваться с врачом. Сердечно-сосудистая система Прием некоторых азолов, в том числе и флуконазола, ассоциировался с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Флуконазол удлиняет интервал QT путем ингибирования тока ионов через выпрямляющие калиевые каналы (Ikr). Удлинение интервала QT, вызываемое другими лекарственными препаратами (такими как амиодарон), может быть усилено ингибированием изофермента CYP3А4 цитохрома P450. В период пострегистрационного наблюдения у пациентов, применявших флуконазол, отмечались очень редкие случаи удлинения интервала QT и развития пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsade de pointes). Данные случаи регистрировались у пациентов с тяжелыми заболеваниями при сочетании многих факторов риска, таких как структурные заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, а также при одновременном применении других лекарственных средств, которые также могли вызвать развитие данных осложнений. Пациенты с гипокалиемией и тяжелой сердечной недостаточностью имеют повышенный риск возникновения угрожающих жизни желудочковых аритмий и полиморфной желудочковой тахикардии. Флуконазол следует с осторожностью применять у пациентов с проаритмогенными состояниями. Одновременное применение с флуконазолом других лекарственных средств, которые пролонгируют интервал QT и метаболизируются при помощи изофермента CYP3А4 цитохрома Р450, противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). Галофантрин Установлено, что галофантрин является субстратом изофермента CYP3А4 и пролонгирует интервал QTс при применении в рекомендуемых терапевтических дозах. В связи с чем, одновременное применение галофантрина и флуконазола не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). Дерматологические реакции В редких случаях при применении флуконазола у пациентов развивались эксфолиативные кожные реакции по типу синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. При применении флуконазола сообщалось о развитии лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих лекарственных средств. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией при приеме флуконазола появляется кожная сыпь, следует прекратить дальнейшее применение препарата. Если у пациента с инвазивной/системной грибковой инфекцией появляется сыпь на коже, следует тщательно наблюдать за его состоянием, а в случае развития буллезных высыпаний или мультиформной эритемы необходимо прекратить применение флуконазола. Гиперчувствительность В редких случаях сообщалось о развитии анафилактических реакций(см. раздел «Противопоказания»). Цитохром Р450 Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3А4. Помимо этого, флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C19. В связи с этим следует тщательно контролировать состояние пациентов, одновременно принимающих флуконазол и препараты с узким терапевтическим окном, которые метаболизируются при участии изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). Терфенадин Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозах менее 400 мг в сутки (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). Кандидоз Исследования продемонстрировали увеличение распространенности инфекций, вызванных разными видами Candida, отличными C. albicans. Они часто обладают природной резистентностью (например, C. krusei и C. auris) или демонстрируют снижение чувствительности к флуконазолу (C. glabrata). Для лечения таких инфекций может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия вследствие неэффективности лечения. Поэтому врачам, назначающим лечение, рекомендуется учитывать распространенность резистентности разных видов Candida к флуконазолу. Вспомогательные вещества Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследований влияния флуконазола на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили. Пациентов следует проинформировать о возможности развития головокружения или судорог при применении препарата. При развитии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете забеременеть или планируете завести ребенка, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство. Если вы планируете забеременеть, рекомендуется подождать неделю после однократного приема флуконазола, прежде чем забеременеть. При проведении более длительных курсов лечения флуконазолом проконсультируйтесь со своим врачом о необходимости соответствующей контрацепции во время лечения, которая должна продолжаться в течение одной недели после приема последней дозы. Вам не следует принимать флуконазол, если вы беременны, подозреваете, что можете быть беременны, пытаетесь забеременеть, если только ваш врач не сказал вам об этом. Если вы забеременели во время приема этого лекарства или в течение 1 недели после приема последней дозы, обратитесь к врачу. Флуконазол, принимаемый в течение первого или второго триместра беременности, может увеличить риск выкидыша. Флуконазол, принимаемый в течение первого триместра, может незначительно увеличить риск рождения ребенка с врожденными дефектами сердца, костей и/или мышц. Поступали сообщения о детях, родившихся с врожденными дефектами черепа, ушей и костей бедра и локтя у женщин, получавших в течение трех или более месяцев высокие дозы (400-800 мг ежедневно) флуконазола от кокцидиоидомикоза. Связь между флуконазолом и этими случаями неясна. Флуконазол проникает в грудное молоко и достигает более низкой концентрации, чем в плазме крови. Кормление грудью можно продолжать после однократного применения 150 мг флуконазола. Кормить грудью не рекомендуется при многократном применении флуконазола или при применении высоких доз флуконазола. Следует оценить пользу кормления грудью для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери в препарате и любые потенциальные побочные эффекты препарата или основного заболевания матери для ребенка, получающего грудное вскармливание.

