Цилапенем порошок 0,25г/0,25г

Один флакон содержит активные вещества – имипенем (в виде имипенема моногидрат) 0,25 г или 0,5 г и циластатин (в виде циластатина натриевой соли) – 0,25 г или 0,5 г (в виде смеси имипенема и циластатина натриевой соли). вспомогательные вещества – натрия бикарбонат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Порошок от белого до желтого цвета.

Цилапенем для внутривенного введения показан для лечения следующих инфекций: • осложненные инфекции брюшной полости; • тяжелая пневмония, включая госпитальную и ИВЛ-ассоциированную пневмонию; • интранатальные и послеродовые инфекции; • осложненные инфекции мочевыводящих путей; • осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Цилапенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенической лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию. Лечение пациентов с бактериемией, которая связана или предполагается, что связана с любой из перечисленных выше инфекций. Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Механизм действия В состав препарата Цилапенем входят два компонента: имипенем и циластатин натрия в соотношении 1:1 по весу. Имипенем (N-формимидиол-тиенамицин) – это полусинтетическое производное тиенамицина, исходного вещества, продуцируемого нитевидной бактерией Streptomyces cattleya. Имипенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенки бактериальной клетки грамположительных и грамотрицательных бактерий вследствие связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Циластатин натрия является конкурентным, обратимым и специфическим ингибитором дегидропептидазы I (почечного фермента, который метаболизирует и инактивирует имипенем). Он не имеет собственной антибактериальной активности и не влияет на бактериальную активность имипенема. Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь Как и в отношении других бета-лактамных антибиотиков, время, когда концентрация имипенема превышала МИК (Т>МИК), лучше всего коррелировало с эффективностью. Механизм резистентности Резистентность к имипенему может наблюдаться вследствие следующего: • Снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (по причине снижения выработки поринов); • Имипенем может быть активно удален из клетки эффлюксной помпой; • Ослабление родства ПСБ с имипенемом; • Имипенем является устойчивым к гидролизу большинством беталактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением относительно редких бета-лактамаз, гидролизирующих карбапенемы. Виды, резистентные к другим карбапенемам, как правило, также резистентны к имипенему. Нет перекрестной резистентности в зависимости от мишени между имипенемом и препаратами класса хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов. Пограничные концентрации Значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) имипенема согласно Европейскому комитету по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) (от 01.01.2020, версия 10.0, см. на сайте www.eucast.org) представлены в таблице ниже Микроорганизм — Чувствительность — Резистентность Enterobacterales — ≤2 мг/л — >4 мг/л Enterobacterales1 (Morganella morganii, Proteus spp. and Providencia spp.) — ≤0,001 мг/л — >4 мг/л Pseudomonas spp. — ≤0,001 мг/л — >4 мг/л Acinetobacter spp. — ≤2 мг/л — >4 мг/л Staphylococcus spp. — Основано на чувствительности к цефокситину Enterococcus spp. — ≤0,001 мг/л — >4 мг/л Streptococcus A, B, C, G — Бета-лактамная чувствительность бета-гемолитического стрептококка групп A, B, C, G определяется по чувствительности к пенициллину S. pneumoniae — ≤2 мг/л — >2 мг/л Стрепотококки группы Viridans — ≤2 мг/л — >2 мг/л H. influenzae — ≤2 мг/л — >2 мг/л M. catarrhalis2 — ≤2 мг/л — >2 мг/л Neisseria gonorrhoeae — Недостаточно доказательств эффективности имипенема относительно Neisseria gonorrhoeae Грамположительные анаэробы — ≤2 мг/л — >4 мг/л Грамотрицательные анаэробы — ≤2 мг/л — >4 мг/л Burkholderia pseudomallei — ≤2 мг/л — >2 мг/л Пограничные невидовые концентрации3 — ≤2 мг/л — >4 мг/л Природно низкая активность имипенема в отношении видов Morganella morgannii, Proteus spp. и Providencia spp. требует высокой экспозиции имипенема. Нечувствительные изоляты встречаются крайне редко или еще не обнаружены. Во всех случаях выявления таких изолятов следует повторить идентификацию и определение чувствительности и отправить изолят в референтную лабораторию. Пограничные невидовые концентрации установлены, преимущественно, по данным фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от МИК специфических видов. Их следует использовать только для видов, не указанных в обзоре видовых пограничных концентраций или в сносках. Чувствительность Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от географического положения и с течением времени, поэтому желательно располагать местными данными о резистентности, в частности при лечении тяжелых инфекций. По мере необходимости, следует обратиться за рекомендациями к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата относительно, по крайней мере, некоторых типов инфекций сомнительна. Обычно чувствительные микроорганизмы: Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)*, Staphylococcus coagulase negative (метициллин-чувствительный), Streptococcus agalacticae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, группа Streptococcus viridans. Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens. Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens**, виды Peptostreptococcus**. Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, группа Bacteroides fragilis, виды Fusobacterium, Porphyromonas asaccharolytica, виды Prevotella, виды Veillonella. Виды микроорганизмов, которые могут приобретать устойчивость Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa. Виды микроорганизмов, которые обладают природной резистентностью Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium. Грамотрицательные аэробы: некоторые штаммы Burkholderia cepacia (ранее Pseudomonas cepacia), виды Legionella, Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomonas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia). Другие: виды Chlamydia, виды Chlamydophila, виды Mycoplasma, Ureaplasma urealyticum. *все метициллинрезистентные стафилококки являются резистентными к имипенему/циластатину. **использованы невидовые пограничные концентрации (согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам).

Рекомендованные дозы препарата Цилапенем соответствуют количеству имипенема/циластатина, которое следует применять. Суточная доза препарата Цилапенем должна зависеть от типа и тяжести инфекции, выделенного(-ых) возбудителя(-ей), состояния функции почек у пациента и массы тела. Режим дозирования Взрослые и подростки Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин) рекомендованы следующие схемы применения: 500 мг/500 мг каждые 6 часов или 1000 мг/1000 мг каждые 8 часов или каждые 6 часов. В случае если инфекция вызвана, или подозревается, что вызвана, менее чувствительными видами бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa), а также при очень тяжелой форме инфекции (например, пациенты с нейтропенической лихорадкой), рекомендованная доза составляет 1000 мг/1000 мг каждые 6 часов. Снижение дозы необходимо, если клиренс креатинина составляет <90 мл/мин (см. таблицу 1). Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки. Особые группы пациентов Для определения сниженной дозы для взрослого пациента с нарушением функции почек необходимо: • Определить общую суточную дозу (например, 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которая обычно применяется при нормальной функции почек; • В таблице найти соответствующую сниженную дозу в зависимости от показателя креатинина у пациента. Время проведения инфузии смотрите в разделе «Метод и путь введения». Таблица 1. Дозы цилапенема для взрослых пациентов в зависимости от состояния функции почек на основе клиренса креатинина Общая суточная доза для пациентов с нормальной функцией почек (мг/сутки) — Клиренс креатинина (мл/минуту)* ≥90 — <90 - ≥60 — <60 - ≥30 — <30 - ≥15 Доза, мг (интервал, часы) 2000/2000 — 500 (6) — 400 (6) — 300 (6) — 200 (12) 3000/3000 — 1000 (8) — 500 (6) — 500 (8) — 500 (12) 4000/4000 — 1000 (6) — 750 (8) — 500 (6) — 500 (12) * У пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин применять Цилапенем не следует, если на протяжении 48 часов не проводился сеанс гемодиализа. Пациенты, которым проводится гемодиализ При лечении пациентов, находящихся на гемодиализе с клиренсом креатинина <15 мл/мин, следует применять дозы, рекомендованные для пациентов с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин (см. таблицу 1). Имипенем и циластатин выводятся из системы кровообращения во время гемодиализа. Пациенты должны получать Цилапенем после проведения гемодиализа с 12-часовыми интервалами, начиная с момента окончания сеанса гемодиализа. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, которым проводятся сеансы диализа, особенно при имеющемся основном заболевании центральной нервной системы (ЦНС). Для пациентов, которым проводится гемодиализ, препарат Цилапенем рекомендован только в случае, если преимущества применения препарата превышают потенциальный риск возникновения судорожного припадка. В настоящее время недостаточно данных, чтобы рекомендовать применение препарата Цилапенем у пациентов, которым проводится перитонеальный диализ. Пациенты c нарушение функции печени Коррекция дозы не рекомендована для пациентов с нарушениями функции печени. Пожилые пациенты Коррекция дозы не рекомендована для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек. Дети Дети в возрасте ≥1 год Для детей в возрасте ≥1год рекомендованная доза составляет 15/15 мг/кг или 25/25 мг/кг каждые 6 часов. В том случае, если инфекция вызвана или подозревается, что вызвана, менее чувствительными видами бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa), а также при очень тяжелой форме инфекции (например, пациенты с нейтропенической лихорадкой), рекомендованная доза составляет 25/25 мг/кг каждые 6 часов. Дети в возрасте <1 года Недостаточно клинических