Цеф IV® порошок 0.5 г

Один флакон содержит стерильную смесь цефепима гидрохлорида и аргинина, в том числе: активное вещество – цефепима гидрохлорид (в пересчете на цефепим) 0.5 г или 1.0 г, вспомогательное вещество: аргинин Описание внешнего вида, запаха, вкуса Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами к цефепиму: • инфекции нижних отделов дыхательных путей, включая тяжелую пневмонию и бронхит • инфекции мочевыводящих путей (неосложненные, осложненные, включая пиелонефрит) • лихорадочные эпизоды у пациентов с нейтропенией. Цефепим в качестве монотерапии показан для эмпирического лечения пациентов с фебрильной нейтропенией. У пациентов с высоким риском тяжелой инфекции (в том числе у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией костного мозга в анамнезе, гипотонией, гематологической злокачественной опухолью, тяжелой или длительной нейтропенией) – в составе комбинированной терапии. • инфекции кожи и мягких тканей • интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчных путей • гинекологические инфекции • септицемия • бактериальный менингит • полостные хирургические операции (профилактика возможных инфекций) Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Механизм действия Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком IV поколения. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, обладает малой способностью связываться с хромосомными бета-лактамазами и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Отношение МБК/МПК (минимальная бактерицидная концентрация/минимальная подавляющая концентрация) для цефепима составляет менее 2 для более 80% изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов: Грамположительные аэробы Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans. Большинство штаммов энтерококков, например: Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим. Грамотрицательные аэробы Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozoanae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica. Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthmonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia). Анаэробы Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. Неактивен в отношении Enterococcus spp., Listeria spp., Legionella spp., некоторых анаэробных бактерий (Bacteroides fragilis, Clostridium difficile). Цефепим характеризуется высокой стабильностью в отношении различных плазмидных и хромосомных β-лактамаз. Аргинин добавляется для поддержания рН раствора в пределах 4,0–6,0.