Противопоказано совместное применение флуконазола и следующих лекарственных средств Цизаприд: у пациентов, одновременно принимавших флуконазол и цизаприд, наблюдалось развитие нежелательных реакций со стороны сердца, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (torsade de pointеs). В ходе контролируемого исследования одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводило к значительному повышению концентрации цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QTс. Одновременное применение флуконазола и цизаприда противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Терфенадин: в связи с развитием тяжелых сердечных аритмий, вызванных удлинением интервала QTc, у пациентов, применявших противогрибковые лекарственные средства из группы азолов одновременно с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия этих препаратов. В одном исследовании при применении флуконазола в дозе 200 мг/сут удлинения интервала QTc выявлено не было. В другом исследовании с применением флуконазола в дозе 400 мг/сут и 800 мг/сут было продемонстрировано, что флуконазол в дозах 400 мг/сут или выше значительно повышает уровень терфенадина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов. Сочетанное применение флуконазола в дозах 400 мг или выше с терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). При применении флуконазола в дозе менее 400 мг/сут одновременно с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Астемизол: одновременное применение флуконазола и астемизола может привести к снижению клиренса астемизола. Вызванное этим повышение концентрации астемизола в плазме крови может, в свою очередь, привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт»(torsade de pointes). Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Пимозид: несмотря на то, что соответствующие исследования in vitro или in vivo не проводились, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к ингибированию метаболизма пимозида. В свою очередь, повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение флуконазола и пимозида противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Хинидин: несмотря на то, что соответствующие исследования in vitro или in vivo не проводились, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к ингибированию метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и, в редких случаях, с развитием пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение флуконазола и хинидина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина повышает риск развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (torsade de pointes)) и, вследствие этого, внезапной коронарной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и следующих лекарственных средств Галофантрин: флуконазол может повышать концентрацию галофантрина в плазме крови за счет унгибирующего действия на CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина может повышать риск развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной коронарной смерти. Следует избегать применения комбинации данных лекарственных средств(см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Одновременное применение, которое следует применять с осторожностью Амиодарон: одновременное применение флуконазола с амиодароном может привести к увеличению удлинения интервала QТ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона, в особенности при приеме высокой дозы флуконазола(800 мг). Одновременное применение флуконазола и следующих лекарственных средств требует осторожности и коррекции дозы Влияние других лекарственных средств на флуконазол Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило к 25 % уменьшению AUC и 20 % сокращению периода полувыведения флуконазола. У пациентов, принимающих рифампицин, следует рассмотреть вопрос о повышении дозы флуконазола. Исследования по изучению лекарственного взаимодействия показали, что пероральное применение флуконазола во время приема пищи, совместно с циметидином, антацидами или после проведения тотального облучения всего тела (при подготовке к пересадке костного мозга) не оказывает клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола. Гидрохлоротиазид: в исследовании фармакокинетического взаимодействия одновременное многократное применение гидрохлоротиазида здоровым добровольцам, которые получали флуконазол, повышало концентрацию флуконазола в плазме крови на 40 %. Такие параметры взаимодействия не требуют изменений в режиме дозировки флуконазола для пациентов, которые одновременно получают диуретики. Влияние флуконазола на другие лекарственные