данных, чтобы дать рекомендации по дозированию препарата для детей в возрасте младше 1 года. Дети c нарушениями функции почек Недостаточно клинических данных, чтобы дать рекомендации по дозированию препарата для детей с нарушениями функции почек (уровень сывороточного креатинина >177 мкг/дл). Метод и путь введения Перед применением Цилапенем необходимо восстановить и затем разбавить. Дозу ≤500 мг/500 мг следует вводить в виде внутривенной инфузии на протяжении 2030 минут. Дозу >500 мг/500 мг следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 40-60 минут. Пациентам, у которых возникает тошнота во время проведения инфузии, следует снизить скорость инфузии. Правила приготовления, введения и хранения раствора лекарственного препарата Содержимое каждого флакона необходимо перенести в 50 мл (для дозировки 250 мг/250 мг) или 100 мл (для дозировки 500 мг/500 мг) соответствующего инфузионного раствора – 0,9% раствора натрия хлорида. В исключительных случаях, когда 0,9% раствор натрия хлорида не может быть использован по клиническим причинам, вместо него может использоваться 5% раствор глюкозы. Предлагаемая процедура приготовления заключается в добавлении приблизительно 10 мл соответствующего инфузионного раствора во флакон с лекарственным препаратом. Полученную смесь необходимо хорошо встряхнуть и перенести в контейнер с инфузионным раствором. ПОЛУЧЕННУЮ СУСПЕНЗИЮ НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДЛЯ НЕПОСРЕДСТВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ! Повторить процедуру с дополнительными 10 мл из того же инфузионного контейнера, чтобы обеспечить полный перенос содержимого флакона в инфузионный раствор. Полученную в инфузионном контейнере смесь следует встряхивать до образования прозрачного раствора. Концентрация имипенема и циластатина в приготовленном растворе составляет около 5 мг/мл. Приготовленные растворы следует использовать немедленно! Интервал времени между началом восстановления (приготовления раствора) и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать двух часов. Вариации цвета раствора от бесцветного до светло-желтого не влияют на эффективность лекарственного препарата. Неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

• повышенная чувствительность к активным веществам и/или любому другому компоненту препарата • повышенная чувствительность к любому антибиотику группы карбапенемов • тяжелая реакция гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция, тяжелая форма кожной реакции) к любому другому типу бета-лактамных антибиотиков (например, пенициллины, цефалоспорины).

Часто - эозинофилия • тромбофлебит • диарея, тошнота, рвота (тошнота и рвота, связанные с применением препарата, чаще возникают у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении) • сыпь, в том числе экзантематозная • повышение трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Нечасто - панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз • нарушение психики, включая галлюцинации и спутанность сознания • судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость • гипотензия • крапивница, зуд • лихорадка, местная боль и уплотнение в месте инъекции, эритема в месте инъекции • положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови. Редко • псевдомембранозный колит, кандидоз • агранулоцитоз • анафилактические реакции • энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, извращение вкуса • потеря слуха • окрашивание зубов и/или языка • печеночная недостаточность, гепатит • токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит • острая почечная недостаточность, oлигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасное, не следует путать с гематурией). Трудно оценить влияние применения препарата Цилапенем на изменение функции почек, поскольку, как правило, присутствуют предрасполагающие факторы для развития преренальной азотемии или нарушение функции почек. Очень редко • гастроэнтерит • гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга • ухудшение миастении гравис, головная боль • звон в ушах, головокружение • цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения • приливы • диспноэ, гипервентиляция, боль в глотке • геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, повышенная саливация • фульминантный гепатит • гипергидроз, изменения текстуры кожи • полиартралгия, боли в грудном отделе позвоночника • зуд вульвы • дискомфорт в грудной клетке, астения/слабость. Дети В ходе исследований с участием 178 детей ≥3 месяцев сообщалось о нежелательных реакциях, вполне подобных тем, которые наблюдались у взрослых пациентов. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы передозировки сопоставимы с профилем нежелательных реакций; симптомы могут включать: судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, гипотензию, брадикардию. Лечение: специальной информации по лечению передозировки имипенемом/циластатином нет. Имипенем/циластатин натрия выводится посредством гемодиализа. Однако эффективность данной процедуры при передозировке неизвестна.

