ФЛУТИСАЛ® капсулы 20 мг

Одна капсула содержит активное вещество - флуоксетина гидрохлорид 22,4 мг эквивалентнo флуоксетину 20 мг вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, тальк, вода очищенная Состав оболочки: капсулы размером № 2 (непрозрачный желтый колпачок и непрозрачный белый корпус). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые капсулы размером № 2 с желтым непрозрачным колпачком и белым непрозрачным корпусом. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

- депрессивные эпизоды тяжёлой степени - обсессивно-компульсивные расстройства - булимический невроз, в качестве дополнительной психотерапии для снижения частоты булимии

Код ATХ N06AB03 Механизм действия ФЛУТИСАЛ относится к классу антидепрессантов – селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Флуоксетин избирательно блокирует обратный захват серотонина в пресинаптической мембране. Флуоксетин практически не имеет сходства с другими рецепторами, такими как рецепторы α1-, α2-и β-адренергические, серотонергические, допаминергические, гистаминергические, мускариновые и ГАМК-рецепторы. Клиническая эффективность и безопасность Депрессивные эпизоды тяжёлой степени. Клинические испытания у пациентов с депрессивными эпизодами тяжелой степени проводились в сравнении с плацебо и активным контролем. Показано, что флуоксетин значительно более эффективен, чем плацебо, как измерено по шкале депрессии Гамильтона (HAM-D). В этих исследованиях флуоксетин вызывал значительно более высокий уровень ответа (определяемый снижением показателя HAM-D на 50%) и ремиссии по сравнению с плацебо. Реакция на дозу: в исследованиях с фиксированной дозой пациентов с большой депрессией существует плоская кривая доза-ответ, не дающая никаких предположений о преимуществах с точки зрения эффективности использования доз, превышающих рекомендуемые. Тем не менее, клинический опыт показывает, что повышение дозы может быть полезным для некоторых пациентов. Обсессивно-компульсивные расстройства. В краткосрочных исследованиях (до 24 недель) флуоксетин оказался значительно более эффективным, чем плацебо. Был терапевтический эффект при 20 мг / день, но более высокие дозы (40 или 60 мг / день) показали более высокую частоту ответа. В долгосрочных исследованиях (три краткосрочных исследования, расширенная фаза и исследование по предотвращению рецидивов) эффективность не показана. Булимический невроз: В краткосрочных исследованиях (до 16 недель) у амбулаторных пациентов, удовлетворяющих критериям DSM-III-R для нервной булимии, было показано, что флуоксетин в дозе 60 мг / день значительно более эффективен, чем плацебо, для уменьшения переедания, рвоты и очистительные мероприятия. Тем не менее, для долгосрочной эффективности нельзя сделать вывод. Предменструальное дисфорическое расстройство: у пациентов, отвечающих диагностическим критериям предменструального дисфорического расстройства (ПМДР) в соответствии с DSM-IV, были проведены два плацебо-контролируемых исследования. Пациенты были включены, если у них были симптомы серьезных нарушений социальных и профессиональных функций и отношений с другими. Пациенты, использующие оральные контрацептивы, были исключены. В первом исследовании непрерывного ежедневного приема 20 мг в течение 6 циклов наблюдалось улучшение основного параметра эффективности (раздражительность, беспокойство и дисфория). Во втором исследовании с прерывистым введением дозы в лютеиновой фазе (20 мг в день в течение 14 дней) в течение 3 циклов наблюдалось улучшение основного параметра эффективности. Однако окончательные выводы об эффективности и продолжительности лечения не могут быть сделаны из этих исследований. Дети Смотрите раздел 4.3 ОХЛП.

