Хайцентра® раствор 200 мг/мл

Состав на 1 миллилитр препарата активное вещество - белки плазмы человека, с содержанием иммуноглобулина G не менее 98% - 200 мг, вспомогательные вещества: L-пролин, полисорбат 80, вода для инъекций, кислота хлороводородная и/или натрия гидроксид Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный светло-желтого или светло-коричневого цвета раствор. В процессе хранения допускается появление легкого помутнения или небольшого количества видимых частиц

• Заместительная терапия у взрослых и детей: • при синдромах первичного иммунодефицита, таких как: • врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия; • общий вариабельный иммунодефицит; • тяжелая комбинированная иммунодефицитная болезнь и синдром Вискотта-Олдрича; • дефицит подкласса IgG с рецидивирующими инфекциями. • вторичные иммунодефициты (ВИД) у пациентов с тяжелыми или рецидивирующими инфекционными заболеваниями, неэффективной антимикробной терапией и либо доказанной недостаточностью специфических антител (ДНСА*), либо уровнем сывороточного иммуноглобулина G ниже 4 г/л. * ДНСА - неспособность обеспечить как минимум двухкратное возрастание титра антител IgG в ответ на полисахаридную пневмококковую вакцину или полипептидную вакцину. • Иммуномодулирующая терапия при хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии в качестве поддерживающей терапии после стабилизации иммуноглобулином человека для внутривенного введения.

Механизм действия Хайцентра содержит широкий спектр опсонирующих и нейтрализующих антител IgG против множества бактериальных и вирусных возбудителей. Хайцентра содержит антитела иммуноглобулина G, присутствующие в среднестатистической популяции. Препарат получают из плазмы не менее 1000 доноров. Распределение подклассов IgG примерно соответствует распределению в необработанной плазме человека. Достаточные дозы препарата Хайцентра могут повысить низкий уровень антител IgG до нормального диапазона и таким образом помочь в борьбе с инфекциями. Механизм действия препарата Хайцентра у пациентов с ХВДП до конца не изучен, но может включать иммуномодулирующие эффекты. Первичные иммунодефициты (ПИДы) Безопасность и эффективность препарата Хайцентра при лечении первичных иммунодефицитных заболеваний (ПИД) были изучены в семи исследованиях III фазы и двух исследованиях IV фазы с участием пациентов с ПИД. В европейском основном, проспективном, открытом, одногрупповом и многоцентровом исследовании в общей сложности 51 пациент с ПИД в возрасте от 3 до 60 лет получал лечение препаратом Хайцентра в течение периода до 41 недели. Средняя еженедельная доза составляла 119 мг/кг массы тела. В результате на протяжении всего периода лечения были достигнуты стабильные минимальные уровни IgG со средними концентрациями 7,99–8,25 г/л. Пациенты получили в общей сложности 1831 еженедельную инфузию препарата Хайцентра. В последующее расширенное исследование было включено в общей сложности 40 пациентов, получавших лечение в основном исследовании (возраст: 4–52 года), которые продолжили лечение до 46 месяцев с неизменной дозировкой. Пациенты получили в общей сложности 5405 еженедельных инфузий препарата Хайцентра. На протяжении всего периода лечения были достигнуты стабильные минимальные уровни IgG со средними концентрациями 7,5–8,5 г/л, что подтвердило результаты основного исследования. Частота острых тяжелых бактериальных инфекций (ОТБИ) составила 0,0478 на пациента в год с верхним пределом 99%-годоверительного интервала (ДИ) 0,1252. В проспективном, открытом, одногрупповом и многоцентровом исследовании, проведенном в США, в общей сложности 49 пациентов с первичными иммунодефицитами в возрасте от 5 до 72 лет получали лечение препаратом Хайцентра в течение периода до 15 месяцев. Средняя еженедельная доза составляла 228 мг/кг массы тела. В результате на протяжении всего периода лечения удалось достичь стабильных минимальных уровней IgG со средней концентрацией 12,53 г/л. Пациенты получили в общей сложности 2264 еженедельных инфузии препарата Хайцентра. В последующем расширенном исследовании в США было включено 21 пациент из ранее лечившихся (возраст: 5–69 лет), которые продолжили лечение до 87 недель при неизменной дозировке. Пациенты получили в общей сложности 1735 еженедельных инфузий препарата Хайцентра. На протяжении всего периода лечения были достигнуты стабильные минимальные уровни IgG со средними концентрациями 11,71–12,76 г/л (общий средний показатель 11,98 г/л), что подтвердило