Цитопросан® раствор 50 мг/мл

1 мл раствора содержит активное вещество – этилметилгидроксипиридина сукцинат (в пересчете на безводное вещество) 50.0 мг вспомогательные вещества: натрия метабисульфит, 1 М кислота хлороводородная, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор

• острые нарушения мозгового кровообращения • черепно-мозговая травма, последствия черепно-мозговых травм • дисциркуляторная энцефалопатия • хроническая ишемия мозга • синдром вегетативной дистонии • легкие (умеренные) когнитивные расстройства • тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях • острый инфаркт миокарда (с первых суток) в составе комплексной терапии • первичная открытоугольная глаукома различных стадий, в составе комплексной терапии • купирование абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств • острая интоксикация антипсихотическими средствами • острые гнойно-воспалительные процессы брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) в составе комплексной терапии

Механизм действия Оказывает антигипоксическое, мембранопротекторное, ноотропное, противосудорожное, анксиолитическое действие, повышает устойчивость организма к стрессу. Цитопросан повышает резистентность организма к воздействию основных повреждающих факторов, к кислородзависимым патологическим состояниям (шок, гипоксия и ишемия, нарушение мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими препаратами (нейролептиками)). Цитопросан улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроциты и тромбоциты) при гемолизе. Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает уровень общего холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите. Механизм действия Цитопросана обусловлен его антигипоксантным, антиоксидантным и мембранно-протекторным действием. Он ингибирует процессы перекисного окисления липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Модулирует активность мембранно-связанных ферментов (кальций-независимая фосфодиэстераза, аденилатциклаза, ацетилхолинэстераза), рецепторных комплексов (бензодиазепиновый, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), ацетилхолиновый), что усиливает их способность связывания с лигандами, помогает сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Цитопросан повышает содержание дофамина в головном мозге. Вызывает усиление компенсаторной активности аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии, с увеличением содержания аденозинтрифосфата (АТФ), креатинфосфата и активацией энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран. Фармакодинамические эффекты Оказывает антигипоксическое, мембранопротекторное, ноотропное, противосудорожное, анксиолитическое действие, повышает устойчивость организма к стрессу. Препарат повышает резистентность организма к воздействию основных повреждающих факторов, к кислородзависимым патологическим состояниям (шок, гипоксия и ишемия, нарушение мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими препаратами (нейролептиками)). Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроциты и тромбоциты) при гемолизе. Цитопросан улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает уровень общего холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Цитопросан нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, восстанавливает и улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, а также увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности. Повышает антиангинальную активность нитропрепаратов. Цитопросан способствует сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва при прогрессирующей нейропатии, причинами которой являются хроническая ишемия и гипоксия. Улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва, увеличивая остроту зрения. Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите. Клиническая эффективность и безопасность Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах исследование эффективности и безопасности этилметилгидроксипиридина сукцината фазы III (ЭПИКА) при длительной последовательной терапии у пациентов с полушарным ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительном периодах проводилось с участием 150 пациентов в возрасте от 40 до 79 лет. Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первая группа получала терапию этилметилгидроксипиридина сукцината по 500 мг в сутки в/в капельно в течение 10 дней с последующим приемом по 1 таблетке (125 мг) 3 раза в сутки в течение 8 недель. В группе терапии этилметилгидроксипиридина сукцинатом показано достоверное уменьшение симптомов и функциональных нарушений по сравнению с Плацебо. При применении этилметилгидроксипиридина сукцината отмечалось достоверно более выраженное по сравнению с Плацебо улучшение жизнедеятельности: на момент окончания терапии средний балл по модифицированной шкале Рэнкина (мШР) был ниже в группе применения этилметилгидроксипиридина сукцината (p = 0,04); также в этой группе была более выраженной динамика уменьшения среднего балла по мШР (p = 0,023). Доля пациентов, достигших восстановления, соответствующего 0-2 баллам по мШР по завершении терапии, была достоверно выше в группе применения этилметилгидроксипиридина сукцината по сравнению с Плацебо – 59 (96,7 %) и 53 (84,1 %), соответственно (p = 0,039). На момент окончания терапии неврологический дефицит был достоверно ниже в группе терапии этилметилгидроксипиридина сукцинатом: при тестировании по шкале инсульта Национального института здоровья на момент окончания терапии среднее значение было ниже в группе терапии этилметилгидроксипиридина сукцинатом (p = 0,035). Применение этилметилгидроксипиридина сукцината способствовало лучшему функциональному восстановлению: доля пациентов с отсутствием проблем с передвижением в пространстве была достоверно выше (p = 0,022). По результатам субанализа, эффективность этилметилгидроксипиридина сукцината по всем используемым шкалам была равной во всех возрастных группах. Достоверных различий по частоте нежелательных реакций у пациентов обеих групп выявлено не было, профиль безопасности длительной последовательной терапии этилметилгидроксипиридина сукцинатом был сопоставим с Плацебо у пациентов различных возрастных групп. Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности последовательной терапии этилметилгидроксипиридина сукцинатом (в/в; в/м) и этилметилгидроксипиридина сукцинат (250 мг, перорально) фазы III (МЕМО) у пациентов с хронической ишемией мозга проводилось с участием 318 пациентов в возрасте от 40 до 90 лет. Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первая группа получала терапию этилметилгидроксипиридина сукцинатом по 10 мл (500 мг) 1 раз в сутки в/в капельно или внутривенно струйно медленно на протяжении 14 дней с последующим приемом этилметилгидроксипиридина сукцината 250 мг по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение последующих 60 дней. По результатам исследования на момент завершения терапии пациентами были выявлены статистически значимые изменения баллов по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MоCA) при сравнении динамики между группами этилметилгидроксипиридина сукцинат (в/в; в/м)/ этилметилгидроксипиридина сукцинат (250 мг, перорально) и Плацебо (p <0,000001, t-критерий для независимых выборок). Нижняя граница 95 % доверительного интервала для разности средних основного показателя эффективности в группах препаратов этилметилгидроксипиридина сукцинат (в/в; в/м)/ этилметилгидроксипиридина сукцинат (250 мг, перорально) и Плацебо составила 1,51. Данная граница является положительной величиной, что позволяет констатировать превосходящую эффективность этилметилгидроксипиридина сукцинат (в/в; в/м) и этилметилгидроксипиридина сукцинат (250 мг, перорально) над Плацебо. Также по результатам исследования статистически значимые изменения баллов по Монреальской шкале MоCA на этапе завершения терапии пациентом были выявлены для сравнения динамики между группами этилметилгидроксипиридина сукцинат (в/в; в/м) / этилметилгидроксипиридина сукцинат (250 мг, перорально) и Плацебо при проведении субанализа для всех возрастных групп, что свидетельствует о равной эффективности этилметилгидроксипиридина сукцинат (в/в; в/м) и этилметилгидроксипиридина сукцината (250 мг, перорально) во всех возрастных группах. По результатам оценки вторичных конечных точек эффективности этилметилгидроксипиридина сукцината (в/в; в/м) и этилметилгидроксипиридина сукцинат (250 мг, перорально) в ходе терапии были получены статистически значимые различия по сравнению с Плацебо по следующим показателям: динамика выраженности когнитивных нарушений по шкале MoCA; динамика выраженности когнитивных нарушений по тесту замены цифровых символов; динамика выраженности астенических расстройств по шкале астении MFI-20; динамика вегетативных изменений по опроснику Вейна; динамика уровня тревоги по шкале Бека; динамика двигательных изменений по шкале Тинетти; динамика общего клинического впечатления по шкале общего клинического впечатления (The Clinical Global Impressions Scale); динамика качества жизни пациентов по опроснику SF-36 (психологический компонент здоровья). Результаты статистического анализа частоты возникновения нежелательных явлений, показателей лабораторных анализов, физикального обследования демонстрируют отсутствие значимых различий между сравниваемыми группами по основным показателям безопасности, что указывает на сопоставимый характер профилей безопасности исследуемых этилметилгидроксипиридина сукцината (в/в; в/м) и этилметилгидроксипиридина сукцинат (250 мг, перорально) и Плацебо. При проведении субанализа у пациентов различных возрастных групп был доказан схожий характер профилей безопасности этилметилгидроксипиридина сукцината(в/в; в/м) + этилметилгидроксипиридина сукцинат (250 мг, перорально) и Плацебо. Дети Не применимо.