При выборе имипенема/циластатина для проведения лечения следует для каждого отдельного пациента принимать во внимание целесообразность применения антибиотика группы карбапенемов, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим антибиотикам и риск выделения карбапенемрезистентного возбудителя. Гиперчувствительность Сообщалось о развитии серьезных и иногда фатальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции с большей вероятностью могут возникать у пациентов с чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Перед началом лечения препаратом Цилапенем следует тщательно расспросить пациента относительно ранее возникавших реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. Если возникает аллергическая реакция на препарат Цилапенем следует немедленно прекратить лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного проведения неотложной терапии. Функция печени В период лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функцию печени, поскольку существует риск гепатотоксичности (например, повышение активности трансаминаз, печеночная недостаточность и фульминантный гепатит). Применение у пациентов с заболеваниями печени: во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функцию печени у пациентов с имеющимися нарушениями функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы. Гематология В период лечения имипенемом/циластатином может быть положительным прямой или непрямой тест Кумбса. Антибактериальный спектр Следует принимать во внимание антибактериальный спектр имипенема/циластатина (особенно при угрожающих жизни состояниях) перед началом проведения эмпирической терапии. Кроме того, по причине ограниченной чувствительности к имипенему/циластатину специфических возбудителей, например, при бактериальных инфекциях кожи и мягких тканей, следует соблюдать меры предосторожности. Применение имипенема/циластатина не подходит для лечения таких типов инфекций, за исключением случаев, когда подтверждено и известно, что возбудитель чувствителен к препарату, или если есть высокая вероятность, что такое лечение будет подходящим при предполагаемых возбудителях. Если подозревается или подтверждено, что вовлечен метициллинрезистентный Staphylococcus aureus (МРЗС), может быть показано одновременно применение антибактериальных средств, действующих на МРЗС. Если в развитии инфекций, указанных в показаниях, подозревается или доказано участие Pseudomonas aeruginosa, может быть показано совместное применение аминогликозидов. Взаимодействие с вальпроевой кислотой Не рекомендовано одновременное применение имипенема/циластатина и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата. Clostridium difficile Сообщалось о развитии колита, связанного с применение антибиотика, и псевдомембранозного колита (от легкой тяжести до угрожающей жизни) при лечении имипенемом/циластатином и практически всеми антибиотиками. Важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей, возникшей во время или после применения имипенема/циластатина. Следует рассмотреть вопрос об отмене имипенема/циластатина и назначении специфического лечения при Clostridium difficile. Не следует назначать препараты, ингибирующие перистальтику кишечника. Менингит Цилапенем не рекомендован для лечения менингита. Почечная недостаточность Цилапенем накапливается у пациентов со сниженной функцией почек. Нежелательные реакции со стороны ЦНС могут возникнуть в случае отсутствия коррекции дозы с учетом функции почек. Центральная нервная система Сообщалось о нежелательных реакциях со стороны ЦНС, включая миоклоническую активность, спутанность сознания и судороги, особенно при превышении доз, рекомендованных по состоянию функции почек и массы тела. Такие случаи наиболее часто сообщались при нарушениях ЦНС в анамнезе (например, поражения головного мозга или судороги) и/или при нарушении функции почек, при которых может происходить накопление активных компонентов препарата. Поэтому у таких пациентов необходимо строго придерживаться рекомендованной дозы. У пациентов с судорожным синдромом в анамнезе следует продолжать противосудорожную терапию. Особое внимание следует уделить неврологическим симптомам или судорогам у детей при наличии факторов риска развития судорог, или при сопутствующей терапии другими препаратами, снижающими судорожный порог. При возникновении фокального тремора, миоклонуса или судорог пациент нуждается в определении неврологического статуса и назначении противосудорожной терапии, если она еще не применялась. При продолжении симптомов со стороны ЦНС, показано снижение дозы Цилапенема или прекращение лечения препаратом. Не следует применять препарат Цилапенем у пациентов с клиренсом креатинина ≤15 