результаты основного исследования. Ни у одного из пролеченных пациентов во время лечения не было выявлено минимальных уровней IgG ниже 5 г/л. Частота ОТБИ составила 0,06 на пациента в год с верхним 99%-го доверительным интервалом 0,257. Для оценки безопасности и переносимости более высоких скоростей введения, применяемых как при ручном введении, так и при использовании насосов, 49 пациентов с ПИД в возрасте от 2 до 75 лет были включены в многоцентровое нерандомизированное открытое исследование фазы IV (HiLo) и получали лечение препаратом Хайцентра в течение не менее 12 недель (11 детей в возрасте от 2 до < 18 лет, 35 взрослых пациентов в возрасте от 18 до 65 лет и 3 пожилых пациента в возрасте > 65 лет). В первой группе пациентов, получавших Хайцентру методом ручного введения (n=16), проводилось от 2 до 7 инфузий в неделю со скоростью введения 30, 60 и 120 мл/час/место введения (см. раздел 4.2). Второй группе пациентов (n = 18), которым Хайцентру вводили с помощью насоса, назначали еженедельные инфузии Хайцентры со скоростью введения 25, 50, 75 и 100 мл/час/место введения. В третьей группе пациентов (n=15) дополнительно оценивались объемы инфузии 25, 40 и 50 мл на место введения при введении еженедельных доз Хайцентры с помощью насоса. Во всех трех группах каждый параметр инфузии применялся в течение 4 недель. После этого пациенты с хорошей переносимостью (респонденты) могли перейти на следующий более высокий параметр инфузии. Первичной конечной точкой был процент пациентов-респондентов после перехода на более высокий параметр инфузии: Группа — Параметры инфузии и количество ответивших* (%) — Совместимость** 1. скорость инфузии с ручным нажатием — 30 мл/час 100,0 % — 60 мл/час 100,0 % — 120 мл/час 87,5 % — - — 1,0 2. скорость инфузии при инфузии с помощью насоса — 25 мл/час 77,8 % — 50 мл/час 77,8 % — 75 мл/час 66,7 % — 100 мл/час 61,1 % — 1,0 (0,98 - 1,0) 3. объем для инфузии с помощью насоса — 25 мл 86,7 % — 40 мл 73,3 % — 50 мл 73,3 % — - — 1,0 * Респондент: в группе с инфузией с помощью насоса — пациент, у которого было проведено ≥3 из 4 действительных инфузий по какому-либо параметру инфузии; в группе с ручным введением — пациент, у которого было проведено минимальное количество действительных инфузий (≥60 %) по какому-либо параметру инфузии. Инфузия считалась действительной, если достигалось ≥95 % запланированной скорости потока / объема на ≥1 месте инфузии. ** Переносимость: количество инфузий без серьезных местных реакций, деленное на общее количество инфузий. В целом, соотношение числа инфузий без серьезных местных реакций к общему числу инфузий (переносимость) во всех группах для всех параметров инфузии составило ≥0,98. Между исходным значением на 1-й день и концом исследования у всех пациентов не наблюдалось клинически значимых различий в минимальных концентрациях IgG в сыворотке крови. Безопасность и эффективность у пожилых пациентов В целом не было отмечено различий в безопасности и эффективности между пациентами с ПИД старше 65 лет и пациентами с ПИД в возрасте от 18 до 65 лет. В клинических исследованиях препарат Хайцентра изучался у 13 пациентов с ПИД старше 65 лет. Безопасность и эффективность у детей Безопасность и эффективность препарата Хайцентра изучались у детей в возрасте от 2 до 18 лет. Препарат Хайцентра оценивался у 68 детей с ПИД в возрасте от 2 до < 12 лет и у 57 педиатрических пациентов в возрасте от 12 до < 18 лет. Не было выявлено различий в фармакокинетических параметрах, безопасности и эффективности между взрослыми и педиатрическими пациентами. В педиатрии не требовалась специфическая дозировка для достижения желаемых уровней IgG в сыворотке крови. Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП) Безопасность, эффективность и переносимость препарата Хайцентра у пациентов с ХВДП оценивались в рамках многоцентрового, двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования III фазы с параллельными группами — PATH [Polyneuropathy and Treatment with Hizentra]. 