Церулин® раствор 0.5%

2 мл препарата содержат активное вещество - метоклопрамида гидрохлорид 10.0 мг (в пересчете на безводное вещество) вспомогательные вещества: натрия сульфит, натрия хлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачная, бесцветная жидкость.

Применение у взрослых: • профилактика послеоперационной тошноты и рвоты; • симптоматическое лечение тошноты и рвоты, включая тошноту и рвоту при острой мигрени; • профилактика тошноты и рвоты, индуцированной лучевой терапией. Применение у детей (от 1 года до 18 лет): • вторая линия лечения послеоперационной тошноты и рвоты; • вторая линия профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией.

Механизм действия Метоклопрамид является блокатором дофаминовых и серотониновых рецепторов. Механизм действия основан на центральном и периферическом воздействии метоклопрамида. Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых рецепторов головного мозга, что вызывает повышение порога раздражения рвотного центра. Фармакодинамические эффекты Метоклопрамид оказывает противорвотное действие, устраняет тошноту и икоту. Снижает двигательную активность пищевода, ускоряет опорожнение желудка и продвижение пищи по тонкой кишке, не вызывая диареи. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, устраняет дискинезию желчного пузыря. Метоклопрамид угнетает центральные и периферические эффекты апоморфина, стимулирует секрецию пролактина и вызывает кратковременное повышение уровня циркулирующего альдостерона.

Режим дозирования Для того, чтобы свести к минимуму возможность дистонических побочных эффектов, следует строго соблюдать рекомендации по дозированию препарата Церулин®. Препарат следует применять только после тщательного обследования, исключающего любое заболевание, которое может вызывать тошноту и рвоту (например, раздражение головного мозга). Взрослые Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты: рекомендуемая однократная доза составляет 10 мг. Симптоматическое лечение тошноты и рвоты, включая тошноту и рвоту при острой мигрени, а также для профилактики тошноты и рвоты, индуцированной лучевой терапией и химиотерапией: рекомендуемая разовая доза составляет 10 мг, которая может вводиться до трех раз в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела. Продолжительность применения препарата в виде инъекций должна быть максимально короткой с последующим переходом на лекарственную форму для приема внутрь. Для всех возрастных групп максимальная рекомендуемая продолжительность лечения составляет 5 дней. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы при снижении функции почек и печени и общей слабости. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 15 мл/мин) суточная доза должна быть снижена на 75%. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (клиренс креатинина 15-60 мл/мин), суточная доза должна быть снижена на 50%. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, суточную дозу следует уменьшить на 50%. Дети и подростки от 1 до18 лет Все показания: рекомендуемая разовая доза составляет от 0,1 до 0,15 мг/кг массы тела, до трех раз в день. Максимальная суточная доза составляет 0,5 мг/кг массы тела. Режим дозирования у детей от 1 до 18 лет Возраст — Масса тела — Доза — Частота введения 1-3 года — 10-14 кг — 1 мг — До 3 раз в день 3-5 лет — 15-19 кг — 2 мг — До 3 раз в день 5-9 лет — 20-29 кг — 2,5 мг — До 3 раз в день 9-18 лет — 30-60 кг — 5 мг — До 3 раз в день 15-18 лет — Более 60 кг — 10 мг — До 3 раз в день Максимальная длительность лечения для лечения послеоперационной тошноты и рвоты составляет 48 часов. Максимальная длительность лечения для профилактики тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией составляет 5 дней. Необходимый минимальный интервал между приемами должен составлять 6 часов, в том числе в случае потерь лекарственного средства по причине рвоты. Метод и путь введения Церулин® вводят внутримышечно или внутривенно. Внутривенные инъекции следует вводить болюсно медленно (не менее 3 минут). Частота применения с указанием времени приема Необходимый минимальный интервал между приемами должен составлять 6 часов, в том числе в случае потерь лекарственного средства по причине рвоты. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу прежде, чем применять лекарственный препарат.