Режим дозирования Депрессивные эпизоды тяжёлой степени Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг/день. Если через 3-4 недели постоянного приема не наблюдается клинического эффекта, дозу следует увеличить на 20 мг постепенно, максимально до 60 мг. Корректировка дозы должны быть тщательно подобрана на основании состояния каждого пациента. Длительность применения не менее 6 месяцев. Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР) Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг/сутки. Если через 2 недели постоянного приема не наблюдается клинического эффекта, дозу следует увеличить постепенно, максимально до 60 мг. Если улучшение не наблюдается в течение 10 недель, лечение флуоксетином должно быть пересмотрено. Если был получен хороший терапевтический эффект, лечение можно продолжаться в дозировке, скорректированной в индивидуальном порядке. Так как ОКР является хроническим заболеванием, возможно рассмотреть продолжение терапии после 10 недель приема препарата. Дозу увеличивают индивидуально и с осторожностью, терапия должна проводиться с минимальной поддерживающей дозой. Периодически следует пересматривать потребность в терапии препаратом. Рекомендуется проведение сопутствующей поведенческой психотерапии для пациентов с достаточным клиническим ответом на фармакотерапию. Эффективность флуоксетина при длительном применении (более 24 недель) у пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами не оценивалась. Булимический невроз Рекомендуемая суточная доза составляет 60 мг/день, длительность лечения не менее 3-х месяцев. Рекомендуемая суточная доза может увеличиваться или снижаться. Все показания Рекомендованная доза может быть снижена или увеличена. Систематическое изучение дозы, превышающей 80 мг/сутки, не проводились. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Увеличение дозы следует проводить с осторожностью, в целом суточные дозы не должны превышать 40 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 60 мг/сутки. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью препарат назначают в сниженной дозе или со сниженной частотой (например, 20 мг через день). Данные рекомендации также относятся и к пациентам, принимающим сопутствующие препараты, потенциально взаимодействующие с препаратом ФЛУТИСАЛ®. Симптомы отмены, отмечаемые при прекращении терапии препаратом ФЛУТИСАЛ®. Следует избегать резкого прекращения приема препарата. Чтобы снизить риск развития «синдрома отмены», при прекращении терапии препаратом ФЛУТИСАЛ® дозу следует снижать постепенно, как минимум в течение одной-двух недель. В случае развития непереносимых симптомов после снижения дозы или после прекращения лечения следует возобновить прием препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может назначать более постепенное снижение дозы. При прекращении приема препарата активное вещество сохраняется в организме в течение нескольких недель. Следует учитывать данный факт при назначении или завершении терапии. Метод и путь введения Для приема внутрь. ФЛУТИСАЛ® можно принимать один раз в день либо несколько раз в день, в виде разделанных доз – во время или в перерывах между приемами пищи (независимо от приема пищи). При прекращении приема препарата активные вещества будут сохраняться в организме в течение нескольких недель. Это следует иметь в виду при начале или прекращении лечения. Указание на наличие риска симптомов отмены Синдром отмены, наблюдаемый при прекращении приема флуоксетина: Прекращение флуоксетина обычно приводит к симптомам отмены, такими как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и сильные сны), астения, ажитация или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Обычно эти симптомы от умеренной до умеренно самоограничивающейся, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными и/или длительным. Поэтому рекомендуется, чтобы при лечении проводили постепенное прекращение и снижения дозы ФЛУТИСАЛ®.

- гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ - одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы (например, ипрониазид) - одновременный прием с метопрололом - период беременности и кормления грудью - детский и подростковый возраст до 18 лет

Резюме профиля безопасности Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших флуоксетин, были головная боль, тошнота, бессонница, утомляемость и диарея. Нежелательные эффекты могут уменьшаться по интенсивности и частоте при продолжении лечения и, как правило, не приводят к прекращению терапии. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения Нарушения со стороны иммунной системы Редко: анафилактическая реакция, сывороточная болезнь Эндокринные нарушения Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона Нарушения обмена веществ и питания Часто: пониженный аппетит1 Редко: гипонатриемия Нарушения со стороны психики Очень часто: бессонница2 Часто: тревога, нервозность, беспокойство, напряженность, снижение либидо3, расстройство сна, ненормальные сновидения4, кошмары Нечасто: деперсонализация, повышенное настроение, состояние эйфории, ненормальное мышление, нарушение оргазма5, аноргазмия, бруксизм, суицидальные мысли и суицидальное поведение6, включая совершенное самоубийство, депрессию с суицидальными мыслями Редко: гипомания, мания, галлюцинации, предельное волнение, приступ паники, спутанное сознание, дисфемия, агрессия Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль Часто: нарушение внимания, головокружение, дисгевзия, летаргия, сонливость7, гиперсомния, вялость, дрожь Нечасто: психомоторная гиперактивность, дискинезия, атаксия, расстройство равновесия, миоклонус, ослабление памяти Редко: конвульсии, акатизия, буккоглоссальный синдром, серотониновый синдром Нарушения со стороны органов зрения Часто: размытость зрения Нечасто: мидриаз (расширенный зрачок) Нарушения со стороны органа слуха и равновесия Нечасто: звон в ушах Нарушения со стороны сердца Часто: сердцебиение, электрокардиограмма: удлиненный интервал QT8 Редко: желудочковая аритмия, включая пируэтную желудочковую тахикардию Сосудистые нарушения Часто: гиперемия, приливы крови9 Нечасто: пониженное артериальное давление (гипотензия) Редко: васкулит, вазодилатация Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: зевота Нечасто: одышка, эпистаксис (носовое кровотечение) Редко: фарингит, легочные явления (воспалительные процессы различных гистопатологий и/или фиброза10 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: диарея, тошнота Часто: рвота, диспепсия, сухость во рту Нечасто: дисфагия, желудочно-кишечные кровотечения11 Редко: боль в пищеводе Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: идиосинкразический гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: сыпь12, крапивница, зуд, гипергидроз Нечасто: алопеция, повышенная склонность к синякам, холодный пот Редко: отек Квинке, экхимоз, реакция фоточувствительности, пурпура, экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани Часто: артралгия Нечасто: мышечная судорога Редко: миалгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: частое мочеиспускание13 Нечасто: дизурия Редко: задержка мочеиспускания, нарушение мочеиспускания Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы Часто: гинекологические кровотечения14, дисфункция эрекции, нарушение эякуляции15 Нечасто: сексуальная дисфункция16 Редко: галакторея, гиперпролактинемия, приапизм Неизвестно: послеродовые кровотечения17 Общие нарушения и условия приема Очень часто: усталость Часто: ощущение тревоги, озноб Нечасто: чувство общего недомогания, нарушение самочувствия, ощущение холода, ощущение жара Редко: кровоизлияния на слизистых Исследования Часто: снижение веса Нечасто: повышение трансаминазы, повышение гамма-глютамилтрасферазы 1 Включая анорексию 2 Включая ранние утренние пробуждения, нарушение засыпания, нарушение сна среди ночи 3 Включая утрату либидо 4 Включая кошмарные сновидения 5 Включая аноргазмию 6 Включая совершенный суицид, суицидальную депрессию, преднамеренное членовредительство, мысли о членовредительстве, суицидальное поведение, суицидальные мысли, попытки суицида, мрачные мысли, аутоагрессивное поведение. Эти симптомы могут быть обусловлены имеющимся заболеванием 7 Включая повышенную сонливость и седативный эффект 8 На основании результатов ЭКГ, полученных при проведении клинических исследований 9 Включая «приливы» жара 10 Включая ателектазы, интерстициальную болезнь легких, пневмонии 11 Включая кровоточивость десен, гематохезию, кровавую рвоту, кровянистый жидкий стул, мелену, ректальные кровотечения, гемморагическая язвенная болезнь желудка 12 Включая эритему, шелушение, потницу, эритематозную сыпь, фолликулярную сыпь, разлитую сыпь, макулезную сыпь, макуло – папулезную сыпь, кореподобную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь, везикулезную сыпь, умбиликальную сыпь 13 Включая поллакиурию 14 Включая кровотечения шейки матки, дисфункцию матки, маточные кровотечения, генитальные кровотечения, менометроррагию,метроррагию, полименорею, постменопаузальные кровотечения, вагинальные кровотечения 15 Включая отсутствие эякуляции, эякуляторную дисфункцию, преждевременную эякуляцию, задержку эякуляции, ретроградную эякуляцию 16 Иногда сохраняется после прекращения лечения 17 О данной нежелательной реакции при терапии СИОЗС/СИОЗСН 18 Включая астению Описание отдельных нежелательных явлений Самоубийство/суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния О случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщалось при лечении с помощью флуоксетина или сразу после прекращения лечения. Переломы костей Эпидемиологические исследования, проведенные главным образом, среди пациентов в возрасте 50 лет и старше, свидетельствуют о повышении риска переломов костей у пациентов, принимающих ИОЗС и ТЦА. Причины, ведущие к повышению этого риска не установлены. Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения флуоксетином: Прекращение приема флуоксетина обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сны), астения, возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль - наиболее часто встречающиеся реакции. Как правило, эти события являются легкими или умеренными и являются само ограничивающимися, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. Поэтому рекомендуется, чтобы, когда лечение флуоксетином больше не требовалось, следует проводить постепенное прекращение путем уменьшения дозы. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Случаи передозировки флуоксетина сами по себе имеют умеренное течение. Симптомы: тошнота, рвота, возбуждение центральной нервной системы, судороги, сердечно-сосудистая дисфункция, начиная от бессимптомной аритмии (включая узловой ритм и желудочковые аритмии) или изменения в ЭКГ, указывающие на удлинение QT до остановки сердца (включая очень редкие случаи Torsades de Pointes), дисфункция легких, кома. Фатальность, связанная с передозировкой только флуоксетином, была крайне редкой. Лечение: специфического антидота нет. Рекомендуются мониторинг сердечных и жизненно важных показателей, а также общие симптоматические и поддерживающие меры. Форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание - неэффективны. Активированный уголь, который может быть использован с сорбитом, может быть более или менее эффективным, чем рвота или промывание.

Самоубийство / суицидальные мысли: возможны случаи суицидальных мыслей и самоубийства во время терапии флуоксетином или после прекращения лечения. ФЛУТИСАЛ® должен с осторожностью назначаться пациентам, с риском суицидальных мыслей или попыток самоубийства, или другими психическими расстройствами в анамнезе. При лечении и последующих изменениях дозы необходимо наблюдать за пациентами с высоким риском суицидальных мыслей. Пациентов или ухаживающих за пациентами следует предупредить о необходимости отслеживания любых клинических обострений суицидального поведения или мыслей или необычные изменения в поведении и немедленно обратиться к врачу, если присутствуют эти симптомы. Сердечно-сосудистые изменения Флуоксетин следует использовать с осторожностью у пациентов с такими состояниями, как врожденный удлиненный синдром QT или других клинических состояний, которые предрасполагают к аритмиям (например, гипокалиемии, гипомагниемии, брадикардии, острого инфаркта миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточности) или повышенного воздействия флуоксетина (например, печеночная недостаточность) или сопутствующее использование с лекарственными средствами, которые индуцируют удлинение QT и / или пируэтную тахикардию. Если признаки сердечной аритмии возникают во время лечения флуоксетином, лечение должно быть прекращено и выполнено ЭКГ. Необратимые, неселективные ингибиторы моноаминоксидазы (например, ипрониазид). Некоторые случаи серьезных и иногда фатальных реакций были зарегистрированы у пациентов, получавшие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). Эти случаи представлены с особенностями, напоминающими синдром серотонина, который может быть диагностирован как нейролептический злокачественный синдром. Поэтому флуоксетин противопоказан в сочетании с ИМАО. Синдром серотонина или нейролептические злокачественные синдромы В редких случаях сообщалось о развитии серотонинового синдрома или нейролептических злокачественных синдромоподобных явлений при лечении флуоксетином, особенно в комбинации с другими серотонинергическими (в том числе L-триптофан) и/или нейролептическими препаратами. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям, лечение флуоксетином следует прекратить при возникновении подобных явлений (характеризующихся набором симптомов, таких как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными резкими колебаниями жизненных показателей, изменения психического статуса, включая спутанность сознания, раздражительность, крайнее возбуждение, прогрессирующее до бреда и комы) и начать поддерживающее симптоматическое лечение. Одновременное применение бупренорфина/опиоидов и других серотонинергических средств, таких как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗС) или трициклические антидепрессанты, может привести к развитию серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния. Если одновременное лечение бупренорфином/опиоидами и другими серотонинергическими