172 участника исследования, ранее получавших IVIg, были рандомизированы в группы с еженедельными дозами Хайцентры 0,2 г/кг массы тела, 0,4 г/кг массы тела или плацебо и впоследствии получали лечение в течение 24 недель. Средняя продолжительность воздействия составила 118,9 дня в группе с дозой 0,2 г/кг массы тела и 129 дней в группе с дозой 0,4 г/кг массы тела (максимальная продолжительность воздействия в каждой группе составила до 167 и 166 дней соответственно). Участники исследования, как правило, использовали 4 места для инфузии одновременно (до 8 мест одновременно). В целом 57 участников исследования получили 1514 инфузий в группе плацебо, 57 участников исследования получили 2007 инфузий в группе Хайцентры с дозой 0,2 г/кг массы тела и 58 участников исследования получили 2218 инфузий в группе Хайцентры с дозой 0,4 г/кг массы тела (всего 5739 инфузий). В качестве первичной конечной точки эффективности был процент участников исследования, у которых произошел рецидив ХВДП (определяемый как повышение на ≥1 балл по скорректированной шкале INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment) по сравнению с исходным уровнем) или которые были исключены из фазы лечения препаратом Хайцентра по другой причине. Обе дозы Хайцентры продемонстрировали превосходство над плацебо в отношении первичной конечной точки. Доля пациентов, получавших Хайцентру, у которых наблюдался рецидив ХВДП или которые были исключены из исследования по другим причинам, была статистически значимо меньше: 32,8 % для дозы 0,4 г/кг массы тела и 38,6 % для дозы 0,2 г/кг массы тела по сравнению с 63,2 % участников исследования, получавших плацебо [p < 0,001 и p = 0,007 соответственно]. Если рассматривать рецидивы отдельно, частота рецидивов ХВДП составила 19,0 % для дозы 0,4 г/кг массы тела Хайцентры и 33,3 % для дозы 0,2 г/кг массы тела Хайцентры по сравнению с 56,1 % для плацебо (p < 0,001 и p = 0,012 соответственно). Таким образом, в течение периода лечения до 24 недель Хайцентра предотвратила рецидивы у 81 % и 67 % участников исследования в группах с дозами 0,4 г/кг и 0,2 г/кг массы тела соответственно. В группе плацебо рецидивы не наблюдались у 44 % участников исследования. Было оценено время до рецидива ХВДП, и соответствующие вероятности рецидива ХВДП на основе оценок по методу Каплана-Мейера составили: плацебо — 58,8 %; Хайцентра в дозе 0,2 г/кг массы тела — 35,0 % и Хайцентра в дозе 0,4 г/кг массы тела — 22,4 %. Коэффициенты риска (95 % ДИ) для низкой и высокой дозы по сравнению с плацебо составили 0,48 (0,27; 0,85) и 0,25 (0,12; 0,49) соответственно. Наблюдаемая разница между группой, получавшей 0,2 г/кг массы тела препарата Хайцентры, и группой, получавшей 0,4 г/кг массы тела препарата Хайцентры, не достигла статистической значимости. Рисунок. График Каплана-Мейера: время до рецидива ХВДП ПлацебоХайцентра, 0,4 г/кг массы телаПлацебоХайцентра, 0,4 г/кг массы телаВероятность рецидива (%)Вероятность рецидива (%)Хайцентра, 0,2 г/кг массы телаХайцентра, 0,2 г/кг массы телаНеделяНеделя Показатели эффективности (балл INCAT, средняя сила захвата и суммарный балл Совета медицинских исследований (MRC)) у пациентов в обеих группах препарата Хайцентра оставались стабильными, а у пациентов в группе плацебо они снижались с течением времени. Пациенты в группе высокой дозы препарата Хайцентра имели стабильный центильный балл по шкале инвалидизации на основе модели Раша (R-ODS). Пациенты в группах обеих доз препарата Хайцентра имели стабильные электрофизиологические показатели. У участников исследования в обеих группах дозирования Хайцентра электрофизиологические параметры оставались стабильными. 82 пациента с ХВДП из исследования PATH были включены в многоцентровое 48-недельное открытое расширенное исследование III фазы. В рамках расширенного исследования оценивались долгосрочная безопасность и эффективность поддерживающей терапии препаратом Хайцентра с двумя различными еженедельными дозами: 0,2 г/кг и 0,4 г/кг массы тела. В зависимости от дизайна исследования один и тот же пациент мог получать обе дозы в ходе исследования; 72 пациента получали дозу 0,4 г/кг массы тела, а 73 пациента — дозу 0,2 г/кг. Средняя продолжительность лечения составила 125,8 дня (диапазон: 1–330 дней) в группе с дозой 0,2 г/кг массы тела и 196,1 дня (диапазон: 1–330 дней) в группе с дозой 0,4 г/кг массы тела. У пациентов, завершивших основное исследование PATH без рецидива при дозе 0,4 г/кг массы тела и первоначально получавших эту дозу в исследовании продолжения, частота рецидивов составила 5,6 % (1 из 18 пациентов). Из всех пациентов, получавших 0,4 г/кг массы тела в расширенном исследовании PATH, рецидив наблюдался у 9,7 % (7 из 72 пациентов). У пациентов, завершивших исследование PATH без рецидива при дозе 0,2 г/кг массы тела и первоначально получавших эту дозу в расширенном исследовании, частота рецидивов составила 50 % (3 из 6 пациентов). Из всех пациентов, получавших в расширенном исследовании 0,2 г/кг массы