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ; • желудочно-кишечное кровотечение, механическая кишечная непроходимость или перфорация, состояния, при которых стимуляция перистальтики желудочно-кишечного тракта представляет риск; • подтвержденная или подозреваемая феохромоцитома (в связи с риском тяжелой артериальной гипертензии); • поздняя дискинезия в анамнезе, развившаяся при лечении нейролептиками или метоклопрамидом; • эпилепсия (в связи с увеличением частоты и тяжести приступов); • болезнь Паркинсона; • одновременное применение с леводопой или агонистами дофаминовых рецепторов; • метгемоглобинемия, связанная с применением метоклопрамида или дефицитом никотинамидадениндинуклеотида (НАДН) цитохрома b5-редуктазы в анамнезе; • детский возраст младше 1 года;

Очень часто • сонливость Часто • диарея • астения • экстрапирамидные расстройства (особенно у детей и молодых и/или когда рекомендуемая доза превышена, даже после введения одной дозы препарата), паркинсонизм, акатизия • депрессия с симптомами от легкой до тяжелой степени, включая появление суицидальных мыслей • гипотензия, особенно при внутривенном введении Нечасто • брадикардия (особенно при внутривенном введении) • гиперпролактинемия* • аменорея* • реакции гиперчувствительности • дистония • дискинезия • нарушения сознания • галлюцинации • нарушение зрения • окулогирический криз Редко • галакторея* • судороги, в особенности у пациентов с эпилепсией • спутанность сознания Неизвестно • метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом НАДФ-цитохрома-b5-редуктазы, особенно у новорожденных • сульфгемоглобинемия, обусловленная серосодержащими веществами в составе препарата • остановка сердца (происходит вскоре после инъекции, и может быть следствием брадикардии) • атриовентрикулярная блокада, блокада синусного узла (особенно при внутривенном введении) • удлинение интервала QT • аритмия по типу torsade de рointes • гинекомастия* • анафилактические реакции (включая анафилактический шок, особенно при внутривенном введении) • поздняя дискинезия, которая может быть постоянной, вовремя или после длительного лечения, особенно у пожилых пациентов • злокачественный нейролептический синдром • преходящая артериальная гипотензия • шок, обморок после инъекции • острая артериальная гипертензии у пациентов с феохромоцитомой * Эндокринные нарушения во время длительного лечения, связаны с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия). Следующие реакции, иногда связанные, чаще возникают при применении больших доз: • экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, паркинсонический синдром, акатизия, даже после введения одной дозы препарата, особенно у детей и молодых людей; • сонливость, угнетение сознания, спутанность сознания, галлюцинации. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы Экстрапирамидные расстройства, сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, головокружение, брадикардия, гипертонический криз или остановкой сердца и дыхания, боль в животе. Лечение В случае развития экстрапирамидных симптомов, вызванных передозировкой, лечение симптоматическое (бензодиазепины у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические препараты у взрослых). Симптоматическое лечение и постоянный мониторинг состояния сердечно-сосудистой и дыхательной функции в соответствии с клиническим состоянием.

