Механизм действия
Бендазол индуцирует в организме выработку эндогенного интерферона, обладает иммуномодулирующим действием (нормализует иммунный ответ организма). Ферменты, выработка которых индуцируется интерфероном в клетках различных органов, ингибируют репликацию вирусов.
Альфа–глутамил–триптофан (тимоген) является синергистом иммуномодулирующего действия бендазола, нормализуя структурно-функциональное состояние Т–клеточного звена иммунитета.
Аскорбиновая кислота активирует гуморальное звено иммунитета, нормализует проницаемость капилляров, уменьшая тем самым воспаление, и проявляет антиоксидантные свойства, нейтрализуя кислородные радикалы, сопровождающие воспалительный процесс, повышает устойчивость организма к инфекции.
Фармакодинамические эффекты
Препарат является средством этиотропной и иммуностимулирующей терапии, обладает опосредованным противовирусным действием в отношении возбудителей гриппа А и В, а также других вирусов, вызывающих острые респираторные заболевания.
В исследованиях in vitro препарат специфически подавляет (ингибирует) размножение (репликацию) вируса SARS-CoV-2, который является возбудителем новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Степень ингибирования возбудителя возрастает с увеличением концентрации препарата (показана линейность зависимости доза-эффект).
Снижает выраженность основных клинических симптомов гриппа и ОРВИ, а также сокращает продолжительность заболевания и способствует его неосложнённому течению.
Увеличивает содержание секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в слизистой носоглотки - входных воротах инфекции, повышая местную иммунорезистентность организма к респираторным инфекциям вирусной и бактериальной природы.
При профилактическом действии препарат повышает потенциальную метаболическую активность клеток врожденного иммунитета (нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов), что, в случае развития инфекции, увеличивает их способность к поглощению и разрушению бактериальных и вирусных агентов за счет усиления ферментативной (окислительной) активности, синтеза катионных белков и увеличения числа фагоцитирующих клеток. При этом исходное состояние метаболической активности клеток врожденного иммунитета, в отсутствии инфекционных агентов, не изменяется, находясь в пределах нормальных значений.
Клиническая эффективность и безопасность
В клиническом исследовании 1 фазы была проведена оценка клинико-лабораторной безопасности и переносимости препарата «Цитовир-3» капсулы, у здоровых добровольцев.
Проведенное исследование показало безопасность и хорошую переносимость изучаемой схемы приема лекарственного средства «Цитовир-3», капсулы, у здоровых добровольцев (по данным объективного обследования, общеклиническим анализам крови и мочи, основным биохимическим показателям крови, электрокардиографии, дополнительным иммунологическим показателям и непрерывному мониторингу нежелательных явлений).
Также зарегистрировано положительное влияние приема исследуемого препарата в течение 14 дней на ряд иммунологических показателей в виде усиления иммунорезистентности организма к инфекционным агентам. Полученные результаты показали, что на фоне курсового приема исследуемого лекарственного средства снижалась доля субъектов, имевших низкие показатели вирусиндуцированного интерферона. Одновременно с этим на 14,3% возросла доля лиц субъектов исследования со средними титрами вирусиндуцированного интерферона. Прием лекарственного препарата «Цитовир-3» также показал снижение доли добровольцев с низкими титрами общего интерферона сыворотки после окончания приема препарата по сравнению с исходными данными. Также была показана клинически значимая позитивная динамика увеличения относительного содержания фагоцитирующих моноцитов (фагоцитарного индекса моноцитов).
Применение лекарственного средства «Цитовир-3» показало прогрессивное увеличение медианы стимулированной NST-активности гранулоцитов в течение всего исследования. При количественном определении катионных белков нейтрофилов было выявлено прогрессивное увеличение этого показателя микробицидности (двукратное увеличение медианы данного показателя).
Отсутствие выраженного стимулирующего влияния исследуемого препарата на базальную активность полиморфноядерных нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов на фоне повышения стимулированных параметров микробицидности данных популяций клеток у здоровых добровольцев свидетельствует о наличии у препарата «Цитовир-3», капсулы, иммуномодулирующей фармакологической активности, заключающейся в потенцировании метаболических параметров клеток врожденного иммунитета, которые могут быть реализованы только при воздействии патогенов (вирусы, бактерии, грибы, простейшие) и не изменяют иммунный гомеостаз здоровых людей.
Все выявленные изменения в исследуемых параметрах безопасности, которые возникли в ходе исследования, являются благоприятными и обусловлены изучаемой схемой приема исследуемого препарата.
Клиническая эффективность и безопасность препарата «Цитовир-3», капсулы, оценивалась в открытом, сравнительном, рандомизированном исследовании 3 фазы в группах препаратов «Цитовир-3», капсулы, и «Арбидол», капсулы 100 мг, при профилактике гриппа и ОРВИ у детей.
По результатам интегральной и индивидуальной оценки, а также статистической обработки данных, полученных в ходе выполнения клинического исследования, выявлено снижение заболеваемости респираторными инфекциями в группах детей, принимавших исследуемые препараты, в сравнении с общими показателями, отражающими интегральную эпидемическую ситуацию по гриппу и другим ОРВИ. Установлено, что препарат «Цитовир-3», капсулы, в период курсового приема проявлял высокую и клинически значимую профилактическую эффективность (в период приема препарата не было ни одного случая респираторного заболевания), защищая детей с 6 лет от респираторных инфекций в период неустойчивой эпидемической ситуации и сезонного подъема заболеваемости гриппом и ОРВИ (ноябрь 2016 г. – май 2017 г.).