тела, рецидив наблюдался у 47,9 % (35 из 73 пациентов). Снижение дозы с 0,4 г/кг массы тела до 0,2 г/кг массы тела в расширенном исследовании без рецидива было возможно у 67,9 % пациентов (19 из 28 пациентов). Все пациенты с рецидивом восстановились в течение 4 недель после лечения дозой 0,4 г/кг массы тела. Сила захвата, суммарный балл по шкале MRC и центильный балл по шкале R-ODS оставались стабильными по сравнению с исходным уровнем у пациентов, у которых не наблюдалось рецидива в ходе расширенного исследования. Безопасность и эффективность у пожилых пациентов В целом не было отмечено различий в безопасности и эффективности между пациентами старше 65 лет и пациентами в возрасте от 18 до 65 лет. В клинических исследованиях с участием пациентов с ХВДП 61 человек старше 65 лет получали лечение препаратом Хайцентра. Безопасность и эффективность у детей Лечение детей с ХВДП препаратом Хайцентра до сих пор не изучалось в клинических исследованиях.

Дозы и режим введения зависят от показания. Лечение должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт лечения иммунодефицитов и ХДВП с помощью иммуноглобулинов для подкожного введения. Режим дозирования Доза и схема приема зависят от показаний Лечение следует начинать и контролировать под наблюдением медицинского специалиста, имеющего опыт применения терапии IgG для лечения иммунодефицита или хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (ХВДП). Для обеспечения отслеживаемости биологических препаратов рекомендуется документировать торговое название и номер партии при каждом лечении. Заместительная терапия у взрослых и детей При необходимости доза должна корректироваться индивидуально для каждого пациента с учетом клинического течения заболевания, а также минимальных уровней IgG в сыворотке крови. Следующие дозировки являются рекомендательными: Целью заместительной терапии препаратом Хайцентра®, вводимым подкожно, является поддержание постоянного уровня IgG. Начальная доза составляет не менее 0,2–0,5 г/кг (1,0–2,5 мл/кг) массы тела. Возможно, что ее необходимо распределить на несколько дней. Месячная доза для поддержания стабильного уровня IgG составляет 0,4–0,8 г/кг (2,0–4,0 мл/кг) массы тела и распределяется на более мелкие дозы, вводимые с повторяющимися интервалами. Пациентам, переходящим с внутривенного лечения на подкожное, прежнюю месячную дозу следует разделить на более мелкие дозы и вводить с повторяющимися интервалами. Необходимо измерять минимальные концентрации и оценивать их с учетом клинического течения заболевания у пациента. В зависимости от клинического течения (например, частоты инфекций) следует рассмотреть возможность корректировки дозы и/или интервалов между дозами для достижения более высоких минимальных концентраций. Иммуномодулирующая терапия при хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (ХВДП) Лечение препаратом Хайцентра® начинают через 1 неделю после последней инфузии IVIg. Рекомендуемая начальная доза для подкожного введения составляет 0,4 г/кг массы тела в неделю. Если состояние пациента клинически стабильно, еженедельную дозу препарата Хайцентра® можно снизить до минимум 0,2 г/кг массы тела. В случае рецидива после снижения дозы до 0,2 г/кг массы тела в неделю следует вернуться к более высокой подкожной дозе 0,4 г/кг массы тела в неделю. Если пациент не реагирует на лечение или наступает рецидив при более высокой дозе, необходимо перейти на внутривенное введение иммуноглобулина (IVIg) с начальной насыщающей дозой. В случае проведения спасительного лечения с помощью IVIg возвращение к терапии подкожным иммуноглобулином (SCIg) не рекомендуется. Еженедельную дозу можно разделить на более мелкие дозы и вводить с желаемой частотой. Для дозирования раз в две недели дозу Хайцентры® необходимо удвоить. В клинических исследованиях была продемонстрирована эффективность Хайцентры® по сравнению с плацебо после перехода с внутривенных иммуноглобулинов. Данные прямого сравнения Хайцентра® с IVIg отсутствуют. Пожилые пациенты Поскольку доза назначается в соответствии с массой тела и корректируется с учетом клинического ответа, не ожидается, что доза у пожилых пациентов будет отличаться от дозы для лиц в возрасте от 18 до 65 лет. Препарат Хайцентра® изучался в клинических исследованиях у 13 пациентов с первичным иммунодефицитом (ПИД) в возрасте старше 65 лет. Для достижения желаемых уровней IgG в сыворотке крови не требовалось специфической корректировки дозы. Препарат Хайцентра® изучался в