Неврологические расстройства Особое внимание следует уделять пациентам с сопутствующими неврологическими заболеваниями и пациентам, одновременно получающим другие препараты, воздействующие на центральную нервную систему. Экстрапирамидные симптомы могут развиться, как при применении метоклопрамида, так и нейролептиков, таких как фенотиазины, поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении обоих препаратов. Частота и тяжесть судорог или экстрапирамидных реакций может увеличиваться у пациентов с эпилепсией, получающих метоклопрамид. Для снижения риска передозировки временной интервал между инъекциями не должен быть менее 6 часов. Злокачественный нейролептический синдром При применении комбинации метоклопрамида с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, который может проявляться высокой температурой, высоким артериальным давлением, судорогами, повышенным тонусом мышц, слюнотечением, потливостью. В случае появления симптомов злокачественного нейролептического синдрома следует немедленно прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение. Поздняя дискинезия Длительное лечение метоклопрамидом может привести к поздней дискинезии, потенциально необратимой, чаще у пожилых людей, получающих высокие дозы, особенно у женщин. Синдром характеризуется ритмичными непроизвольными движениями языка, рта, челюсти (например, высовывание языка, надувание щек, сморщивание рта, жевательные движения, гримасы). Из-за риска развития поздней дискинезии не следует продолжать лечение более 3 месяцев, и оно должно быть прекращено, при проявлении клинических признаков поздней дискинезии. Паркинсонизм Метоклопрамид может усиливать проявления паркинсонизма. Метгемоглобинемия Сообщалось о развитии метгемоглобинемии, связанной с дефицитом НАДФ-цитохрома-b5. В таких случаях применение препарата Церулин® следует немедленно и окончательно прекратить, и принять соответствующие меры (например, начать лечение метиленовым синим). Сердечно-сосудистые заболевания Имеются сообщения о серьезных нежелательных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи тяжелой брадикардии (вплоть до остановки сердца), сосудистого коллапса, удлинения интервала QT после введения метоклопрамида в виде инъекций, особенно в/в. Пожилые пациенты Следует с осторожностью в/в внутривенно препарат пожилым людям, пациентам с нарушениями сердечной проводимости (в том числе с удлинением интервала QT), пациентам с нескорректированным электролитным дисбалансом, брадикардией и принимающим другие препараты, удлиняющие интервал QT. Во избежание побочных реакций необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию, а в случае длительной терапии, пациенты должны регулярно проходить обследование. Почечная и печеночная недостаточность При почечной недостаточности средней и тяжелой степени и печеночной недостаточности тяжелой степени рекомендуется снижение дозы. Повышение уровня пролактина Метоклопрамид повышает уровень пролактина, и это повышение сохраняется при длительном его применении. Это может иметь значение для пациентов с ранее выявленным пролактинзависимым раком молочной железы. Депрессия Отмечались случаи депрессии, вызванные метоклопрамидом у пациентов, не имевших в прошлом подобных проявлений. Симптомы варьировали от легких до тяжелых и включали суицидальные мысли и самоубийство. Пациентам, имевшим в анамнезе депрессию, препарат следует назначать, только в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Другие предупреждения Церулин® следует с осторожностью применять у пациентов с артериальной гипертензией, так как при в/в введении, метоклопрамид высвобождает катехоламины. После таких операций, как пилоропластика или операции на кишечнике, в течение трех-четырех дней следует воздерживаться от применения метоклопрамида, так как сильные мышечные сокращения могут препятствовать заживлению. Действие метоклопрамида может маскировать симптомы и задержать своевременное выявление серьезных заболеваний. Препарат не следует назначать до установления диагноза и не следует заменять им, необходимое обследование пациента. Если у пациента, получающего Церулин® рвота сохраняется, пациента следует осмотреть повторно, чтобы исключить наличие у него более серьезного основного заболевания, такого как раздражение головного мозга. Для того чтобы уменьшить риск нежелательных реакций (например, гипотонии, акатизии), в/в препарат Церулин® следует вводить медленно (в течение не менее 3 минут), так как при быстром введении возможно развитие преходящего, но сильного чувства тревоги и беспокойства, за которым следует сонливость. Влияние на результаты лабораторных тестов Метоклопрамид может повлиять на результаты функциональных тестов печени. Метоклопрамид повышает в сыворотке крови уровень пролактина и поэтому может повлиять на ответ диагностического теста на гонадорелин. Дети Метоклопрамид противопоказан детям до 1 года. Метоклопрамид не следует применять у детей, если не установлены четкие показания для его применения. Дети, имеют больший риск развития побочных реакций на метоклопрамид. У детей и молодых людей возможно развитие экстрапирамидных расстройств, особенно и/или при применении высоких доз метоклопрамида. Эти реакции как правило возникают в начале лечения и могут проявиться после однократного введения. В случае появления симптомов экстрапирамидных расстройств следует немедленно прекратить применение метоклопрамида. Данные симптомы, как правило, полностью обратимы после прекращения лечения, но может потребоваться симптоматическое лечение (бензодиазепины у детей и/или противопаркинсонические антихолинергические препараты у взрослых). Специальные предупреждения Вспомогательные вещества Препарат содержит натрия сульфит, который иногда может вызывать серьезные аллергические реакции и бронхоспазм. В разовой дозе препарата содержится менее 1 ммоля (23 мг) натрия, то есть практически препарат не содержит натрия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и проведении работ с механизмами, в связи с риском развития сонливости, головокружения, дистонии и дискинезии, которые могут повлиять на зрение. Несовместимость Не следует смешивать с растворами цефалотина натрия, хлорамфеникола натрия и карбоната натрия.