препаратами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в период начала лечения и повышения дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении терапии в зависимости от тяжести симптомов. Мания. Антидепрессанты должны с осторожностью использоваться у пациентов с манией/гипоманией. Как и любой антидепрессант, флуоксетин должен быть отменен при возникновении стадии мании. Кровотечение. Имеются сообщения о кожных кровотечениях, таких как экхимоз и пурпура при приеме СИОЗС. Экхимоз был зарегистрирован как редкое событие во время лечение флуоксетином. Другие геморрагические проявления (например, гинекологические, желудочно-кишечные кровотечения и другие кожные или слизистые кровотечения) сообщалось редко. С осторожностью рекомендуется пациентам, принимающим СИОЗС, особенно в комбинации с пероральными антикоагулянтами и препаратами которые влияют на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотики, такие как клозапин, фенотиазины, большинство ТЦА, аспирин, НПВС) или другими препаратами, увеличивающими риск кровотечения, а также у пациентов с нарушением свертываемости крови в анамнезе. СИОЗС/ИОЗСН могут увеличить риск послеродовых кровотечений. Судороги. ФЛУТИСАЛ® должен с осторожностью назначаться пациентам, с судорогами в анамнезе. Следует избегать назначения флуоксетина пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациенты с контролируемой эпилепсией требуют тщательного мониторинга. Электросудорожная терапия (ЭСТ). Имеются редкие сообщения о длительных судорогах у пациентов, получавших флуоксетин и ЭCT, поэтому рекомендуется осторожность. Тамоксифен. Флуоксетин, как мощный ингибитор изофермента CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифена. Поэтому при терапии тамоксифеном применения флуоксетина следует избегать. Акатизия / психомоторное беспокойство. Использование флуоксетина связано с развитием акатизии, характеризующееся субъективно неприятным или тревожным беспокойством и неспособностью сидеть или стоять на месте, которые происходят в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются такие симптомы, увеличение дозы может быть вредным. Диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение с помощью СИОЗС может изменить уровень глюкозы в крови, поэтому необходимо регулировать дозу инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов. В процессе лечения может развиться гипогликемия, а по его прекращении - гипергликемия. Печеночная / почечная недостаточность Более низкая доза рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При назначении флуоксетина 20 мг/сут в течение 2 месяцев пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ<10 мл/мин), требующие диализа, не показала различия в уровнях флуоксетина или норфлуоксетина в плазме по сравнению с пациентами с нормальной почечной недостаточностью. При появлении сыпи и аллергических реакций прием ФЛУТИСАЛ® следует прекратить. Сыпь и аллергическая реакция. Сообщается о возникновении кожной сыпи, анафилактических реакциях и прогрессирующих системных нарушениях, иногда серьезных с вовлечением в патологический процесс кожи, почек, печени и легких у пациентов принимавших флуоксетин. В случае возникновения сыпи или других аллергических реакций, этиология которых не может быть определена, прием флуоксетина следует прекратить. Потеря веса. ФЛУТИСАЛ® может вызвать снижение веса. Синдром отмены, наблюдаемый при прекращении приема флуоксетина: Прекращение флуоксетина обычно приводит к симптомам отмены, такими как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и сильные сны), астения, ажитация или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Обычно данные симптомы являются слабо или умеренно выраженными; однако у некоторых пациентов они могут носить более выраженный характер. Обычно симптомы возникают в течение первых нескольких дней после прекращения приема препарата. Как правило, эти симптомы разрешаются самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут быть более продолжительными (2-3 месяца и более). В связи с этим отмену терапии флуоксетином следует проводить постепенно в течение одной или двух недель, в зависимости от состояния пациента. Сообщается о мидриазе в связи с приемом флуоксетина, поэтому следует проявлять осторожность при назначении флуоксетина у пациентов с повышенным внутриглазным давлением или которые подвержены риску острой узкоугольной глаукомы. Сексуальная дисфункция Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Были случаи сообщения о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема СИОЗС. ФЛУТИСАЛ® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в разовой дозе, то есть, по существу, без «натрия». Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами ФЛУТИСАЛ® оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Несмотря на то, что флуоксетин не влияет на психомоторные показатели, любое психотропное лекарство может оказать влияние на способность объективного суждения или использование имеющихся навыков. Пациентам следует рекомендовать избегать вождения автомобиля или управления опасными механизмами до тех пор, пока они не будут в достаточно уверены в том, что препарат не оказывает на них влияние.