клинических исследованиях у 61 пациента с ХВДП в возрасте старше 65 лет. Для достижения желаемых клинических результатов не требовалось специфической корректировки дозы. Дети и подростки Дозировка, как и у взрослых, зависит от массы тела и при заместительной терапии, при необходимости, корректируется с учетом клинического течения заболевания. Препаратом Хайцентра® лечились 68 детей в возрасте от 2 до 12 лет и 57 подростков с ПИД в возрасте от 12 до < 18 лет. Для достижения необходимых уровней IgG в сыворотке крови не требовалось корректировать дозировку для детей. Лечение пациентов детского возраста с ХВДП препаратом Хайцентра® до настоящего времени не изучалось в клинических исследованиях.Способ применения Хайцентру® следует вводить исключительно подкожно. Хайцентру® можно вводить в такие места, как живот, бедро, верхняя часть плеча и латеральная область бедра/таза (см. рис.). При введении высоких доз (> 50 мл) рекомендуется вводить препарат в несколько мест. У младенцев и детей место введения следует менять каждые 5–15 мл. Ограничений по количеству мест введения нет. Расстояние между местами введения должно составлять не менее 5 см. Можно использовать несколько инфузионных устройств одновременно. Объем вводимого препарата в одном месте может варьироваться. При последующих введениях места введения следует менять. На рисунке указаны возможные места введения лекарственного препарата Хайцентра®. Самостоятельное лечение на дому должно начинаться под руководством медицинского персонала, который вначале должен сопровождать и контролировать процесс. Медицинский персонал должен иметь опыт работы с пациентами, проходящими курс самостоятельного лечения. Пациент или ухаживающий за ним персонал должны пройти инструктаж и обучение по использованию инфузионного устройства, техникам инфузии, ведению дневника лечения, распознаванию серьезных нежелательных побочных эффектов и мерам, которые необходимо принимать при их появлении. Скорость инфузии Хайцентру® можно вводить: •с помощью инфузионного устройства (например, инфузионного насоса) или •путем ручной инфузии с помощью шприца. Рекомендуемая скорость инфузии зависит от индивидуальных потребностей конкретного пациента. Инфузия с помощью инфузионного устройства: Заместительная терапия Рекомендуемая начальная скорость инфузии не должна превышать 20 мл/час на одно место инфузии. При хорошей переносимости скорость введения можно постепенно увеличивать до 100 мл/час на место введения. Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП) Рекомендуемая начальная скорость введения не должна превышать 20 мл/час на место введения. При хорошей переносимости скорость введения можно постепенно увеличивать до 50 мл/час на место введения. При дозировании раз в две недели необходимый объем препарата Хайцентра® можно вводить, при необходимости, в 4 приема, например, один раз утром и один раз вечером с повторением на следующий день или в течение второй недели. Ручное введение Рекомендуемая начальная скорость введения не должна превышать 0,5 мл/мин на место введения (30 мл/час на место введения). При хорошей переносимости скорость введения может быть увеличена до 2,0 мл/мин на место введения (120 мл/час на место введения) по решению медицинского персонала и с учетом индивидуальной переносимости пациента. Рекомендуется использовать инъекционные иглы размера 24 или больше (т. е. с меньшим калибром), чтобы пациенты могли проводить инфузию вручную с более высокими скоростями потока. Использование инъекционных игл меньшего размера (т. е. с большим калибром) может затруднить ручную инфузию препарата Хайцентра®. С помощью одной шприца можно вручную вводить препарат только в одно место инфузии. Если необходимо вручную ввести больший объем препарата Хайцентра® (> 20 мл) в соответствии с индивидуальной дозой, рекомендуется вводить этот объем в несколько мест инфузии. В этом случае на каждое место введения требуется дополнительный шприц с препаратом Хайцентра®. Если введение осуществляется в несколько мест, для каждого шприца необходимо использовать новую стерильную инъекционную иглу. Не следует использовать наборы для введения с несколькими инъекционными иглами/катетерами или разветвленные системы введения.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, указанных в составе. • Гиперпролинемия I или II типа. Гиперпролинемия — очень редкое заболевание, которое встречается во всём мире лишь у отдельных семей. • Препарат Хайцентра® запрещено вводить внутрисосудисто.

