Эврисди® порошок 0.75 мг/мл

Один флакон содержит активное вещество – рисдиплам 60 мг, вспомогательные вещества: маннитол, изомальт, ароматизатор клубничный, кислота винная, натрия бензоат, макрогол/полиэтиленгликоль 6000, сукралоза, кислота аскорбиновая, динатрия эдетата дигидрат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Порошок или порошок с комками, или скомковавшийся порошок от светло-желтого до желтого с сероватым или зеленоватым оттенком или светло-зеленого с желтоватым оттенком цвета. Восстановленный раствор: прозрачный раствор от зеленовато-желтого до желтого цвета.

Препарат Эврисди® показан для лечения спинальной мышечной атрофии.

Механизм действия Рисдиплам представляет собой модификатор сплайсинга предшественника матричной рибонуклеиновой кислоты (пре-мРНК) гена выживаемости двигательных нейронов 2 (SMN2), разработанный для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА), причиной которой являются мутации гена SMN1 в хромосоме 5q, что приводит к недостаточности белка SMN. Недостаточность функционального белка SMN является патофизиологическим механизмом развития СМА, который включает прогрессирующее поражение двигательных нейронов и мышечную слабость. Рисдиплам корректирует сплайсинг SMN2, сдвигая баланс с исключения экзона 7 на включение экзона 7 в транскрипте м-РНК, приводя к повышению продукции функционального и стабильного белка SMN. Таким образом, рисдиплам способствует увеличению и поддержанию уровней функционального белка SMN. Фармакодинамические эффекты В исследованиях FIREFISH (пациенты в возрасте 2-7 месяцев на момент включения), SUNFISH (пациенты в возрасте 2-25 лет на момент включения) и JEWELFISH (пациенты в возрасте 1-60 лет на момент включения), применение рисдиплама у пациентов со СМА с ранней манифестацией и со СМА с поздней манифестацией приводило к повышению медианного уровня белка SMN более чем в 2 раза выше по сравнению с исходным значением в течение 4 недель после начала лечения СМА всех типов. Повышение сохранялось на протяжении всего периода лечения (не менее 24 месяцев). Кардиоэлектрофизиология Влияние рисдиплама на интервал QTc оценивали в исследовании с участием 47 взрослых здоровых субъектов. Прием рисдиплама в терапевтических концентрациях не приводил к удлинению интервала QTc. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность препарата Эврисди для лечения пациентов с манифестацией СМА в младенческом возрасте (СМА типа 1) и пациентов с поздней манифестацией СМА (СМА типа 2 и 3) оценивали в 2 базовых клинических исследованиях FIREFISH и SUNFISH. Предварительные данные эффективности Эврисди при лечении пациентов с пресимптоматической формой СМА были оценены в рамках промежуточного анализа вторичных конечных точек продолжающейся 2-й фазы клинического исследования (RAINBOWFISH). В клинических исследованиях не принимали участия пациенты с клиническим диагнозом СМА типа 4. Манифестация СМА в младенческом возрасте Исследование BP39056 (FIREFISH) - открытое исследование по изучению эффективности, безопасности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) препарата Эврисди у пациентов с симптоматической СМА типа 1, состоящее из двух частей (у всех пациентов было генетически подтверждено заболевание с 2 копиями гена SMN2). Часть 1 исследования FIREFISH разработана как часть исследования по подбору дозы. В подтверждающей Части 2 исследования FIREFISH оценивали эффективность препарата Эврисди. Пациенты из Части 1 не принимали участия в Части 2. Ключевой конечной точкой эффективности была способность сидеть без поддержки не менее 5 секунд с измерением по пункту 22 шкалы крупной моторики, 3-го издания шкалы развития младенцев Бейли (Bayley Scales of Infant and Toddler Development, BSID-III) после 12 месяцев лечения. Исследование FIREFISH, Часть 2 В Часть 2 исследования FIREFISH был включен 41 пациент со СМА типа 1. Медиана возраста развития клинических признаков и симптомов СМА типа 1 составила 1.5 месяца (диапазон: 1.0 - 3.0 месяца), 54% пациентов были женского пола, 54% - представители европеоидной расы и 34% - азиатской расы. Медиана возраста на момент включения в исследование составила 5.3 месяцев (диапазон: 2.2 - 6.9 месяца), медиана времени между развитием симптомов и приемом первой дозы составила 3.4 месяца (диапазон: 1.0 - 6.0 месяца). На исходном уровне медиана по результатам теста детской больницы Филадельфии для оценки двигательных функций при нейромышечных заболеваниях у новорождённых (Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders, CHOP-INTEND) составила 22 балла (диапазон: 8.0 - 37.0) и медиана по результатам неврологической оценки младенцев по шкале Хаммерсмита, модуль 2 (Module 2 of the Hammersmith Infant Neurological Examination, HINE-2) составила 1.0 (диапазон: 0.0 - 5.0). Первичной конечной точкой являлась доля пациентов со способностью сидеть без поддержки не менее 5 секунд после 12 месяцев терапии (шкала крупной моторики BSID-III, пункт 22). Ключевые конечные точки эффективности у пациентов, получавших препарат Эврисди, приведены в Таблице 3. Таблица 3. Резюме ключевых результатов эффективности на 12 месяце и 24 месяце (исследование FIREFISH, Часть 2) Конечные точки эффективности — Доля пациентов N=41 (90% ДИ) Месяц 12 — Месяц 24 Основные критерии оценки двигательного развития и общего развития BSID-III: способность сидеть без поддержки не менее 5 секунд — 29.3% (17.8%, 43.1%) p <0.0001a — 61.0% (46.9%, 73.8%) CHOP-INTEND: 40 баллов или выше — 56.1% (42.1%, 69.4%) — 75.6% (62.2%, 86.1%) CHOP-INTEND: увеличение на ≥4 балла от исходного уровня — 90.2% (79.1%, 96.6%) — 90.2% (79.1%, 96.6%) HINE-2: достигшие критериев ответа по оценке двигательного развитияb — 78.0% (64.8%, 88.0%) — 85.4% (73.2%, 93.4%) HINE-2: способность сидеть без поддержкиc — 24.4% (13.9%, 37.9%) — 53.7% (39.8%, 67.1%) Выживаемость и выживаемость без событий Выживаемость без событийd — 85.4% (73.4%, 92.2%) — 82.9% (70.5%, 90.4%) Живы — 92.7% (82.2%, 97.1%) — 92.7% (82.2%, 97.1%) Кормление Способность принимать пищу через ротe — 82.9% (70.3%, 91.7%) — 85.4% (73.2%, 93.4%) a p-значение основано на одностороннем точном биномиальном критерии. Результат сравнивается с пороговой величиной в 5%. b Согласно HINE-2: увеличение на ≥2 балла [или максимальный показатель] для способности брыкаться ИЛИ увеличение на ≥1 балл по основным критериям двигательного развития: способность держать голову, переворачиваться, сидеть, ползать, стоять или ходить, И улучшение по большему числу категорий основных критериев моторного развития по сравнению с ухудшением, что определяется как ответ на данный анализ. c Способность сидеть без поддержки включает пациентов, которые достигли «способности стабильно сидеть» (24%, 10/41) и «способности поворачиваться (вертеться)» (29%, 12/41) по оценке HINE-2 на 24 месяце. d Событием считается достижение конечной точки постоянной вентиляции легких (трахеостомия или ≥16 часов неинвазивной вентиляции легких в течение суток или интубация в течение >21 последовательного дня в отсутствие или после разрешения острого обратимого явления). Три пациента погибли в первые 3 месяца после включения в исследование и 4 пациента достигли конечной точки постоянной вентиляции легких до 24 месяца. Эти 4 пациента достигли увеличения, как минимум, на 4 балла по шкале CHOP-INTEND от исходного уровня. e Включает пациентов, которые получали питание только перорально (всего 29 пациентов) и пациентов, получавших пероральное питание в комбинации с энтеральным питанием (всего 6 пациентов) на 24 месяце. На 24-м месяце 44% пациентов научились сидеть без поддержки в течение 30 секунд (BSID-III, пункт 26). Пациенты продолжали достигать дополнительных двигательных навыков, оцениваемых по HINE-2: 80.5% пациентов могли переворачиваться, а 27% пациентов достигли способности стоять (12% - стоять, удерживая вес, и 15% - стоять с поддержкой). Пациенты с манифестацией СМА в младенческом возрасте, не получавшие лечения, никогда не смогут сидеть без поддержки, и ожидается, что только 25% пациентов смогут выжить без постоянной вентиляции легких после достижения возраста 14 месяцев. Рисунок 1. Кривая Каплана-Мейера выживаемости без событий (исследование FIREFISH, Часть 1 и Часть 2) + Цензурирование: два пациента в Части 2 исследования были подвергнуты цензурированию, поскольку пациенты пришли на визит Месяца 24 раньше, один пациент в Части 1 был подвергнут цензурированию после прекращения лечения и смерти через 3.5 месяца Рисунок 2. Среднее изменение общего балла по шкале CHOP-INTEND относительно исходного уровня (исследование FIREFISH, Часть 2) Исследование FIREFISH, Часть 1 Эффективность препарата Эврисди у пациентов со СМА типа 1 также подтверждается результатами из Части 1 исследования FIREFISH. Для 21 пациента из Части 1 характеристики на исходном уровне согласовывались с таковыми у пациентов с симптоматической СМА 1 типа. Медиана возраста на момент включения в исследование составила 6.7 месяца (диапазон: 3.3 - 6.9 месяцев); медиана