Хумалог® раствор 100 МЕ/мл

Один мл препарата содержит активное вещество – инсулин лизпро 100 МЕ/мл, вспомогательные вещества – метакрезол, глицерин, цинка оксид (в пересчете на Zn++), натрия гидрофосфат, кислота хлороводородная 10% для корректировки рН, натрия гидроксид 10% раствор для корректировки рН, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачная бесцветная жидкость.

Хумалог® показан к применению для улучшения гликемического контроля у взрослых и педиатрических пациентов с сахарным диабетом.

Код ATХ А10АВ04 Инсулин лизпро – аналог человеческого инсулина быстрого действия, используемый для снижения уровня глюкозы в крови, который получают методом ДНК-рекомбинантной технологии с использованием непатогенного лабораторного штамма Escherichia coli. Инсулин лизпро отличается от человеческого инсулина тем, что аминокислота пролин в позиции B28 замещена лизином, а лизин в позиции B29 замещен пролином. По химической структуре, инсулин лизпро представляет собой аналог человеческого инсулина Lys(B28), Pro(B29) с эмпирической формулой C257H383N65O77S6 и молекулярным весом 5808 кДа, при этом и формула, и молекулярный вес идентичен человеческому инсулину. Инсулин лизпро имеет следующую первичную структуру: Хумалог (инсулин лизпро) для инъекций представляет собой стерильный, прозрачный и бесцветный раствор для подкожного или внутривенного применения. Каждый мл препарата Хумалог содержит 100 единиц инсулина лизпро и вспомогательные вещества: двухосновный фосфат натрия (1,0 мг), глицерин (16 мг), метакрезол (3,15 мг), следы фенола, оксид цинка (содержание скорректировано для обеспечения 0,0197 мг ионов цинка) и воду для инъекций, ФСША. Хумалог имеет pH от 7,0 до 7,8. Для регулирования pH добавляют 10% соляную кислоту и/или 10% гидроксид натрия. Механизм действия Основное действие инсулинов и аналогов инсулина, в том числе инсулина лизпро, заключается в регуляции метаболизма глюкозы. Инсулины снижают уровень глюкозы в крови, стимулируя периферическое усвоение глюкозы клетками мышечной и жировой ткани и ингибируя продукцию глюкозы печенью. Инсулины ингибируют липолиз и протеолиз и повышают синтез протеинов. Фармакодинамические эффекты Установлено, что Хумалог обладает одинаковой эффективностью с человеческим инсулином на молярной основе. Одна единица Хумалога обладает таким же гипогликемическим эффектом, что и одна единица простого человеческого инсулина. Исследования с участием здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом показали, что при подкожном введении действие Хумалога начинается раньше и длится меньше, чем у простого человеческого инсулина. Начало и продолжительность действия инсулина и аналогов инсулина, таких как Хумалог, может значительно варьироваться у разных людей или у одного и того же человека. Параметры активности Хумалог (время до начала действия, время достижения максимального действия и продолжительность действия), представленные на Рисунке 1, следует учитывать только как общие рекомендации. Известно, что скорость абсорбции инсулина и, следовательно, начало действия зависят от места инъекции, физической активности и других переменных (см. раздел 4.4). Рисунок 1: Уровни глюкозы в крови после подкожной инъекции растворимого инсулина человеческого или Хумалога (0,2 ЕД/кг) непосредственно перед приемом пищи, богатой углеводами, у 10 пациентов с сахарным диабетом 1 типаа a Исходную концентрацию инсулина поддерживали посредством инфузии человеческого инсулина 0,2 ЕД/мин/кг. Внутривенное введение Хумалога - Гипогликемический эффект внутривенного введения Хумалога был изучен у 21 пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Для проведения исследования пациентам сохраняли их обычные дозы инсулина и дожидались, когда концентрации глюкозы в крови достигали значений в пределах стабильного диапазона 200-260 мг/дл в течение 1-3 часов вводной фазы. За вводной фазой следовала 6-часовая фаза оценки. Во время фазы оценки пациентам вводили Хумалог внутривенно с начальной скоростью введения 0,5 ЕД/час. Скорость введения Хумалога можно было менять через определенные промежутки времени для достижения и поддержания концентрации глюкозы в крови 100-160 мг/дл. Средние уровни глюкозы в крови в течение оценочной фазы у пациентов, получавших Хумалог, представлены ниже в Таблице 4. У всех пациентов удалось достичь целевых уровней глюкозы в определенный момент времени в течение 6-часового периода оценки. При достижении конечной точки уровень глюкозы в крови был в заданном диапазоне (100-160 мг/дл) у 17 из 20 пациентов, получавших Хумалог. Среднее время (±SE) до достижения уровня глюкозы в крови, близкого к норме, у пациентов, получавших Хумалог, составило 129 ± 14 минут. Таблица 4: Средние