При введении иммуноглобулина человека могут иногда возникать нежелательные реакции, такие как озноб, головная боль, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, боли в суставах, пониженное артериальное давление и умеренные боли в спине. В редких случаях иммуноглобулин человека может вызывать реакции гиперчувствительности с внезапным падением артериального давления, в отдельных случаях вплоть до анафилактического шока, даже если пациент не проявлял гиперчувствительности при предыдущих применениях. Местные реакции в месте введения: отек, болезненность, покраснение, уплотнение, местное повышение температуры, зуд, гематома и кожная сыпь. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) по данным клинических исследований и постмаркетингового наблюдения при применении препарата Хайцентра® В семи клинических исследованиях III фазы с участием пациентов с первичными иммунодефицитами (n = 231), двух исследованиях IV фазы с участием пациентов с первичными иммунодефицитами (n = 74) и одном исследовании III фазы с участием пациентов с ХВДП (n = 115), а также в одном продлённом исследовании с участием пациентов с ХВДП (n = 82), в которых применялся Хайцентра® (всего n = 502), были выявлены следующие НЛР, классифицированные по классу системных органов MedDRA и частоте. Частота на одного пациента оценивалась в соответствии со следующими определениями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и<1/100), редко (≥1/10 000 и<1/1000), очень редко (<1/10 000) . Для НЛР, зарегистрированных после выхода препарата на рынок, частота указывается как единичные случаи. Инфекции и паразитарные заболевания: Очень часто: назофарингит (19,3 %). Заболевания крови и лимфатической системы: Нечасто: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. Единичные случаи: гемолитическая анемия**. Нарушения со стороны иммунной системы: Нечасто: гиперчувствительность. Единичные случаи: анафилактические реакции. Нарушения со стороны нервной системы: Очень часто: головная боль (12,5 %). Часто: головокружение, мигрень. Нечасто: синдром асептического менингита (САМ)*, тремор (включая психомоторную гиперактивность). Единичные случаи: ощущение жжения, сонливость. Нарушения со стороны сердца: Нечасто: тахикардия (включая повышение артериального давления). Нарушения со стороны сосудов: Часто: артериальная гипертензия. Нечасто: приливы, повышение уровня альдолазы. Единичные случаи: эмболические и тромбоэмболические события (включая тромбоз, эмболию, транзиторную ишемическую атаку, гемипарез, временную слепоту, геморрагический инфаркт головного мозга, гемиплегию). Заболевания дыхательных путей, грудной клетки и средостения: Часто: кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: диарея, боль в животе, тошнота, рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень часто: кожная сыпь (включая эритему) (10,4 %). Часто: зуд, крапивница, контактный дерматит. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: Часто: скелетно-мышечные боли, артралгия. Нечасто: артрит, мышечные спазмы, мышечная слабость, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто: гематурия, повышение уровня креатинина. Единичные случаи: острая почечная недостаточность**, острый некроз почечных канальцев**, проксимальная тубулопатия** и осмотический нефропатия**. Общие расстройства и реакции в месте введения: Очень часто: реакции в месте введения инфузии (включая ушибы и гематомы) (42,2 %). Часто: усталость (включая недомогание), лихорадка (включая повышение температуры тела), боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, боль. Нечасто: озноб (включая гипотермию), потеря массы тела. Единичные случаи: язвы в месте введения. *Симптомы САМ включают: ригидность затылочных мышц, головную боль, лихорадку, светобоязнь, тошноту и рвоту. **Нежелательные реакции, характерные для иммуноглобулинов. Дети Клинические испытания препарата Хайцентра® продемонстрировали схожий общий профиль безопасности у детей и взрослых с ПИД. Препарат Хайцентра® не оценивался в клинических исследованиях у детей с ХВДП в возрасте до 18 лет. Пожилые пациенты У пожилых пациентов могут наблюдаться те же побочные реакции. Имеющаяся информация по результатам клинических испытаний не выявила различий в профиле безопасности у пациентов в возрасте ≥65 лет по сравнению с более молодыми пациентами. Опыт применения препарата Хайцентра® у пациентов в возрасте ≥65 лет после вывода на рынок показывает, что общий профиль безопасности в этой возрастной группе аналогичен таковому у более молодых пациентов. Медицинским работникам настоятельно рекомендуется сообщать о любых наблюдаемых нежелательных реакциях, которые могут быть связаны с применением препарата Хайцентра®. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В инструкции не указано.