Некоторые эпидемиологические исследования предполагают повышенный риск сердечно-сосудистых дефектов, связанных с использованием флуоксетина в течение первого триместра. Механизм неизвестен. В целом данные свидетельствуют о том, что риск рождения ребенка с сердечно-сосудистым дефектом после воздействия флуоксетина у матери составляет около 2/100 по сравнению с ожидаемой частотой таких дефектов, составляющей приблизительно 1/100 в общей популяции. Эпидемиологические данные позволили предположить, что использование СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск хронической легочной гипертонии у новорожденных (PPHN). Наблюдаемый риск составлял приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции встречается от 1 до 2 случаев PPHN на 1000 беременностей. Флуоксетин не следует использовать во время беременности, если клиническое состояние женщины требует лечения флуоксетином и оправдывает потенциальный риск для плода. Резкое прекращение терапии следует избегать во время беременности из-за синдрома отмены. Имеются сведения о повышенном риске сердечно-сосудистых дефектов у новорожденного, связанных с использованием флуоксетина в течение первого триместра, особенно в позднюю беременность. Механизм неизвестен. Флуоксетин не следует использовать во время беременности, если клиническое состояние женщины требует лечения флуоксетином и оправдывает потенциальный риск для плода. Резкое прекращение терапии следует избегать во время беременности из-за синдрома отмены. Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения воздействия СИОЗС/ИОЗСН за месяц до рождения (см. разделы «особые указания и меры предосторожности при применении», «нежелательные реакции»). Известно, что флуоксетин и его метаболиты норфлуоксетин выделяются через молоко. Если лечение с помощью флуоксетина считается необходимым, следует рассмотреть вопрос о прекращении кормления грудью. Влияние флуоксетина на фертильность человека пока не наблюдалось.

Период полувыведения Флуоксетин и его основной метаболит норфлуоксетин имеют длительные периоды полувыведения, что необходимо учитывать при сочетании флуоксетина с другими препаратами, а также при его замене на другой антидепрессант. Флуоксетин обладает высоким сродством к белкам плазмы, поэтому сочетание флуоксетина с другими препаратами, которые также в значительной степени связываются с белками плазмы, может приводить к изменению их концентраций. Противопоказанные комбинации Необратимые неселективные ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) Сообщалось о случаях развития серьезных реакций, иногда с летальным исходом у пациентов, получавших СИОЗС в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). Данные случаи отмечались проявлениями, подобными серотониновому синдрому (которые могут быть сходны со (или диагностированы) злокачественным нейролептическим синдромом). Ципрогептадин или дантролен могут уменьшить выраженность симптомов. Симптомы взаимодействия препарата с ингибиторами МАО включают: гипертермию, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы с возможным развитием быстрых изменений жизненных показателей, изменения психического состояния, включая спутанность состояния, раздражительность, чрезмерное возбуждение с возможным развитием делирия и комы. Поэтому прием флуоксетина противопоказан в комбинации с необратимым неселективным ингибитором МАО. Поскольку действие последнего длится в течение двух недель, терапию флуоксетином следует начинать только через две недели после прекращения приема необратимого неселективного ингибитора МАО. Промежуток между окончанием лечения флуоксетином и началом лечения ингибиторами МАО должен быть не менее 5 недель. Метопролол Риск нежелательных явлений при приеме метопролола, в том числе чрезмерной брадикардии, может быть увеличен в связи с ингибированием метаболизма флуоксетином. Не рекомендуемые комбинации Бупренорфин/опиоиды Совместный прием флуоксетина с бупренорфином/опиоидами повышает риск серотонинового синдрома, что может привести к потенциально опасным для жизни явлениям. Тамоксифен Пониженная эффективность тамоксифена сообщалась в некоторых исследованиях при одновременном приеме с антидепрессантами ИОЗС. Поскольку