концентрации глюкозы в крови (мг/дл) во время внутривенных инфузий Хумалога U-100 Время с начала инфузии (в минутах) — Средняя концентрация глюкозы в крови (мг/дл) внутривенноa 0 — 224 ± 16 30 — 205 ± 21 60 — 195 ± 20 120 — 165 ± 26 180 — 140 ± 26 240 — 123 ± 20 300 — 120 ± 27 360 — 122 ± 25 a - Результаты представлены в виде средних значений ± СО Клиническая эффективность и безопасность Безопасность и эффективность Хумалога изучали у педиатрических и взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 типа (n=789) и у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа (n=722). Сахарный диабет 1 типа – Взрослые и педиатрические пациенты в возрасте 12 лет и старше Было проведено 12-месячное рандомизированное открытое исследование в параллельных группах с активным контрольным препаратом у пациентов с сахарным диабетом 1 типа для оценки безопасности и эффективности препарата Хумалог (n=81) по сравнению с препаратом Хумулин Регуляр (растворимый инсулин человеческий (100 МЕ/мл)) (n=86). Хумалог вводили путем подкожной инъекции непосредственно перед приемом пищи, а Хумулин Регуляр вводили за 30-45 минут до еды. Инсулин человеческий (цинк суспензия, на основе рекомбинантной ДНК) вводили один или два раза в сутки, как базальный инсулин. Рандомизации предшествовал вводный период для Хумулина Регуляр и инсулина человеческого (цинк суспензия) продолжительностью 2-4 недели. Представители европеоидной расы составили большую часть пациентов (97%). 47% пациентов были мужчины. Средний возраст пациентов составлял 31 год (от 12 до 70 лет). Гликемический контроль, общие суточные дозы Хумалога и Хумулина Регуляр и частота эпизодов тяжелой гипогликемии (по оценке количества явлений, с которыми пациент не смог справиться самостоятельно) были схожими в обеих группах лечения. Ни в одной из групп не зарегистрировано ни одного случая диабетического кетоацидоза. Таблица 5: Сахарный диабет 1 типа – Взрослые и педиатрические пациенты в возрасте 12 лет и старше Продолжительность лечения Применение в комбинации с: — 12 месяцев Инсулин человеческий (цинк суспензия) Хумалог — Хумулин Регуляр N — 81 — 86 Исходный уровень HbA1c (%)a — 8,2 ± 1,4 — 8,3 ± 1,7 Изменение относительно исходного уровня HbA1c (%)a — -0,1 ± 0,9 — 0,1 ± 1,1 Разница между группами терапии в среднем уровне HbA1c (95%-ный доверительный интервал) — 0,4 (0,0, 0,8) Доза инсулина короткого действия перед началом исследования (ЕД/кг/сут.) — 0,3 ± 0,1 — 0,3 ± 0,1 Доза инсулина короткого действия в конце исследования (ЕД/кг/сут.) — 0,3 ± 0,1 — 0,3 ± 0,1 Изменение дозы инсулина короткого действия по сравнению с исходной (ЕД/кг/сут.) — 0,0 ± 0,1 — 0,0 ± 0,1 Исходная масса тела (кг) — 72 ± 12,7 — 71 ± 11,3 Изменение веса относительно исходного (кг) — 1,4 ± 3,6 — 1,0 ± 2,6 Пациенты с тяжелой гипогликемией (n, %)b — 14 (17%) — 18 (21%) a - Представлены средние значения ± СО b - Под тяжелой гипогликемией понимали гипогликемию, с которой пациенты не могли справиться самостоятельно Сахарный диабет 1 типа – Педиатрические пациенты Было проведено 8-месячное перекрестное исследование с вовлечением педиатрических пациентов с сахарным диабетом 1 типа (n=463) в возрасте от 9 до 19 лет, в ходе которого сравнивались 2 режима лечения, подразумевавшие подкожное введение нескольких доз инсулина в сутки: Хумалог или Хумулин Регуляр вводились вместе с Хумулином НПХ (человеческий инсулин НПХ), который назначался в качестве базального инсулина. У пациентов, получавших Хумалог, был достигнут гликемический контроль, сопоставимый с таковым у пациентов, получавших Хумулин Регуляр, по оценке уровня HbA1c (см. Таблицу 6), показатели гипогликемии в группах были сопоставимы. В 9-месячном перекрестном исследовании педиатрических пациентов (n=60) с сахарным диабетом 1 типа в возрасте от 3 до 11 лет в группах пациентов, получавших Хумалог непосредственно перед приемом пищи, пациентов, получавших Хумалог сразу же после приема пищи, и пациентов, получавших Хумулин Регуляр за 30 минут до еды, наблюдались схожие показатели гликемического контроля (по оценке уровня HbA1c) и показатели частоты гипогликемии, независимо от назначенного лечения. Таблица 6: Подкожное введение Хумалога педиатрическим пациентам с сахарным диабетом 1 типа Конечная точка Исходный уровень — Хумалог + НПХ — Хумулин Регуляр + НПХ HbA1c (%)a — 8.6 ± 1.5 — 8.7 ± 1.5 — 8.7 ± 1.6 Изменение относительно исходного уровня HbA1c (%)a — — — 0.1 ± 1.1 — 0.1 ± 1.3 Доза инсулина короткого действия (ЕД/кг/сут)а — 0.5 ± 0.2 — 0.5 ± 0.2 — 0.5 ± 0.2 Изменение дозы инсулина короткого действия по сравнению с исходной (ЕД/кг/сут.)