В случае случайного внутривенного введения препарата Хайцентра® у пациентов может развиться шок. Следует соблюдать скорость введения, рекомендованную в разделе «Способ применения». Во время первых инфузий, проводимых под наблюдением, пациентов следует тщательно контролировать и внимательно наблюдать за любыми нежелательными явлениями в течение периода инфузии и в течение 20 минут после нее. Определенные нежелательные реакции могут чаще возникать у пациентов, получающих иммуноглобулин человека впервые, или, в редких случаях, при смене препарата иммуноглобулина или при перерыве в лечении более чем на восемь недель. Гиперчувствительность/аллергические реакции Истинные реакции гиперчувствительности возникают редко. Они могут наблюдаться у пациентов с антителами к IgA. Пациентам с антителами к IgA, для которых лечение подкожными препаратами IgG является единственной возможностью терапии, переход на препарат Хайцентра® следует осуществлять только под строгим медицинским наблюдением. В редких случаях введение иммуноглобулина человека может вызвать внезапное падение артериального давления с анафилактической реакцией, даже у пациентов, которые ранее хорошо переносили лечение. Возможные осложнения часто можно избежать, если обеспечить, чтобы: •пациенты не имели гиперчувствительности к иммуноглобулину человека, для чего при первой инфузии препарат сначала вводится медленно(≤15 мл/час на одно место инфузии). •пациенты тщательно наблюдаются на предмет симптомов в течение всего времени инфузии и не менее 20 минут после окончания введения. В частности, пациенты, получающие иммуноглобулин человека впервые, переходящие с другого препарата иммуноглобулина или имевшие длительный перерыв в лечении, должны находиться под наблюдением во время первой инфузии и в течение часа после нее для выявления возможных побочных эффектов. При подозрении на аллергические или анафилактические реакции инфузию необходимо немедленно прекратить. В случае шока следует применять текущие стандартные меры по лечению шока. Эмболические и тромбоэмболические события Имеются клинические данные, свидетельствующие о связи между введением иммуноглобулинов и эмболическими/тромбоэмболическими осложнениями, такими как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. Поэтому при применении иммуноглобулинов следует проявлять особую осторожность у пациентов с уже имеющимися факторами риска тромбоэмболических осложений (такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, наличие в анамнезе сосудистых заболеваний или тромботических эпизодов, приобретенная или врожденная склонность к тромбообразованию, длительная иммобилизация, выраженная гиповолемия и заболеваниями, повышающими вязкость крови). Пациентов следует проинформировать о первых симптомах тромбоэмболии, таких как одышка, боль и отеки конечностей, очаговые неврологические нарушения и боль в грудной клетке, и проинструктировать их немедленно сообщать врачу о появлении этих симптомов. Перед применением иммуноглобулинов пациентам необходимо обеспечить достаточную гидратацию. Синдром асептического менингита (САМ) При лечении внутривенным или подкожным иммуноглобулином наблюдались случаи САМ. Синдром обычно возникает в течение от нескольких часов до 2 дней после начала лечения иммуноглобулинами. САМ характеризуется следующими признаками и симптомами: сильная головная боль, ригидность затылочных мышц, сонливость, лихорадка, светобоязнь, тошнота и рвота. Пациенты с признаками и симптомами САМ должны пройти тщательное неврологическое обследование, включая анализ спинномозговой жидкости, чтобы исключить другие причины менингита. Прекращение лечения иммуноглобулинами приводит к ремиссии САМ в течение нескольких дней без последующих последствий. Почечные осложнения Сообщалось о случаях тяжелых почечных побочных реакций у пациентов, получающих терапию иммуноглобулинами, особенно при применении препаратов, содержащих сахарозу (Хайцентра® не содержит сахарозы). К ним относятся острая почечная недостаточность, острый некроз почечных канальцев, проксимальная тубулопатия и осмотический нефроз. Факторами, повышающими риск почечных осложнений, являются, среди прочего, имевшаяся ранее почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, сопутствующий прием нефротоксических лекарственных средств, возраст старше 65 лет, сепсис, повышенная вязкость крови или парапротеинемия. Гемолитическая анемия Препараты