уменьшение действия тамоксифена не может быть исключено, следует по мере возможности избегать совместного приема мощных ингибиторов CYP2D6 (включая флуоксетин). Алкоголь В экспериментальных исследованиях флуоксетин не способствовал повышению концентрации алкоголя в крови, а также усилению действия алкоголя. Однако одновременный прием СИОЗС и алкоголя не рекомендуется. ИМАО-А, включая линезолид и хлорида метилтионин (метиленовый синий) При одновременном приеме риск серотонинового синдрома (включая диарею, тахикардию, пот, дрожь, спутанное сознание или кому) увеличивается. Если одновременного приема этих активных веществ с флуоксетином избежать нельзя, следует проводить тщательное клиническое наблюдение, а прием сопутствующих веществ должен начинаться с минимальных рекомендованных доз. Меквитазин Риск возникновения нежелательных явлений, связанных с приемом меквитазина (таких, как удлиненный интервал QT) может быть увеличен из-за ингибирования метаболизма флуоксетином. Комбинации, требующие осторожности Фенитоин Изменения в уровнях в крови были отмечены при приеме в сочетании с флуоксетином. В некоторых случаях имели место проявления токсичности. Следует рассмотреть вопрос об использовании консервативных режимов титрования одновременно принимаемого препарата и контроля за клиническим состоянием. Серотонинергические лекарственные препараты (литий, трамадол, триптаны, триптофан, селегилин (ИМАО-b), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) Возможно, проявление умеренно выраженного серотонинового синдрома. Таким образом, совместное использование флуоксетина с этими лекарственными препаратами должно осуществляться с осторожностью при более тесном и более частом клиническом наблюдении. Удлиненный интервал QT Совместный прием флуоксетина с лекарственными препаратами, которые продлевают интервал QT, например, антиаритмические препараты классов IA и III, антипсихотические препараты (например, производные феносиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые антимикробные препараты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин внутривенно, пентамидин), антималярийные препараты (особенно галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин), следует использовать с осторожностью. Лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (пероральные антикоагулянты, независимо от их механизма, тромбоцитарные антиагреганты, включая ацетилсалициловую кислоту и НПВП) Риск кровотечения увеличивается. Следует проводить клинический мониторинг и корректировку дозы флуоксетина при необходимости. Возможно, потребуется корректировка дозы во время терапии флуоксетином и после его прекращения. Ципрогептадин Имеются индивидуальные сообщения об уменьшении антидепрессантного действия флуоксетина при приеме в сочетании с ципрогептадином. Лекарственные препараты, индуцирующие гипонатриемию Совместный прием флуоксетина с другими средствами, вызывающими гипонатриемию (например, диуретиками, десмопрессином, карбамазепином и окскарбазепином) может привести к увеличению риска развития гипонатриемии. Лекарственные препараты, снижающие эпилептогенный порог Судороги являются нежелательным действием флуоксетина. Прием в сочетании с другими средствами, которые могут снизить эпилептический порог (например, ТЦА, другие СИОЗС, фенотиазины, бутирофеноны, мефлохин, хлорохин, бупропион, трамадол), может привести к увеличению риска возникновения судорог. Другие лекарственные средства, метаболизируемые CYP2D6 Так как флуоксетин-содержащие трициклические антидепрессанты и другие ингибиторы обратного захвата серотонина (ИОЗС) являются сильными ингибиторами фермента CYP2D6, сопутствующая терапия с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этого фермента, может привести к взаимодействию с лекарственными средствами, особенно с теми, которые имеют узкий терапевтический диапазон (например, флекаинид, пропафенон и небиволол), а также с атомоксетином, карбамазепином, трициклическими антидепрессантами и рисперидоном. Лечение препаратами следует начинать с наименьших доз, если пациент одновременно получает флуоксетин или принимал его в течение предыдущих 5 недель.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!