Многочисленные данные, полученные при применении метоклопрамида у беременных женщин (более 1000 описанных случаев), указывают на отсутствие фетотоксичности и способности вызывать пороки развития у плода. Метоклопрамид можно применять в период беременности (I-II триместры), только если потенциальная польза превышает возможный риск для плода и это необходимо по клиническим показаниям. При назначении метоклопрамида в конце беременности, учитывая его фармакологические свойства (как и у других нейролептиков), у новорожденного нельзя исключить развитие экстрапирамидного синдрома. Следует воздерживаться от применения метоклопрамида в последние недели беременности (III триместр) и следить за состоянием новорожденного, если его применяли. Метоклопрамид в небольших количествах выделяется с грудным молоком, поэтому у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, нельзя исключить развитие нежелательных побочных реакций. Не рекомендуется применение препарата Церулин® в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата, следует рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания.

Противопоказанные комбинации Противопоказана комбинация леводопы или агонистов дофаминовых рецепторов и метоклопрамида, так как они являются антагонистами. Нерекомендуемые комбинации В период применения препарата Церулин®, следует воздерживаться от приема алкоголя, так как алкоголь усиливает седативный (успокаивающий) эффект метоклопрамида. Комбинации, которые должны быть приняты во внимание Из-за прокинетического действия метоклопрамида всасывание некоторых лекарств может быть изменено. Рифампицин В опубликованном исследовании с участием 12 здоровых добровольцах сообщалось, что прием 600 мг рифампицина в течение 6 дней снижал экспозицию метоклопрамида в плазме (AUC - площадь под кривой) и пиковую концентрацию (Cmax) на 68% и 35% соответственно. Хотя клиническое значение этого факта неясно, следует следить за пациентами на предмет отсутствия противорвотного эффекта при сочетании метоклопрамида с рифампицином или другими мощными индукторами (например, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином). Антихолинергические препараты и производные морфина Антихолинергические препараты и производные морфина обладают взаимным антагонизмом с метоклопрамидом по их влиянию на моторику желудочно-кишечного тракта. Депрессанты, угнетающие активность центральной нервной системы (производные морфина, транквилизаторы, седативные блокаторы Н1 гистаминовых рецепторов, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и подобные препараты) Метоклопрамид потенцирует седативный эффект успокоительных средств, влияющих на центральную нервную систему. Нейролептики В случае применения метоклопрамида в комбинации с другими нейролептиками может возникать кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств. Серотонинергические препараты Использование метоклопрамида с серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС может повысить риск развития серотонинового синдрома. Дигоксин Метоклопрамид может уменьшить биодоступность дигоксина. Требуется тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме. Циклоспорин Метоклопрамид увеличивает биодоступность циклоспорина (Cmax на 46% и влияние на 22%). Требуется тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме. Клинические последствия неизвестны. Мивакуриум и суксаметоний Инъекции Метоклопрамида могут продлить продолжительность нервно-мышечной блокады (путем ингибирования холинэстеразы плазмы). Сильные ингибиторы CYP2D6 Экспозиция метоклопрамида повышается при совместном назначении с сильными ингибиторами CYP2D6, таких как флуоксетин и пароксетин. Клиническая значимость неизвестна, необходим мониторинг побочных эффектов.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!