Также в исследовании показано, что препарат «Цитовир-3», капсулы, при применении однократного оптимизированного профилактического курса (по 1 капсуле 1 раз в сутки в течение 12 дней) у детей с 6 лет сохраняет профилактическую эффективность на протяжении последующих трех недель.
Величина Индекса защищенности позволяет сделать вывод о том, что исследуемый препарат «Цитовир-3», капсулы, обеспечивает более значимую защиту рандомизированных участников от респираторных инфекций, более чем на 70% превосходя по данному показателю препарат сравнения «Арбидол», капсулы 100 мг.
Исследуемый препарат «Цитовир-3», капсулы, при применении однократного оптимизированного профилактического курса обладает стимулирующей активностью, способствуя статистически достоверному и клинически значимому повышению содержания секреторного IgА в слюне.
Лекарственный препарат «Цитовир-3», капсулы, в ходе проведения исследования характеризовался хорошей переносимостью и безопасностью у детей данной возрастной группы.
Полученные данные позволяют сделать заключение о возможности и целесообразности применения препарата «Цитовир-3», капсулы, для профилактики респираторных заболеваний в организованных детских коллективах учреждений дошкольного и среднего школьного образования, в период неустойчивой эпидемической ситуации и сезонного повышения заболеваемости гриппом и ОРВИ.
В ходе проведения Военно-медицинской академией Главного военно-медицинского управления Министерства обороны Российской Федерации научно-исследовательской работы «Кавказ-1: Разработка современных методов профилактики острых инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей и пневмоний в условиях боевой деятельности Объединённой группировки федеральных войск на Северном Кавказе» была изучена эффективность применения препарата «Цитовир-3», капсулы, по уровню заболеваемости конкретными нозологическими формами.
Анализ результатов исследования продемонстрировал выраженный профилактический эффект препарата «Цитовир-3» капсулы в отношении всех рассмотренных форм бронхолегочной патологии: острые пневмонии, бронхит и ОРВИ. В отношении последних препарат проявил наибольшую активность. Использование препарата «Цитовир-3», капсулы, у военнослужащих позволило в 3,8 раза снизить заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями за счёт коиндукторной интерфероногенной активности.
На основании проведенного исследования был сделан вывод о достаточно высокой безопасности и профилактической эффективности изучаемого препарата «Цитовир-3», капсулы, в отношении инфекционных заболеваний органов дыхания у военнослужащих в условиях боевой деятельности войск.
В научно-исследовательской работе Военно-медицинской академии Главного военно-медицинского управления Министерства обороны Российской Федерации была определена эпидемиологическая эффективность применения лекарственного препарата «Цитовир-3», капсулы, совместно с гриппозной и пневмококковой вакцинами с целью снижения заболеваемости острыми респираторными инфекциями и пневмониями в организованных коллективах.
Установлена высокая эпидемиологическая эффективность применения препарата «Цитовир-3», капсулы, для профилактики острых респираторных инфекций и внебольничных пневмоний в войсках на фоне вакцинации «Пневмо 23» и «Гриппол», значительно превысившая эффективность препарата сравнения ремантадина. В выводах отчёта проведённой НИР рекомендовано в организованных коллективах применять «Цитовир-3», капсулы, в сочетании с введением пневмококковой и гриппозной вакцин. При этом в первый месяц после совместного применения этих средств защита от респираторных инфекций осуществляется преимущественно за счет общеукрепляющего, иммуностимулирующего и противовирусного действия Цитовира-3, капсулы, а после выработки поствакцинального иммунитета (через 2-3 недели) присоединяется защитное действие вакцин, что позволяет снизить заболеваемость респираторными инфекциями в 3,3 раза за первый месяц после начала приема препарата (эпидемиологическая эффективность – 69,8%).
В научно-исследовательской работе «Клинико-иммунологические особенности герпесвирусного инфицирования при гематологических заболеваниях у детей и возможность их коррекции «Цитовиром-3», выполненной ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Росздрава Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, были изучены клинические и иммунологические особенности гематологических заболеваний у детей на фоне инфицирования вирусами простого герпеса I и II типа, цитомегаловирусом, вирусами Эпштейна-Бар и проведена возможность их иммунокоррекции лекарственным препаратом «Цитовир-3», капсулы.
При включении в комплексную терапию гематологических синдромов, ассоциированных с герпесвирусными инфекциями у детей, препарата «Цитовир-3», капсулы, отмечается уменьшение клинических проявлений анемического синдрома, ускоряется нормализация показателей гемограммы, снижается частота сопутствующих повторных респираторных заболеваний, а также снижается частота серопозитивных результатов ИФА, негативация ПЦР на соответствующие вирусы, активация цитокинового спектра, приводящая к усилению адаптивной противовирусной защиты.
В группе детей, получавших «Цитовир-3», капсулы, наблюдалось снижение частоты повторных острых респираторных вирусных инфекций за счёт более быстрой положительной динамики коррекции анемий, тромбоцитопений и вторичных лимфаденопатий опосредованных инфицированием герпесвирусами.
Безопасность
Результаты, полученные в ходе выполнения доклинических и клинических исследований применения препарата «Цитовир-3», капсулы, с учетом пострегистрационного мониторинга безопасности и эффективности (при значительных объемах применения) доказали высокий профиль безопасности его использования у детей (в том числе с патологией иммунной системы и имеющих хронические заболевания).