а — — — 0.01 ± 0.1 — -0.01 ± 0.1 Масса тела (кг)a — 59.1 ± 13.1 — 61.1 ± 12.7 — 61.4 ± 12.9 Изменение веса относительно исходного (кг)а — — — 2.0 ± 3.1 — 2.3 ± 3.0 Пациенты с тяжелой гипогликемией (n, %)b — — — 5 (1.1%) — 5 (1.1%) Диабетический кетоацидоз (n, %) — — — 11 (2.4%) — 9 (1.9%) a - Представлены средние значения ± СО b - Под тяжелой гипогликемией понимали гипогликемию, для купирования которой требовалось введение глюкагона или глюкозы, или которая приводила к коме Сахарный диабет 1 типа - Непрерывная подкожная инфузия инсулина у взрослых Для оценки применения Хумалога посредством наружных инсулиновых помп было проведено два открытых перекрестных исследования у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. В одном исследовании участвовало 39 пациентов в возрасте 19-58 лет, которые в течение 24 недель получали Хумалог или растворимый инсулин человеческий. Через 12 недель терапии средние показатели HbA1c у пациентов, получавших Хумалог, снизились с 7,8% до 7,2%, а у пациентов, получавших растворимый инсулин человеческий – с 7,8% до 7,5%. В другом исследовании участвовало 60 пациентов в возрасте от 15 до 58 лет (средний возраст - 39 лет), которые в течение 24 недель получали либо Хумалог, либо растворимый инсулин человеческий в буферном растворе. Через 12 недель лечения средние значения HbA1c у пациентов, получавших Хумалог, снизились с 7,7% до 7,4%, а у пациентов, получавших регулярный человеческий инсулин в буферном растворе, показатель 7,7% не изменился. Частота случаев гипогликемии была сопоставима в группах в обоих исследованиях. Сахарный диабет 1 типа - Непрерывная подкожная инфузия инсулина у детей В рандомизированном 16-недельном открытом исследовании в параллельных группах, состоящих из педиатрических пациентов с сахарным диабетом 1 типа (n=298) в возрасте 4-18 лет, проводили сравнение между двумя схемами лечения с подкожными инфузиями, вводимыми посредством наружной инсулиновой помпы: инсулин аспарт (n=198) или Хумалог (n=100). Через 16 недель лечения в этих двух группах наблюдались сопоставимые изменения значений HbA1c по сравнению с исходными и сопоставимая частота эпизодов гипогликемии (см. Таблицу 7). Частота возникновения реакций в месте инфузии была схожей в обеих группах. Таблица 7: Исследование применения инсулиновой помпы у педиатрических пациентов с сахарным диабетом 1 типа (16 недель; n=298) Хумалог — Инсулин аспарт N — 100 — 198 Исходный уровень HbA1c (%)a — 8.2 ± 0.8 — 8.0 ± 0.9 Изменение относительно исходного уровня HbA1c (%) — -0.1 ± 0.7 — -0.1 ± 0.8 Разница между группами терапии в среднем уровне HbA1c (95%-ный доверительный интервал) — 0.1 (-0.3, 0.1) Исходная доза инсулина (ЕД/кг/24 часа)а — 0.9 ± 0.3 — 0.9 ± 0.3 Доза инсулина в конце исследования (ЕД/кг/24 часа)а — 0.9 ± 0.2 — 0.9 ± 0.2 Пациенты с тяжелой гипогликемией (n, %)b — 8 (8%) — 19 (10%) Диабетический кетоацидоз (n, %) — 0 (0) — 1 (0.5%) Исходная масса тела (кг)a — 55.5 ± 19.0 — 54.1 ± 19.7 Изменение веса относительно исходного (кг)а — 1.6 ± 2.1 — 1.6 ± 2.1 а - Представлены средние значения ± СО b - Под тяжелой гипогликемией понимали гипогликемию, ассоциированную с симптомами со стороны центральной нервной системы и требовавшую постороннего вмешательства или госпитализации Сахарный диабет 2 типа – Взрослые пациенты Было проведено 6-месячное рандомизированное перекрестное открытое исследование с активным препаратом сравнения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших инсулинотерапию (n=722) с целью оценки безопасности и эффективности применения Хумалога в течение 3 месяцев после 3 месяцев применения Хумулина Регуляр или в обратной последовательности. Хумалог вводили посредством подкожной инъекции непосредственно перед приемом пищи, а Хумулин Регуляр вводили за 30-45 минут до еды. Хумулин НПХ (человеческий инсулин НПХ (создан на основе рекомбинантной ДНК) суспензия изофана) или инсулин человеческий (цинк суспензия) вводили один или два раза в сутки, как базальный инсулин. Все пациенты участвовали во вводном периоде продолжительностью 2-4 недели с применением Хумулина Регуляр и Хумулина НПХ или инсулина человеческого (цинк суспензия). Представители европеоидной расы составили 88% пациентов, количество мужчин и женщин в каждой группе было приблизительно равным. Средний возраст составил 58,6 лет (от 23,8 до 85 лет). Средний индекс массы тела (ИМТ) составил 28,2 кг/м2. Во время исследования большинство пациентов получали Хумулина НПХ (84%) по сравнению с 16% пациентов, получавших инсулин человеческий (цинк суспензия), как базальный инсулин. Снижение уровня HbA1c по сравнению с исходным и частота эпизодов тяжелой гипогликемии (по оценке количества случаев, с которыми пациенты не смогли справиться самостоятельно) были схожими в обеих группах комбинированной терапии (см. Таблицу 8). Таблица 8: Сахарный диабет 