Режим дозирования Взрослые: максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг. Схема применения зависит от заболевания При острых нарушениях мозгового кровообращения Цитопросан® применяют в первые 10 - 14 дней — внутривенно капельно по 200 - 500 мг 2 - 4 раза в сутки, затем внутримышечно по 200 - 250 мг 2 - 3 раза в сутки в течение 2 недель, после чего рекомендован переход на прием пероральных лекарственных форм. При черепно-мозговой травме и последствиях черепно-мозговых травм Цитопросан® применяют в течение 10–15 дней внутривенно капельно по 200 - 500 мг 2 - 4 раза в сутки, после чего рекомендован переход на прием пероральных лекарственных форм. При дисциркуляторной энцефалопатии в фазе декомпенсации Цитопросан® следует назначать внутривенно струйно или капельно в дозе 200–500 мг 1 - 2 раза в сутки на протяжении 14 дней. Затем внутримышечно по 100 - 250 мг в сутки на протяжении последующих 2 недель, после чего рекомендован переход на прием пероральных лекарственных форм. Для курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии Цитопросан® вводят внутримышечно в дозе 200–250 мг 2 раза в сутки на протяжении 10–14 дней, после чего рекомендован переход на прием пероральных лекарственных форм. При легких (умеренных)когнитивных расстройствах Цитопросан® следует назначать по 10 мл (500 мг) 1 раз в сутки внутривенно капельно или внутривенно струйно медленно на протяжении 14 дней, после чего рекомендован переход на прием пероральных лекарственных форм. При тревожных расстройствах Цитопросан® применяют внутримышечно в суточной дозе 100–300 мг в сутки на протяжении 14 - 30 дней, после чего рекомендован переход на прием пероральных лекарственных форм. При остром инфаркте миокарда в составе комплексной терапии Цитопросан® вводят внутривенно или внутримышечно в течение 14 суток, на фоне традиционной терапии инфаркта миокарда, включающей нитраты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тромболитики, антикоагулянтные и антиагрегантные средства, а также симптоматические средства по показаниям. В первые 5 суток, для достижения максимального эффекта, Цитопросан® желательно вводить внутривенно, последующие 9 суток Цитопросан® может вводиться внутримышечно. Внутривенное введение Цитопросана® производят путем капельной инфузии, медленно (во избежание побочных эффектов) на 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы (глюкозы) в объеме 100 - 150 мл в течение 30 - 90 мин. При необходимости возможно медленное струйное введение Цитопросан®, продолжительностью не менее 5 минут. Введение Цитопросана® (внутривенное или внутримышечное) осуществляют 3 раза в сутки, через каждые 8 часов. Суточная терапевтическая доза составляет 6–9 мг на кг массы тела в сутки, разовая доза — 2 - 3 мг на кг массы тела. Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг, разовая — 250 мг. При открытоугольной глаукоме различных стадий в составе комплексной терапии Цитопросан® вводят внутримышечно по 100 - 300 мг в сутки, 1 - 3 раза в сутки в течение 14 дней. При абстинентном алкогольном синдроме Цитопросан® вводят в дозе 200–500 мг внутривенно капельно или внутримышечно 2 - 3 раза в сутки в течение 5 - 7 дней. При острой интоксикации антипсихотическими средствами Цитопросан® вводят внутривенно в дозе 200–500 мг в сутки на протяжении 7 - 14 дней. При острых гнойно-воспалительных процессах брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) Цитопросан® назначают в первые сутки как в предоперационном, так и в послеоперационном периоде. Вводимые дозы зависят от формы и тяжести заболевания, распространенности процесса, вариантов клинического течения. Отмена Цитопросана® должна производиться постепенно только после устойчивого положительного клинико-лабораторного эффекта. При остром отечном (интерстициальном) панкреатите Цитопросан® назначают по 200–500 мг 3 раза в день, внутривенно капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) и внутримышечно. Легкая степень тяжести некротического панкреатита — по 100–200 мг 3 раза в день внутривенно капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) и внутримышечно. Средняя степень тяжести — по 200 мг 3 раза в день, внутривенно капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида). Тяжелое течение — в пульс-дозировке 800 мг в первые сутки, при двукратном режиме введения; далее по 200–500 мг 2 раза в день с постепенным снижением суточной дозы. Крайне тяжелое течение — в начальной дозировке 800 мг в сутки до стойкого купирования проявлений панкреатогенного шока, по стабилизации состояния по 300–500 мг 2 раза в день внутривенно капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) с постепенным снижением суточной дозировки. Метод и путь введения Внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно) Струйно Цитопросан® вводят медленно в течение 5–7 мин, капельно — со скоростью 40 - 60 капель в минуту. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не применяйте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ • острая почечная недостаточность • острая печёночная недостаточность • беременность, грудное вскармливание (в связи недостаточной изученностью действия препарата) • детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи недостаточной изученностью действия препарата)