иммуноглобулина могут содержать антитела к группам крови, которые действуют как гемолизины и могут вызывать связывание иммуноглобулинов с эритроцитами. Это может вызвать положительную прямую антиглобулиновую реакцию (тест Кумбса) и, в редких случаях, гемолиз. После лечения иммуноглобулинами может развиться отсроченная гемолитическая анемия из-за усиления секвестрации эритроцитов. Сообщалось о случаях гемолитической анемии. Информация о вирусологической безопасности Препарат Хайцентра® производится из плазмы крови человека. Стандартные меры по предотвращению инфекций, которые могут возникнуть в результате применения лекарственных средств, изготовленных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, тестирование отдельных донаций и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также эффективные этапы производства для инактивации/устранения вирусов. Тем не менее при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных возбудителей. Это относится также к ранее неизвестным или вновь появляющимся вирусам и другим возбудителям заболеваний. Принятые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B (HBV) и вирус гепатита C (HCV), а также в отношении безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита A (HAV) и парвовирус B19. Клинический опыт показывает, что передача инфекций HAV или парвовируса B19 посредством иммуноглобулинов не происходит, и, кроме того, предполагается, что содержание антител вносит важный вклад в вирусную безопасность. Рекомендуется при каждом введении препарата Хайцентра® документировать название и номер партии препарата, чтобы установить связь между пациентом и партией продукта. Хайцентра® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть он практически «не содержит натрия». Специальные предупреждения Применение у детей и подростков Режим дозирования для детей и подростков (0-18 лет) не отличается от такового для взрослых, поскольку дозы для каждого показания приведены в пересчете на массу тела, а при применении по показанию заместительной терапии производят их коррекцию по клиническому результату. Применение у пациентов пожилого возраста Поскольку дозу подбирают в зависимости от массы тела и корректируют на основании клинического исхода вышеуказанных состояний, режим дозирования для пациентов пожилого возраста не отличается от такового у взрослых пациентов в возрастном диапазоне 18-65 лет. Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Нет контролируемых клинических данных о применении Хайцентры® у беременных женщин и кормящих матерей. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении Хайцентры® во время беременности и грудного вскармливания. Однако многолетний клинический опыт применения иммуноглобулинов предполагает отсутствие отрицательного воздействия на течение беременности, плод или новорожденного. Продолжение лечения беременных женщин важно для обеспечения пассивного иммунитета у новорожденного. Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком и могут способствовать передаче защитных антител новорожденному. Фертильность Клинический опыт применения иммуноглобулинов позволяет предположить, что вредного воздействия на фертильность не ожидается. Особенности влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами Некоторые нежелательные реакции, связанные с действием препарата Хайцентра®, могут оказывать воздействие на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами. Для пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции при введении препарата Хайцентра®, управление транспортным средством или движущимися механизмами возможно только после исчезновения симптомов нежелательных реакций.

Живые аттенуированные вирусные вакцины После терапии иммуноглобулинами эффективность живых аттенуированных вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы может быть снижена как минимум в течение 6 недель и до 3 месяцев. Следует соблюдать интервал в 3 месяца между назначением препарата и вакцинацией живыми аттенуированными вакцинами. В случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины может длиться до 1 года. Таким образом, у пациентов, привитых вакциной против кори, необходимо контролировать уровень антител. Не смешивать препарат Хайцентра® с другими лекарственными препаратами, так как исследования по совместимости не проводились.

Срок хранения 30 месяцев Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Стерильно.