2 типа – Взрослые пациенты Конечная точка Исходный уровень — Хумалог + базальный инсулин — Хумулин Регуляр + базальный инсулин HbA1c (%)a — 8.9 ± 1.7 — 8.2 ± 1.3 — 8.2 ± 1.4 Изменение относительно исходного уровня HbA1c (%)a — — — -0.7 ± 1.4 — -0.7 ± 1.3 Доза инсулина короткого действия (ЕД/кг/сут)а — 0.3 ± 0.2 — 0.3 ± 0.2 — 0.3 ± 0.2 Изменение дозы инсулина короткого действия по сравнению с исходной (ЕД/кг/сут)а — — — 0.0 ± 0.1 — 0.0 ± 0.1 Масса тела (кг)a — 80 ± 15 — 81 ± 15 — 81 ± 15 Изменение веса относительно исходного — — — 0.8 ± 2.7 — 0.9 ± 2.6 Пациенты с тяжелой гипогликемией (n, %)b — — — 15 (2%) — 16 (2%) a - Представлены средние значения ± СО b - Под тяжелой гипогликемией понимали гипогликемию, с которой пациенты не могли справиться самостоятельно

Подготовка к введению Всегда проверяйте маркировку на упаковке с инсулином перед введением. Перед непосредственным использованием визуально проверьте раствор инсулина. Раствор препарата должен быть прозрачным и бесцветным. Не используйте Хумалог® при наличии посторонних включений или при изменении цвета раствора. Не смешивайте Хумалог® с другими инсулинами при использовании помпы для непрерывной подкожной инфузии. Режим дозирования Дозы Хумалога определяются врачом индивидуально в зависимости от потребности пациента и корректируются с учетом способа введения, метаболических потребностей пациента, результатов контроля уровня глюкозы и цели гликемического контроля. При переходе с другого типа инсулина на Хумалог® может потребоваться корректировка дозы Хумалога. При изменении уровня физической активности, изменении схемы питания (то есть, содержания макронутриентов или времени приема пищи), при изменении функции почек или печени, или во время болезни может потребоваться коррекция дозы. Модификация дозировки при лекарственном взаимодействии Коррекция дозы может потребоваться при одновременном применении Хумалога с определенными лекарственными средствами. Указания для смешивания с другими инсулинами В таблице ниже представлены указания для применения Хумалога при смешивании с другими инсулинами. Хумалог®, подкожная инъекция — Хумалог® можно смешивать только с инсулинами среднего действия (инсулином НПХ). При смешивании препарата Хумалог® с инсулином среднего действия (инсулин НПХ) сначала в шприц набирают Хумалог. Инъекцию вводят немедленно после смешивания. Хумалог®, непрерывная подкожная инфузия (инсулиновая помпа) — Не смешивайте Хумалог® с какими-либо другими инсулинами. Метод и путь введения Подкожная инъекция Хумалога - Пpепаpат Хумалог® вводят в течение пятнадцати минут до приема пищи или сразу же после приема пищи путем подкожной инъекции в область брюшной стенки, бедра, плеча или ягодицы. - Для снижения риска липодистрофии и локального кожного амилоидоза необходимо чередовать места для инъекции в одной зоне (область брюшной стенки, бедра, плеча или ягодицы). Инъекции не следует делать в местах возникновения липодистрофии или локального кожного амилоидоза. - При изменении схемы инсулинотерапии необходимо увеличить частоту измерения глюкозы в крови у пациента. - Подкожные инъекции Хумалога назначают, как правило, в комбинации с инсулинами среднего и длительного действия. Подкожная инфузия разбавленного Хумалога • Хумалог® можно разбавлять утвержденным стерильным разбавителем для приготовления подкожных инъекций ТОЛЬКО под наблюдением врача. Разбавьте одну часть препарата Хумалог®: • в девяти частях разбавителя, чтобы получить концентрацию, составляющую одну десятую от концентрации препарата Хумалог®. • в одной части разбавителя, чтобы получить концентрацию, равную половине концентрации препарата Хумалог®. • Разведенный препарат Хумалог® для подкожных инъекций можно хранить в течение 28 дней в холодильнике при температуре 41°F (5°C) и в течение 14 дней при комнатной температуре до 80°F (30°C). Подкожная инфузия Хумалога с помощью инсулиновой помпы • См. инструкцию по эксплуатации инсулиновой инфузионной помпы для получения информации о том, можно ли ее использовать с препаратом Хумалог®. Используйте инсулиновую помпу в соответствии с инструкцией по эксплуатации. • Хумалог® в виде непрерывной подкожной инфузии назначается в область, рекомендуемую в инструкции данной помпы. Для снижения риска липодистрофии и локального кожного амилоидоза необходимо чередовать места для инъекции в одной зоне. Инъекции не следует делать в местах возникновения липодистрофии или локального кожного амилоидоза. • Проведите обучение пациентов, использующих непрерывную подкожную инфузионную терапию посредством введения инсулина путем инъекции, а также проконсультируйте об альтернативной инсулиновой терапии в случае отказа инсулиновой помпы. • При изменении схемы