Во избежание возникновения побочных эффектов рекомендуется соблюдать режим дозирования и скорость введения препарата. Очень редко: • анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивница • сонливость • головная боль, головокружение (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носит кратковременный характер) • понижение АД, повышение АД (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носит кратковременный характер) • сухой кашель, першение в горле, дискомфорт в грудной клетке, затруднение дыхания (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носит кратковременный характер) • сухость во рту, тошнота, ощущение неприятного запаха, металлический привкус во рту • зуд, сыпь, гиперемия • ощущение тепла При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: сонливость, бессонница Лечение: в связи с низкой токсичностью передозировка маловероятна. Лечение, как правило, не требуется, симптомы исчезают самостоятельно в течение суток. При выраженных проявлениях проводится поддерживающее и симптоматическое лечение.

В отдельных случаях, особенно у предрасположенных пациентов с бронхиальной астмой при повышенной чувствительности к сульфитам, возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности и бронхоспазма Несовместимость Цитопросан® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида и (или) 5 % раствора декстрозы (глюкозы). Специальные предупреждения Натрий Цитопросан® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 ампулу 2 мл 0,48 мг (0,021ммоль) и на 1 ампулу 5 мл 1,21 мг (0,053 ммоль) , то есть по сути не содержит натрия. Применение в педиатрии Дети У пациентов в возрасте до 18 лет прием препарата Цитопросан® противопоказан. Пациенты пожилого возраста Корректировка дозы для пожилых пациентов не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с острой печеночной недостаточностью прием препарата Цитопросан® противопоказан. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с острой почечной недостаточностью прием препарата Цитопросан®противопоказан. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами В период приема препарата следует соблюдать осторожность при работе, требующей быстроты психофизических реакций (управление транспортными средствами, механизмами и т. п.).

Данные о применении этилметилгидроксипиридина сукцината у беременных женщин отсутствуют. Исследования репродуктивной токсичности на животных не свидетельствуют о наличии прямых или вредных эффектов. Препарат Цитопросан®противопоказан при беременности. Сведения о проникновении этилметилгидроксипиридина сукцината (метаболитов) в грудное молоко кормящей женщины отсутствуют. Препарат Цитопросан® противопоказан в период грудного вскармливания.

Усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противосудорожных средств (карбамазепина), противопаркинсонических средств (леводопа), нитратов. Уменьшает токсические эффекты этилового спирта. В отдельных случаях, особенно у предрасположенных пациентов с бронхиальной астмой при повышенной чувствительности к сульфитам, возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности и бронхоспазма.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!