Режим дозирования Доза зависит от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, функции почек и общего состояния пациента. Рекомендуемые дозы и способы введения для взрослых и детей приведены в следующей таблице №1 Тип инфекций — Доза — Частота введения препарата — Продолжительность2 (дней) Взрослые и дети старше 16 лет (с массой тела более 40 кг) Умеренная и тяжелая пневмония, вызванная S. pneumoniae*, P. aeruginosa1, K. pneumoniae или видами Enterobacter — 1-2 г в/в — Каждые 12 часов — 10 Фебрильная нейтропения — 2 г в/в — Каждые 8 часов — 7** Неосложненные или осложненные инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести, включая пиелонефрит, вызванные E. coli, K. pneumoniae или P. mirabilis*. — 0.5–1 г в/в, в/м *** — Каждые 12 часов — 7-10 Тяжелые неосложненные или осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, вызванные E. coli или K. pneumoniae* — 2 г в/в — Каждые 12 часов — 10 Средней степени тяжести и тяжелые неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S. aureus или S. pyogenes — 2 г в/в — Каждые 12 часов — 10 Осложненные внутрибрюшные инфекции (в сочетании с метронидазолом), вызванные кишечной палочкой, стрептококками группы viridans, P. aeruginosa, K. pneumoniae, Enterobacter species или B. fragilis. — 2 г в/в — Каждые 12 часов — 7-10 Дети в возрасте от 2 месяцев до 16 лет (с массой тела ≤40 кг) Тяжелые инфекции: Пневмония Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненные инфекции кожи и мягких тканей) — 50 мг/кг массы тела — Каждые 12 часов — 10 Очень тяжелые инфекции: сепсис бактериальный менингит эмпирическое лечение эпизодов фебрильной нейтропении — 50 мг/кг массы тела — Каждые 8 часов — 7-10 *включая случаи, связанные с сопутствующей бактериемией ** или до излечения нейтропении. У пациентов, у которых лихорадка купировалась, но нейтропения сохраняется более 7 дней, необходимо пересмотреть частоту введения препарата. ***внутримышечный способ введения показан только при легких и среднетяжелых, неосложненных или осложненных инфекциях мочевыводящих путей, вызванных кишечной палочкой, когда внутримышечный способ считается более подходящим способом введения препарата. 1при лечении пневмонии, вызванной P. aeruginosa: 2 г вводить в/в каждые 8 часов. Особые группы пациентов У младенцев 2 месяцев и детей до 16 лет Максимальная доза у детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза для детей весом до 40 кг при неосложненных и осложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии составляет 50 мг на кг в дозе, вводимой каждые 12 часов (50 мг на кг в дозе, каждые 8 часов для фебрильных нейтропенических пациентов), в течение продолжительности, указанной выше. Пациенты с нарушенной функцией печени Для пациентов с печеночной недостаточностью корректировка не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с клиренсом креатинина менее или равным 60 мл/мин доза цефепима гидрохлорид должна быть скорректирована с учетом более медленной скорости выведения препарата почками. Рекомендуемая начальная доза цефепима гидрохлорид должна быть такой же, как и у пациентов с нормальной функцией почек, за исключением пациентов, находящихся на гемодиализе. Рекомендуемые дозы цефепима гидрохлорид для пациентов с нарушением функции почек представлены в таблице ниже Если имеется только сывороточный креатинин, для оценки клиренса креатинина можно использовать следующую формулу (уравнение Кокрофта и Голта)3. Креатинин сыворотки должен отражать стабильное состояние функции почек: Мужчины: Клиренс креатинина (мл/мин) = вес (кг) х (140 - возраст)/72 × креатинин сыворотки (мг/дл). Женщины: вышеприведенное значение × 0,85. Таблица №2: Рекомендуемый режим дозирования цефепима гидрохлорид у взрослых пациентов (с нормальной функцией почек, почечной недостаточностью и гемодиализом) Клиренс креатинина (мл/мин) — Доза препарата >60 — 500 мг каждые 12 часов — 1 г каждые 12 часов — 2 г каждые 12 часов — 2 г каждые 8 часов 30-60 — 500 мг каждые 24 часа — 1 г каждые 24 часа — 2 г каждые 24 часа — 2 г каждые 12 часов 11-29 — 500 мг каждые 24 часа — 500 мг каждые 24 часа — 1 г каждые 24 часа — 2 г каждые 24 часа Менее 11 — 250 мг каждые 24 часа — 250 мг каждые 24 часа — 500 мг каждые 24 часа — 1 г каждые 24 часа Непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ — 500 мг каждые 48 часов — 1 г каждые 48 часов — 2 г каждые 48 часов — 2 г каждые 48 часов Гемодиализ* — 1 г в 1 день, затем 500 мг каждые 24 часа — 1 г каждые 24 часа * в дни гемодиализа цефепим следует назначать после гемодиализа. Когда это возможно, цефепим следует вводить в одно и то же время каждый день. Пациентам, проходящим непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ, цефепима гидрохлорид можно назначать в обычно рекомендуемых дозах с интервалом между приемами каждые 48 часов. У пациентов, находящихся на гемодиализе, за 3 часа процедуры из организма удаляется приблизительно 68% общего количества цефепима. Дозировка цефепима гидрохлорид для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 1 г в первый день, а затем 500 мг каждые 24 часа для лечения всех инфекций, за исключением фебрильной нейтропении, при которой дозировка составляет 1 г каждые 24 часа. Цефепима гидрохлорид следует вводить в одно и то же время каждый день и после завершения гемодиализа в дни гемодиализа. Данные о корректировке дозы в педиатрической практике для детей с нарушенной функцией почек отсутствуют. Однако ввиду схожести фармакокинетики цефепима у взрослых пациентов и у детей, у детей с нарушениями функции почек рекомендуются изменения режима дозирования, пропорциональные тем, которые применяются у взрослых. Таблица 3. Дозы для детей от 2-х месяцев до 16 лет (с массой тела ≤40) Клиренс креатинина (мл/мин) — Тяжелые инфекции: Пневмония Осложненные инфекции мочевыводящих путей — Очень тяжелые инфекции: Сепсис Бактериальный менингит Эмпирическое лечение эпизодов фебрильной нейтропении >50 — 50 мг/кг массы тела каждые 12 часов Регулировка дозы не обязательна — 50 мг/кг массы тела каждые 8 часов Регулировка дозы не обязательна 30-50 — 50 мг/кг массы тела каждые 24 часа — 50 мг/кг массы тела каждые 12 часов 11-29 — 25 мг/кг массы тела каждые 24 часа — 50 мг/кг массы тела каждые 24 часа ≤10 — 12,5 мг/кг массы тела каждые 24 часа — 25 мг/кг массы тела каждые 24 часа Расчет показателей клиренса креатинина у детей Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = 0,55×рост (см)/креатинин плазмы крови (мг/дл) или клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = 0,52×рост (см)/креатинин плазмы крови (мг/дл) – 3,6. Метод и путь введения Препарат вводят внутримышечно или внутривенно. Цефепима гидрохлорид следует вводить внутривенно в течение примерно 30 минут. Правила приготовления и введения раствора Для приготовления раствора для внутривенного введения порошок для инъекций во флаконе растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида. Для приготовления раствора для внутримышечного введения порошок для инъекций во флаконе растворяют в 0.5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, стерильной воде для инъекций, как указано в таблице. Порошок для инъекций — Объем р-ра для разведения (мл) — Объем полученного р-ра (мл) — Концентрация Цеф IV® (мг/мл) В/м введение: 0,5 г/флакон — 1,5 — 2,2 — 240 В/в введение: 0,5 г/флакон — 5,0 — 5,7 — 90 В/м введение: 1 г/флакон — 3,0 — 4,4 — 240 В/в введение: 1 г/флакон — 10,0 — 11,4 — 90 Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно! Внутривенно струйно препарат вводят в течение 3–5 мин., внутривенно капельно в течение не менее 30 мин. Цефепим можно вводить одновременно с другими антибиотиками при условии, что вы не используете один и тот же шприц, инфузию или место инъекции. Как и другие цефалоспорины, восстановленный раствор, не теряя своей активности, окрашивается в желто-янтарного цвета. Визуальный контроль Восстановленный раствор для парентерального применения необходимо визуально осмотреть перед введением, чтобы убедиться в отсутствии твердых частиц. Если обнаружены частицы, препарат не следует использовать. Длительность лечения определяется врачом 2продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. Максимальная продолжительность в целом – не менее 7, но не более 14 дней. Продолжительность эмпирического лечения фебрильной нейтропении: от 7 дней до исчезновения нейтропении. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не применяйте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо

• гиперчувствительность к цефепиму, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета- лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы, карбапенемы) или к любому из вспомогательных веществ • повышенная чувствительность к лидокаину (при использовании в качестве растворителя для внутримышечного введения)

Очень часто • положительный тест Кумбса Часто • анемия, эозинофилия • понос • сыпь • реакция в месте инфузии • повышение щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ, билирубина, протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени Нечасто • кандидоз слизистых оболочек полости рта. • тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения • флебит в месте инъекции, тромбофлебит в месте инъекции • тошнота, рвота • эритема, крапивница, зуд • при внутривенной инъекции - флебит, тромбофлебит. При внутримышечной инъекции - боль, воспаление в месте инъекции, лихорадка, озноб • транзиторное повышение мочевины, креатинина Редко • кандидоз • анафилактические реакции, ангионевротический отек • головная боль, парестезии • одышка • запор • почечная недостаточность • генитальный зуд Очень редко • вагинальный кандидоз • анафилактический шок • судороги, дисгевзия, головокружение • гипотония, расширение сосудов • псевдомембранозный колит, колит, боль в животе, язвенные поражения полости рта • снижение фосфора в крови Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) • апластическая анемия*, гемолитическая анемия*, агранулоцитоз • галлюцинации**, спутанность сознания** • энцефалопатия**, судороги**, нарушения сознания**, эпилепсия**, миоклонус**, кома** • кровоизлияния** • токсический эпидермолиз*, синдром Стивенса Джонсона*, мультиформная эритема* • токсическая нефропатия* • ложноположительная глюкозурия* * Эти нежелательные реакции, как правило, приписываются другим антибиотикам того же класса. ** Бета-лактамы, включая цефепим, предрасполагают пациента к риску энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства), особенно в случае передозировки или нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста. Как правило, симптомы нейротоксичности исчезали после прекращения лечения и/или после гемодиализа. Тем не менее, было несколько случаев со смертельным исходом. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Высокие дозы бета-лактамных антибиотиков, включая цефепим, особенно у пожилых пациентов с почечной недостаточностью, могут вызвать энцефалопатию (нарушение и спутанность сознания, эпилепсия или нескоординированные движения и судороги. В случаях тяжелой передозировки, особенно у пациентов с нарушением функции почек, уровни цефепима в сыворотке крови могут быть снижены путем гемодиализа. Перитонеальный диализ не эффективен.