инсулинотерапии необходимо увеличить частоту измерения глюкозы в крови у пациента. • Необходимо менять Хумалог® в резервуаре помпы каждые 7 дней или согласно инструкции по эксплуатации помпы, в зависимости от того, что короче. • Необходимо менять систему для инфузии и место инъекции согласно инструкции по применению. • Пpи применении в инсулиновых помпах Хумалог® не следует разводить или смешивать с дpугими типами инсулинов. • Не оставляйте Хумалог® в резервуаре помпы при температуре выше 98,6°F (37°С). Внутpивенное введение Хумалога • Хумалог® может вводиться внутривенно, но ТОЛЬКО под медицинским контролем с тщательным мониторингом уровня глюкозы и калия в крови во избежание гипогликемии и гипокалиемии. • Раствор Хумалога разбавляется до концентрации от 0.1 ЕД/мл и до 1.0 ЕД/мл с использованием 0.9% раствора натрия хлорида. • Инфузионные мешки с Хумалогом стабильны при хранении в холодильнике при температуре 2-8°С (от 36° до 46°F) в течение 48 часов и затем могут использоваться при комнатной температуре в течение еще 48 часов. Приготовление дозы Всегда используйте инсулиновый шприц, соответствующий концентрации вводимого Вами препарата. 1.Вымойте руки. 2.При использовании нового флакона снимите защитный колпачок, но не удаляйте пробку. 3.Если режим инсулинотерапии требует введения базального инсулина и Хумалога одновременно, данные инсулины могут быть смешаны в шприце. При смешивании инсулинов смотрите инструкции ниже. 4.Наберите в шприц воздух до отметки, соответствующей назначенной дозе Хумалога. Протрите верхнюю часть флакона ватным тампоном. Введите иглу через резиновую часть пробки во флакон с Хумалогом и выпустите воздух во флакон. 5.Переверните флакон и шприц вверх дном. Держите флакон и шприц крепко в одной руке. 6.Убедившись, что кончик иглы погружен в Хумалог®, наберите точную дозу в шприц. 7.Перед тем, как вынуть иглу из флакона, проверьте шприц на наличие пузырьков воздуха, которые уменьшают количество Хумалога® в нем. Если есть пузырьки, слегка постучите по шприцу, держа его иглой вверх, пока все пузырьки не соберутся в его верхней части. Вытолкните их с помощью поршня и наберите точную дозу. 8.Выньте иглу из флакона и положите шприц таким образом, чтобы игла ни к чему не прикасалась. Смешивание Хумалога® с человеческими инсулинами более длительного действия 1.Хумалог® можно смешивать с человеческими инсулинами более длительного действия только по рекомендации врача. 2.Наберите в шприц воздух до отметки, соответствующей необходимой дозе инсулина более длительного действия. Введите иглу во флакон с человеческим инсулином более длительного действия и выпустите воздух во флакон. Извлеките иглу. 3.Теперь введите воздух во флакон с Хумалогом таким же образом, но не вынимайте иглу. 4.Переверните флакон и шприц вверх дном. 5.Убедившись, что кончик иглы погружен в Хумалог®, наберите точную дозу Хумалога в шприц. 6.Перед тем, как вынуть иглу из флакона, проверьте шприц на наличие пузырьков воздуха, которые уменьшают количество Хумалога в нем. Если есть пузырьки, слегка постучите по шприцу, держа его иглой вверх, пока все пузырьки не соберутся в его верхней части. Вытолкните их с помощью поршня и наберите точную дозу. 7.Удалите иглу из флакона с Хумалогом и вставьте ее во флакон с инсулином более длительного действия. Переверните флакон и шприц вверх дном. Крепко удерживая флакон со шприцем в одной руке, слегка встряхните его. Убедившись, что кончик иглы погружен в инсулин, наберите точную дозу инсулина более длительного действия. 8.Выньте иглу из флакона и положите шприц таким образом, чтобы игла ни к чему не прикасалась. Введение дозы 1.Вымойте руки. 2.Выберите место для инъекции. 3.Протрите кожу в месте инъекции согласно полученным рекомендациям. 4.Зафиксируйте кожу, натянув её или защепив в большую складку. Введите иглу и выполните инъекцию. 5.Извлеките иглу и осторожно прижмите место инъекции в течение нескольких секунд. Не растирайте место инъекции. 6.Утилизируйте шприц и иглу в соответствии с техникой безопасности. Используя внешний колпачок иглы, сразу же после введения препарата выкрутите иглу и утилизируйте ее с соблюдением техники безопасности. 7.Необходимо чередовать места инъекции препарата таким образом, чтобы один и тот же участок не использовался чаще одного раза в месяц. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке. Пpи подкожном введении препарата Хумалог® необходимо проявлять осторожность, чтобы избежать попадания препарата в кровеносный сосуд. После инъекции не следует массировать место инъекции. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

• повышенная чувствительность к инсулину лизпро или к одному из компонентов препарата; • во время эпизодов гипогликемии.