мл/минуту, если в течение 48 часов не проводился сеанс гемодиализа. Для пациентов, которым проводится гемодиализ, препарат Цилапенем рекомендован только в случае, если преимущества его применения превышают потенциальный риск возникновения судорог. Применение у пожилых пациентов Эффективность и безопасность имипенема/циластатина при в/в введении у пожилых лиц старше 65 лет не отличается от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, следует соблюдать осторожность в выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек. Дети Недостаточно клинических данных, чтобы дать рекомендации о применении препарата Цилапенем у детей в возрасте до 1 года или у детей с нарушением функции почек (креатинин сыворотки ≥177 мкг/дл). Специальные предупреждения Каждый флакон лекарственного препарата Цилапенем дозировкой 250 мг содержит менее 1 ммоль натрия (15,11 мг), следовательно, считается, что он практически не содержит натрия. Каждый флакон лекарственного препарата Цилапенем дозировкой 500 мг содержит 30,23 мг натрия, что составляет 1,51% рекомендуемой максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия. Беременность Надлежащие и хорошо контролированные исследования применения имипенема/циластатина у беременных женщин не проводились. В исследованиях на беременных обезьянах наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Цилапенем можно применять в период беременности только в случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Лактация Имипенем и циластатин в небольших количествах выводятся с грудным молоком матери. После перорального применения наблюдается незначительная абсорбция каждого компонента. Поэтому маловероятно, что при кормлении грудью ребенок будет подвергаться экспозиции значительных количеств препарата. Если применение препарата Цилапенем считается необходимым, следует сопоставить преимущества грудного вскармливания и возможный риск для ребенка. Фертильность Нет данных относительно потенциального влияния лечения имипенемом/циластатином на фертильность у мужчин и женщин. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования по изучению влияния на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводились. Однако некоторые нежелательные реакции, связанные с применением препарата (например, галлюцинации, головокружение, сонливость и вертиго), могут влиять на способность управлять автотранспортом и механизмами.

В инструкции не указано.

Сообщалось о возникновении генерализованных судорожных припадков у пациентов, получавших ганцикловир и имипенем/циластатин. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риски. Сообщалось о снижении уровней вальпроевой кислоты (возможно снижение ниже терапевтического уровня) при одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов группы карбапенемов. Снижение уровней вальпроевой кислоты может приводить к недостаточному контролю возникновения судорог. По этой причине не рекомендовано одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата; следует рассмотреть вопрос о применении альтернативных антибиотиков или противосудорожных препаратов (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Антикоагулянты для перорального применения Одновременное применение антибиотиков и варфарина может усиливать антикоагулянтные свойства последнего. Получено много сообщений об усилении антикоагулянтных эффектов перорально применявшихся антикоагулянтов (включая варфарин) у пациентов, которые одновременно получали антибиотики. Этот риск может зависеть от основного инфекционного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому трудно оценить роль антибактериального препарата в повышении показателя МНО (международного нормализованного отношения). Рекомендовано часто проверять показатель МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков и пероральных антикоагулянтов. Одновременное применение препарата Цилапенем и пробенецида приводило к минимальным повышениям уровней имипенема в плазме крови и периода полувыведения из плазмы крови. Выведение с мочой активного (не метаболизированного) имипенема снижалось приблизительно до 60% от дозы препарата Цилапенем, применявшегося одновременно с пробенецидом. При одновременном применении препарата Цилапенем и пробенецида уровни циластатина в плазме крови и его период полувыведения увеличивались в 2 раза, но не наблюдалось влияния на выведение циластатина с мочой.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия хранения В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Приготовленные растворы следует использовать немедленно! Интервал времени между началом восстановления (приготовления раствора) и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать двух часов.