Энцефалопатия Высокие дозы бета-лактамных антибиотиков, включая цефепим, особенно у пожилых пациентов с почечной недостаточностью, могут вызвать энцефалопатию такие как нарушение и спутанность сознания, нескоординированные движения и судороги Реакции гиперчувствительности При появлении аллергических реакций на фоне терапии препарат следует отменить. Как и в случае с другими бета-лактамными антибактериальными средствами, имеются сообщения о серьезных и внезапных смертельных реакциях гиперчувствительности на цефепим. До применения препарата Цеф IV® следует установить, отмечались ли у пациента в прошлом реакции гиперчувствительности к цефепиму, и к другим цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам так как имеется перекрестная реакция в 5–10% случаев. С осторожностью назначают пациентам при аллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе. Применение цефалоспоринов должно быть строго запрещено у пациентов с аллергией немедленного типа на цефалоспорины в анамнезе. В сомнительных случаях необходимо присутствие врача с пациентом при первом введении для лечения возможной анафилактической реакции. При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленного типа может потребоваться применение адреналина и других форм поддерживающего лечения. Заболевания, вызванные Clostridium difficile (например, псевдомембранозный колит) Диарея, особенно тяжелая и/или длительная, развивающаяся во время лечения или в первые недели после окончания лечения различными антибиотиками, особенно широкого спектра действия, может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого, является псевдомембранозный колит. Важно, чтобы этот диагноз рассматривался у пациентов с диареей во время или после приема антибиотика, поскольку случаи заболевания наблюдались в течение 2 месяцев после прекращения лечения. При подозрении на диагноз псевдомембранозного колита, следует сразу же прекратить введение цефепима и немедленно начать соответствующую специфическую антибиотикотерапию. Препараты тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны. Почечная недостаточность При почечной недостаточности следует корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина ≤50 мл/мин, или в любой ситуации, которая может ухудшить функцию почек, дозировка должна быть скорректирована чтобы избежать клинических последствий из-за увеличения концентрации антибиотиков в сыворотке крови. Дозировку следует адаптировать в зависимости от стадии почечной недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизма. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цефепима и аминогликозидов. Высокие дозы бета-лактамных антибиотиков, включая цефепим, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут вызвать энцефалопатию такие как нарушение сознания, нескоординированные движения и судороги Суперинфекции Как и в случае с другими антибиотиками, применение цефепима может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Соответствующие меры должны быть приняты в случае суперинфекции во время лечения. Пациенты пожилого возраста Следует контролировать функцию почек во всех случаях комбинированного применения цефепима с аминогликозидами, другими нефротоксичными препаратами, у пациентов пожилого возраста или с почечной недостаточностью. Лабораторные тесты Во время терапии цефалоспоринами возможно появление положительной пробы Кумбса. Рекомендуется использование глюкозо - оксидазных методов определения концентрации глюкозы в крови, ввиду развития ложноположительных результатов при использовании неспецифических реактивов. Антибактериальная активность цефепима Из-за относительно ограниченного спектра антибактериальной активности цефепим не подходит для лечения некоторых видов инфекций, особенно когда возбудитель еще не установлен и не определена чувствительность выявленных микроорганизмов к цефепиму. По крайней мере, должна быть очень высокая вероятность того, что цефепим подходит для лечения данной инфекции. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая нежелательные реакции препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами, в частности из-за возможного возникновения энцефалопатии.

Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности применения цефепима при беременности не проводились; применение препарата возможно только под наблюдением врача с учетом коэффициента польза/риск. Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. Однако при применении цефепима кормящими женщинами следует соблюдать меры предосторожности. Следует прекратить грудное вскармливание (или прием препарата), если у младенцев возникает диарея, кандидоз или сыпь.

Бактериостатические антибиотики. Одновременное применение с бактериостатическими антибиотиками может влиять на действие бета-лактамных антибиотиков. Дисбаланс МНО (международное нормализированное отношение) Сообщалось о многих случаях повышенной активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибиотики. Факторами риска являются тяжелая инфекция или выраженный воспалительный фон, возраст и общее состояние пациента. В этих условиях представляется затруднительным разграничить инфекционную патологию и ее лечение при возникновении дисбаланса. Тем не менее, некоторые группы антибиотики могут влиять на МНО: к ним относятся фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины. Совместимость фармацевтически несовместим с другими противомикробными препаратами и гепарином. При необходимости одновременного назначения следует вводить каждый антибиотик отдельно. При одновременном приеме с аминогликозидами, полимиксином и петлевыми диуретиками усиливается нефротоксичность, повышается концентрация Цеф IV® в сыворотке крови, удлиняется период полувыведения. Нестероидные противовоспалительные препараты замедляют выведение цефалоспоринов, увеличивается риск развития кровотечений. При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол) – антагонизм. Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекции при хирургических операциях следует промыть инфузионную систему от раствора Цеф IV®).

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25о С. Хранить в недоступном для детей месте!