Все инсулины, включая Хумалог®, вызывают переход калия из внеклеточного во внутриклеточное пространство, что ведет к гипокалиемии. Часто - местные аллергические реакции Нечасто - липодистрофия Редко - системные аллергические реакции В ходе клинических исследований наблюдались нежелательные явления у пациентов с сахарным диабетом 1 типа Часто - гриппоподобный синдром - фарингит - ринит - головная боль - боль - усиление кашля - инфекции - тошнота - случайная травма - хирургические вмешательства - лихорадка - боль в животе - астения - бронхит - диарея - дисменорея - миалгия - инфекции мочевыводящих путей В ходе клинических исследований наблюдались нежелательные явления у пациентов с сахарным диабетом 2 типа Часто - головная боль - боль - инфекции - фарингит - ринит - гриппоподобный синдром - хирургические вмешательства В ходе пострегистрационного применения лекарственного препарата: - ошибки применения лекарственного препарата, когда вместо Хумалога пациенты случайно применяли другие инсулиновые препараты; - локальный кожный амилоидоз в месте инъекции; - гипергликемия при повторной инъекции инсулина в область развития локального кожного амилоидоза; - гипогликемия при внезапном переходе на другое непораженное место для инъекции. Описание отдельных нежелательных реакций Как и при любой инсулинотерапии у пациентов, получающих Хумалог®, часто могут наблюдаться местные аллергические реакции в виде покраснения, отёка или зуда в месте инъекции. Указанные реакции незначительны и обычно длятся от нескольких дней до нескольких недель, но в некоторых случаях может потребоваться отмена Хумалога. Системные аллергические реакции. Тяжелая, жизнеугрожающая генерализованная аллергическая реакция, включая анафилактический шок, может возникнуть на любой инсулин, включая Хумалог®. Генерализованная аллергическая реакция на инсулин может проявиться сыпью по всему телу (включая зуд), затруднением дыхания, свистящем дыханием, снижением артериального давления, учащением сердцебиения, повышенной потливостью. Локализованные реакции и генерализованные миалгии наблюдались при инъекциях с метакрезолом, который является вспомогательным веществом в составе препарата Хумалог®. Начало инсулинотерапии и усиление контроля глюкозы Усиление или резкое улучшение контроля глюкозы ассоциируется с преходящим, обратимым нарушением рефракции глаз, ухудшением диабетической ретинопатии и острой болезненной периферической невропатией. Однако, длительный гликемический контроль снижает риск развития диабетической ретинопатии и невропатии. Гипогликемия Гипогликемия является наиболее часто наблюдаемой побочной реакцией у пациентов, применяющих инсулин, включая Хумалог®. Липодистрофия Длительное применение инсулина, включая Хумалог®, может привести к развитию липодистрофии в местах повторяющихся инъекций или инфузии инсулина. Развитие липодистрофии включает липогипертрофию (утолщение подкожной жировой ткани) и липоатрофию (истончение подкожной жировой ткани), что может влиять на всасывание инсулина. Увеличение массы тела Увеличение массы тела может происходить во время инсулинотерапии, в том числе препаратом Хумалог®, и обусловлено анаболическим действием инсулина и снижением глюкозурии. Периферический отёк Инсулины, включая Хумалог®, может вызвать задержку натрия и отеки, особенно при улучшении предшествующего плохого метаболического контроля путем интенсификации инсулинотерапии. Гипергликемия и кетоацидоз в связи с неисправностью инсулиновой помпы Неисправность инсулиновой помпы или системы для инфузии инсулина, либо разрушение инсулина может быстро привести к гипергликемии или кетоацидозу. Необходимо оперативно определить и устранить причины гипергликемии или кетоза. Может потребоваться введение промежуточных подкожных инъекций Хумалога. Пациенты, использующие инсулиновую помпу для непрерывной подкожной инфузии инсулина, должны быть обучены введению инсулина в форме инъекции и необходимости использования другой терапии, в случае неисправности помпы. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан» http://www.ndda.kz

Введение чрезмерного количества инсулина может вызвать гипогликемию и гипокалиемию. Слабо выраженные эпизоды гипогликемии, как правило, лечат приемом глюкозы внутрь. Может потребоваться коррекция дозы препарата, схемы питания или уровня физической активности. Более тяжелые эпизоды, сопровождаемые комой, судорогами или неврологической симптоматикой, можно лечить глюкагоном для экстренного применения или путем внутривенного введения концентрированной глюкозы. Может потребоваться дальнейший прием углеводов и наблюдение за пациентом, т.к. возможен рецидив гипогликемии после кажущегося клинического выздоровления. Коррекцию гипокалиемии проводят соответствующим образом.