средства Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов 2C9 и 3A4 цитохрома P450 (CYP). Флуконазол также является мощным ингибитором изофермента CYP2C19. Помимо выявленных/установленных взаимодействий (приведенных далее), существует риск повышения концентрации в плазме крови других препаратов, которые метаболизируются посредством CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при их одновременном применении с флуконазолом. Следовательно, применять такие комбинации препаратов следует с осторожностью; при этом необходимо тщательно контролировать состояние пациентов. В связи с длительным периодом полувыведения флуконазола его ингибирующее действие на ферменты сохраняется в течение 4-5 суток после окончания лечения (см. раздел «Противопоказания»). Аброцитиниб: флуконазол (ингибитор CYP2C19, 2C9, 3A4) повышал уровень воздействия действующего вещества аброцитиниба на 155 %. При одновременном применении с флуконазолом дозу аброцитиниба следует скорректировать в соответствии с инструкцией по применению аброцитиниба. Альфентанил: у здоровых добровольцев одновременное применение флуконазола (в дозе 400 мг) и алфентанила (в дозе 20 мкг/кг внутривенно) приводило к двукратному увеличению AUC10 алфентанила (вероятно, за счет ингибирования изофермента CYP3A4). Может потребоваться коррекция дозы алфентанила. Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрации 5-нортриптилина и/илиS-амитриптилина рекомендуется определять в начале комбинированной терапии и по прошествии первой недели лечения. При необходимости следует откорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина. Амфотерицин В: при одновременном применении флуконазола и амфотерицина В у инфицированных мышей с нормальным и сниженным иммунитетом были получены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной С. albicans; отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans; и антагонизм двух препаратов при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus. Клиническая значимость результатов, полученных в данных исследованиях, неизвестна. Антикоагулянты: в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о развитии кровотечений (образовании гематом, носовом кровотечении, желудочно-кишечном кровотечении, гематурии и мелене), обусловленных удлинением протромбинового времени при одновременном применении варфарина и флуконазола. Подобные явления наблюдались и при применении других противогрибковых средств из группы азолов. При одновременном применении флуконазола и варфарина отмечалось двукратное увеличение протромбинового времени, вероятно, вследствие угнетения метаболизма варфарина, опосредованного изоферментом CYP2C9. У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда или индандион совместно с флуконазолом, рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое время. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта. Бензодиазепины короткого действия, например, мидазолам, триазолам: после перорального применения мидазолама и флуконазола наблюдалось существенное повышение концентрации мидазолама в сыворотке крови и усиление психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг внутрь приводило к повышению AUC и удлинению периода полувыведения мидазолама в 3,7 и 2,2 раза, соответственно. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг/сут и триазолама в дозе 0,25 мг внутрь приводило к увеличению AUC и удлинению периода полувыведения триазолама в 4,4 и 2,3 раза, соответственно. При одновременном применении флуконазола и триазолама отмечалось потенцирование и пролонгирование эффектов триазолама. Если пациентам, получающим флуконазол, необходимо одновременно провести терапию бензодиазепинами, следует рассмотреть вопрос о снижении дозировки последних и установить надлежащее наблюдение за состоянием пациентов. Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и способствует повышению концентрации карбамазепина в плазме крови на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации в крови и степени выраженности терапевтического эффекта. Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол способен повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендован тщательный мониторинг развития побочных эффектов. Целекоксиб: при одновременном применении флуконазола (в дозе 200 мг/сут) и целекоксиба (в дозе 200 мг) отмечалось повышение максимальной концентрации и AUC целекоксиба на 68 % и 134 %, соответственно. При сочетании с флуконазолом может потребоваться половина дозы целекоксиба. Циклофосфамид: одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина. Фентанил: сообщалось об одном случае интоксикации фентанилом с летальным исходом вследствие возможного взаимодействия между фентанилом и флуконазолом. Кроме того, в исследовании на здоровых добровольцах было продемонстрировано, что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может приводить к угнетению дыхания. Следует тщательно контролировать состояние пациентов с целью выявления потенциального риска угнетения дыхания. Может потребоваться коррекция дозы фентанила. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается (в зависимости от дозы) при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующимися через CYP3A4, такими как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2С9, такими как флувастатин (снижение печеночного метаболизма статинов). Если сопутствующая терапия необходима, пациент должен наблюдаться на предмет симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также следует контролировать концентрацию креатининкиназы. При выраженном повышении уровня креатинкиназы, а также при подозрении или выявлении миопатии/рабдомиолиза следует прекратить прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. В соответствии с инструкциями по применению статинов могут потребоваться более низкие дозы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Ибрутиниб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, увеличивают концентрации ибрутиниба в плазме и могут повышать риск токсичности. Если комбинации нельзя избежать, необходимо уменьшить дозу ибрутиниба до 280 мг один раз в день (две капсулы) на время применения ингибитора и обеспечить тщательный клинический мониторинг. Ивакофтор (отдельно или в сочетании с препаратами того же терапевтического класса): одновревменное применение с ивакафтором – модулятором регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), повышало экспозицию ивакафтора в 3 раза, а воздействие гидроксиметил-ивакафтора (М1) – в 1,9 раза. Необходимо уменьшить дозу ивакафтора (отдельно или в комбинации), в соответствии с инструкциями по применению ивакафтора (отдельно или в комбинации). Олапариб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию олапариба в плазме; одновременное применение не рекомендуется. Если комбинации нельзя избежать, необходимо ограничьте дозу олапариба до 200 мг два раза в день. Иммуносупрессоры (например, циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус): Циклоспорин: флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и циклоспорина (в дозе 2,7 мг/кг/сут) отмечалось повышение AUC циклоспорина 1,8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при условии снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации. Эверолимус: несмотря на то, что соответствующие исследования in vivo и in vitro не проводились, считается, что флуконазол способен повышать концентрации эверолимуса в сыворотке крови за счет угнетения CYP3А4. Сиролимус: флуконазол повышает концентрации сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем угнетения метаболизма сиролимуса СYР3А4 иР-гликопротеина. Данная комбинация может применяться при условии коррекции дозы сиролимуса в зависимости от уровня концентрации и выраженности терапевтического эффекта. Такролимус: флуконазол способен повышать концентрации такролимуса в сыворотке крови до 5 раз при его пероральном применении путем ингибирования метаболизма такролимуса ферментом CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса значительных изменений фармакокинетики отмечено не было. Повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови ассоциировалось с развитием нефротоксичности. Дозу такролимуса для приема внутрь необходимо снижать в зависимости от его концентрации в крови. Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом к рецепторам ангиотензина II при приеме лозартана. Рекомендуется осуществлять постоянный мониторинг артериального давления у пациентов в течение всего периода лечения. Луразидон: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, могут увеличивать концентрацию луразидона в плазме. Если одновременного применения нельзя избежать, следует уменьшить дозу луразидона, как указано в инструкции по применению луразидона. Метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. Может понадобиться коррекция дозы метадона. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС): при одновременном применении с флуконазолом Сmах и АUС флурбипрофена повышались на 23 % и 81 % соответственно по сравнению с аналогичными показателями при применении только флурбипрофена. Аналогичным образом, при одновременном применении флуконазола и рацемического ибупрофена (в дозе 400 мг) Сmax и AUC фармакологически активного изомера S-(+)-ибупрофена повышались на 15 % и 82 %, соответственно, по сравнению с аналогичными показателями при применении только рацемического ибупрофена. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, известно, что флуконазол способен увеличивать системную экспозицию других НПВС, которые метаболизируются изоферментом CYP2C9 (например, напроксена, лорноксикама, мелоксикама, диклофенака). Рекомендуется частый мониторинг побочных эффектов и токсичности, связанных с приемом НПВС. Может потребоваться коррекция дозы НПВС. Фенитоин: флуконазол угнетает метаболизм фенитоина в печени. Одновременное многократное применение флуконазола в дозе 200 мг и фенитоина в дозе 250 мг внутривенно приводило к увеличению AUC24 и Cmin фенитоина на 75 % и 128 %, соответственно. При одновременном применении этих лекарственных средств следует осуществлять мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови для исключения развития токсического действия фенитоина. Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после 3-месячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона. Пациенты, длительно получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью выявления недостаточности коры надпочечников. Рифабутин: флуконазол повышает концентрации рифабутина в сыворотке крови, что приводит к увеличению AUC рифабутина до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. При применении такой комбинации лекарственных средств необходимо принимать во внимание симптомы токсического действия рифабутина. Саквинавир: флуконазол повышает AUC и Сmax саквинавира приблизительно на 50 % и 55 %, соответственно, за счет ингибирования метаболизма саквинавира в печени изоферментом CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Исследования взаимодействия между флуконазолом и саквинавиром/ритонавиром не проводились, поэтому оно может носить еще более выраженный характер. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира. Производные сульфонилмочевины: исследования с участием здоровых добровольцев показали, что одновременное применение флуконазола с пероральными производными сульфонилмочевины (например, хлорпропамидом, глибенкламидом, глипизидом, толбутамидом) приводило к удлинению их периода полувыведения. При одновременном применении с флуконазолом необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови и, при необходимости, своевременное снижение дозы препаратов сульфонилмочевины. Теофиллин: в плацебо-контролируемом исследовании лекарственного взаимодействия при приеме флуконазола в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижалась на 18 %. Пациентов, применяющих теофиллин в высоких дозах, или которые имеют повышенный риск развития токсических проявлений теофиллина по другим причинам, следует тщательно наблюдать на предмет выявления признаков токсического действия теофиллина. Терапию следует изменить при появлении признаков токсичности. Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при одновременном применении тофацитиниба с препаратами, которые приводят как к умеренному ингибированию CYP3A4, так и к сильному ингибированию CYP2C19 (например, флуконазол). Поэтому рекомендуется снизить дозу тофацитиниба до 5 мг один раз в сутки при его сочетании с этими препаратами. Толваптан: экспозиция толваптана значительно увеличивается (AUC на 200 %; Cmax на 80 %), когда толваптан, который является субстратом изофермента CYP3A4, применяется совместно с флуконазолом, умеренным ингибитором CYP3A4, что приводит к значительному повышению риска развития нежелательных реакций, в частности, таких как повышенный диурез, дегидратация и острая почечная недостаточность. При одновременном применении данных препаратов следует уменьшить дозу толваптана и внимательно наблюдать за состоянием пациента. Алкалоиды барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, считается, что флуконазол способен повышать концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина и винбластина) и, таким образом, приводить к развитию нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с ингибированием изофермента CYP3А4. Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли головного мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты (кислотной формы витамина А) и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС. Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное пероральное применение вориконазола (по 400 мг каждые 12 ч в первый день, затем по 200 мг каждые 12 ч в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг каждые 24 ч в течение 4 дней) у 8 здоровых добровольцев мужского пола приводило к повышению Сmax и AUC вориконазола в среднем на 57 % (90 % ДИ: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % ДИ: 40 %, 128 %), соответственно. Неизвестно, приводит ли снижение дозы и/или частоты применения вориконазола или флуконазола к устранению данного эффекта. Рекомендуется мониторинг нежелательных явлений, связанных с вориконазолом, если вориконазол используется последовательно после применения флуконазола. Зидовудин: при пероральном применении флуконазол снижает клиренс зидовудина примерно на 45 % и повышает Сmах и AUC зидовудина на 84 % и 74 %, соответственно. Кроме того, при одновременном применении с флуконазолом отмечалось удлинение периода полувыведения зидовудина примерно на 128 %. Пациенты, получающие такую комбинацию лекарственных средств, должны находиться под наблюдением с целью выявления нежелательных реакций, связанных с применением зидовудина. При необходимости возможно снижение дозы зидовудина. Азитромицин: для установления влияния однократного приема азитромицина в дозе 1200 мг на фармакокинетику флуконазола при его разовом применении в дозе 800 мг, а также влияния флуконазола на фармакокинетику азитромицина было проведено открытое, рандомизированное, трехстороннее перекрестное исследование с участием 18 здоровых добровольцев. Значимого фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином выявлено не было. Пероралъные контрацептивы: было проведено два фармакокинетических исследования применения комбинированного перорального контрацептива на фоне многократного приема флуконазола. При применении флуконазола в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов установлено не было, тогда как при ежедневном приеме флуконазола в дозе 200 мг AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивалась на 40 % и 24 %, соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 0С. Хранить в недоступном для детей месте!