- пациентам, использующим Хумалог® во флаконах, нельзя пользоваться одними и теми же иглами или шприцами с другими лицами. Это может привести к передаче гемоконтактных патогенов Возможность отслеживания - в целях улучшения отслеживания биологических лекарственных препаратов наименование и номер серии назначенного препарата должны быть четко записаны. Специальные предупреждения Гипер- и гипогликемия при изменении схемы инсулинотерапии - изменение режима введения инсулина (например, концентрации, производителя, типа, места или способа введения инсулина) может повлиять на гликемический контроль и привести к развитию гипогликемии или гипергликемии. Были зарегистрированы случаи развития гипергликемии при повторной инъекции инсулина в области возникновения липодистрофии или локального кожного амилоидоза; а также сообщалось о развитии гипогликемии в результате внезапного изменения места для инъекций (в непораженной области). Любое изменение схемы инсулинотерапии у пациента необходимо осуществлять под строгим медицинским наблюдением, при этом необходимо увеличить частоту измерения уровня глюкозы в крови. Пациенты, повторно делающие инъекции в области развития липодистрофии или локального кожного амилоидоза, должны быть проинформированы о необходимости изменения места для инъекций в непораженные зоны и о необходимости тщательного контроля эпизодов гипогликемии. В случае пациентов с сахарным диабетом 2 типа может потребоваться корректировка дозы сопутствующих противодиабетических средств; - гипогликемия является самой распространенной нежелательной реакцией, связанной с введением инсулина, включая Хумалог®. Тяжелая гипогликемия может привести к судорогам, может представлять угрозу для жизни или привести к смерти. Гипогликемия может привести к нарушению концентрации и времени реакции, что может представлять собой риск для самого пациента и для других людей в ситуациях, когда способность к концентрации и быстрому реагированию играет важную роль (например, управление транспортом или другой техникой). Гипогликемия может возникнуть внезапно, и каждый раз симптомы у одного и того же человека могут отличаться и со временем изменяться. Чувствительность к симптомам гипогликемии может быть снижена у лиц, болеющих диабетом длительное время, у пациентов с диабетической нейропатией, у пациентов, принимающих препараты, блокирующие симпатическую нервную систему (например, бета-адреноблокаторы) или у пациентов с рецидивирующей гипогликемией. Факторы риска развития гипогликемии - риск развития гипогликемии после инъекции связан с продолжительностью действия инсулина, и наиболее высокая степень риска наступает, когда гипогликемический эффект инсулина является максимальным; - как и для всех инсулинов начало и продолжительность гипогликемического эффекта Хумалога может отличаться у разных людей и у одного и того же человека в разное время, и может зависеть от многих условий, в том числе от места введения инъекции, а также от кровоснабжения и температуры места инъекции; - изменения схемы питания (например, изменение состава питательных веществ или времени приема пищи); - изменение уровня физической активности; - изменение приема совместно принимаемых лекарственных препаратов; - пациенты с нарушением функции почек или печени могут быть подвержены гипогликемии в большей степени. Стратегия снижения риска гипогликемии Пациенты и лица, ухаживающие за пациентами, должны быть обучены распознавать и справляться с гипогликемией. Самоконтроль глюкозы крови играет важную роль в предотвращении и управлении гипогликемией. Рекомендуется усилить мониторинг глюкозы крови пациентам с повышенным риском развития гипогликемии и пациентам, у которых снижено симптоматическое распознавание гипогликемии. Гипогликемия, обусловленная ошибкой в приеме лекарства Были зарегистрированы случаи непреднамеренного введения других типов инсулинов. Во избежание ошибок в применении Хумалога и других инсулинов необходимо всегда проверять этикетку инсулина перед каждой инъекцией. Гипокалиемия Все инсулины, включая Хумалог®, вызывают переход калия из внеклеточного во внутриклеточное пространство, что может привести к гипокалиемии. Если не лечить гипокалиемию, она может привести к параличу дыхательных путей, желудочковой аритмии и смерти. При наличии показаний необходимо контролировать концентрации калия у пациентов, подверженных риску гипокалиемии (например, у пациентов, принимающих препараты, снижающие уровень калия, у пациентов, принимающих препараты, чувствительные к концентрациям калия в сыворотке крови); Задержка жидкости и сердечная недостаточность при совместном применении агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом Тиазолидиндионы, которые являются агонистами гамма-рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами (PPAR), могут вызвать задержку жидкости, связанную с приемом препарата, особенно при применении в комбинации с инсулином. Задержка жидкости может вызвать или усилить сердечную недостаточность. Пациентов, принимающих Хумалог® вместе с агонистами гамма-рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом, должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов сердечной недостаточности. При возникновении сердечной недостаточности необходимо принять меры по ее устранению в соответствии с современными стандартами лечения. Может потребоваться отмена или снижение дозы агонистов гамма-рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами; Гипергликемия и кетоацидоз в связи с неисправностью инсулиновой помпы Неисправность инсулиновой помпы или системы для инфузии инсулина, либо разрушение инсулина может быстро привести к гипергликемии или кетоацидозу. Необходимо оперативно определить и устранить причины гипергликемии или кетоза. Может потребоваться введение промежуточных подкожных инъекций Хумалога. Пациенты, использующие инсулиновую помпу для непрерывной подкожной инфузии инсулина, должны быть обучены введению инсулина в форме инъекции и необходимости использования другой терапии, в случае неисправности помпы; Реакции гиперчувствительности На препараты инсулина, включая Хумалог®, может развиться тяжелая, жизнеугрожающая, генерализованная аллергическая реакция, включая анафилактический шок. При возникновении реакции гиперчувствительности необходимы отмена Хумалога, проведение лечения в соответствии со стандартами лечения и наблюдение пациента до разрешения симптомов. Хумалог® противопоказан пациентам с реакциями гиперчувствительности к Хумалогу или к любому из его компонентов. Вспомогательные вещества Данное лекарственное средство содержит меньше 1 ммоля натрия (23 мг) на дозу, то есть фактически может считаться "безнатриевым". Особые группы пациентов Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью могут быть в группе повышенного риска развития гипогликемии, поэтому может потребоваться более частая коррекция дозы и дополнительный мониторинг уровня глюкозы. Применение в педиатрии Хумалог® предназначен для использования у детей в виде ежедневных подкожных инъекций, а также для непрерывной подкожной инфузии с помощью инсулиновых помп. Применение Хумалога у детей в возрасте до 3 лет не изучалось. Применение Хумалога у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в педиатрической популяции не изучалось. Доза Хумалога в педиатрической популяции, также, как и для взрослых, должна подбираться индивидуально на основании метаболических потребностей пациента и результатов мониторинга уровня глюкозы в крови. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Тяжелая гипогликемия может привести к судорогам, может представлять угрозу для жизни или привести к смерти. Гипогликемия может привести к нарушению концентрации и времени реакции, что может представлять собой риск для самого пациента и для других людей в ситуациях, когда способность к концентрации и быстрому реагированию играет важную роль (например, управление транспортом или другой техникой).

Опубликованные исследования, в которых инсулин лизпро применялся во время беременности, не содержат данных о взаимосвязи между инсулином лизпро и развитием серьезных врождённых пороков развития, невынашиванием или неблагоприятным исходом со стороны матери или плода. Существуют риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемым диабетом в период беременности. Плохо контролируемый диабет при беременности увеличивает риск развития у матери диабетического кетоацидоза, преэклампсии, самопроизвольного выкидыша, преждевременных родов и осложнений при родах. Плохо контролируемый диабет повышает риск летального исхода плода, связанного с развитием серьезных врожденных пороков, мертворождением и макросомией. Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка необходимо рассматривать вкупе с клинической необходимостью применения инсулина у матери и любым потенциальным неблагоприятным влиянием препарата Хумалог® или основного заболевания матери на грудного ребенка.

В таблице ниже представлены значимые лекарственные взаимодействия с Хумалогом. Лекарственные средства, которые могут повысить риск гипогликемии Лекарственные средства: — противодиабетические средства, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы, пентоксифиллин, прамлинтид, салицилаты, аналоги соматостатина (например, октреотид) и сульфаниламидные антибиотики Взаимодействие: — при одновременном применении препарата Хумалог® с этими препаратами может потребоваться коррекция дозы и увеличение частоты мониторинга уровня глюкозы Лекарственные средства, которые могут ослаблять эффект снижения уровня глюкозы в крови Лекарственные средства: — атипичные нейролептики (например, оланзапин и клозапин), кортикостероиды, даназол, диуретики, эстрогены, глюкагон, изониазид, ниацин, пероральные контрацептивы, фенотиазины, прогестагены (например, в составе пероральных контрацептивов), ингибиторы протеазы, соматропин, симпатомиметики (например, альбутерол, адреналин, тербуталин) и гормоны щитовидной железы Взаимодействие: — при одновременном применении препарата Хумалог® с этими препаратами может потребоваться коррекция дозы и увеличение частоты мониторинга уровня глюкозы Лекарственные средства, которые могут усиливать или ослаблять эффект снижения уровня глюкозы в крови Лекарственные средства: — алкоголь, бета-блокаторы, клонидин, соли лития и пентамидин. Пентамидин может вызвать гипогликемию, которая иногда может сопровождаться гипергликемией. Взаимодействие: — при одновременном применении препарата Хумалог® с этими препаратами может потребоваться коррекция дозы и увеличение частоты мониторинга уровня глюкозы Лекарственные средства, которые могут ослаблять признаки и симптомы гипогликемии Лекарственные средства: — бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин Взаимодействие: — при одновременном применении препарата Хумалог® с этими препаратами может потребоваться коррекция дозы и увеличение частоты мониторинга уровня глюкозы При назначении Хумалога с перечисленными лекарственными препаратами может потребоваться корректировка дозы и увеличение частоты контроля глюкозы крови.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в холодильнике при температуре от 2 oС до 8 oС. Защищать от воздействия от света, прямых солнечных лучей и нагревания. Не замораживать. Использующийся препарат хранить в холодильнике или при температуре не выше 30 oС и использовать в течение не более 28 дней. Хранить в недоступном для детей месте.