времени между манифестацией симптомов и приемом первой дозы составила 4.0 месяцев (диапазон: 2.0 - 5.8 месяцев). В общей сложности 17 пациентов получили терапевтическую дозу препарата Эврисди (доза, подобранная для Части 2). После 12 месяцев терапии 41% (7/17) пациентов смогли сидеть без поддержки не менее 5 секунд (BSID-III, пункт 22). Через 24 месяцев терапии еще 3 пациента, получившие терапевтическую дозу, смогли сидеть без поддержки не менее 5 секунд, в результате чего 10 (59%) пациентов достигли данного этапа моторного развития. После 12 месяцев терапии 90% (19/21) пациентов были живы и без событий (без постоянной вентиляции) и достигли возраста 15 месяцев или старше. Как минимум после 33 месяцев терапии 81% (17/21) пациентов были живы и без событий и достигли возраста 37 месяцев или старше (медиана 41 месяца; диапазон от 37 до 53 месяцев), см. Рисунок 1. Три пациента скончались во время лечения, один пациент скончался через 3.5 месяца после прекращения лечения. Поздняя манифестация СМА Исследование BP39055 (SUNFISH), многоцентровое исследование по изучению эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики препарата Эврисди у пациентов со СМА типа 2 или типа 3 в возрасте 2-25 лет, состоящее из двух частей. В поисковой Части 1 осуществлялся подбор дозы, Часть 2 представляла собой рандомизированную двойную слепую плацебо-контролируемую подтверждающую часть исследования. Пациенты из Части 1 исследования не принимали участия в Части 2. Первичной конечной точкой было изменение общего индекса по шкале оценки двигательной функции-32 (Motor Function Measure-32, MFM32) на 12 месяце относительно исходного уровня. Общий индекс MFM32 позволяет оценить широкий спектр двигательных функций у большого диапазона пациентов со СМА. Общий индекс по шкале MFM32 выражается в виде процентного отношения (диапазон: 0-100) от максимально возможного, причем более высокий показатель обозначает лучшую двигательную функцию. Исследование SUNFISH, Часть 2 Часть 2 исследования SUNFISH, рандомизированная двойная слепая плацебо-контролируемая часть исследования SUNFISH с участием 180 пациентов со СМА типа 2 (71%) или типа 3 (29%), неспособных самостоятельно передвигаться. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 на прием препарата Эврисди в терапевтической дозе (см. раздел 4.2) или плацебо. Рандомизация была стратифицирована по возрастным группам (2-5 лет, 6-11 лет, 12-17 лет и 18-25 лет). Медиана возраста пациентов на момент начала лечения составляла 9.0 лет (2-25 лет), медиана времени между дебютом начальных симптомов СМА и приемом первой дозы составила 102.6 (1-275) месяцев. В целом, на момент включения в исследование 30% пациентов были в возрасте от 2 до 5 лет, 32% - от 6 до 11 лет, 26% - от 12 до 17 лет и 12% - от 18 до 25 лет. Из 180 пациентов, включенных в исследование, 51% были женского пола, 67% - представителями европеоидной расы и 19% - представителями азиатской расы. На исходном уровне у 67% пациентов выявлен сколиоз (у 32% - тяжелая форма сколиоза). Средний индекс MFM32 на исходном уровне составил 46.1, индекс по Обновленному модулю оценки функции верхних конечностей (Revised Upper Limb Module, RULM) - 20.1. Демографические характеристики пациентов между группами препарата Эврисди и плацебо на исходном уровне были хорошо сбалансированы, за исключением сколиоза (63% пациентов в группе препарата Эврисди и 73% пациентов в группе плацебо). В Части 2 исследования SUNFISH первичный анализ изменения общего индекса MFM32 на 12 месяце относительно исходного уровня продемонстрировал клинически и статистически значимое различие между пациентами, получавшими терапию препаратом Эврисди и плацебо. Результаты первичного анализа и ключевые вторичные конечные точки представлены в Таблице 4 и на Рисунках 3 и 4. Таблица 4. Резюме эффективности у пациентов с поздней манифестацией СМА на 12 месяце лечения (исследование SUNFISH, Часть 2) Конечная точка — Эврисди (N = 120) — Плацебо (N = 60) Первичная конечная точка: Изменение общего индекса MFM321 на 12 месяце относительно исходного уровня Среднее значение LS (95%, ДИ) — 1.36 (0.61, 2.11) — -0.19 (-1.22, 0.84) Различие по сравнению с плацебо Расчетное значение (95% ДИ) p-значение2 — 1.55 (0.30, 2.81) 0.0156 Вторичные конечные точки: Доля пациентов с изменением общего индекса MFM321 на 12 месяце на 3 или более балла относительно исходного уровня (95% ДИ) — 38.3% (28.9, 47.6) — 23.7% (12.0, 35.4) Отношение шансов для общего ответа (95% ДИ) p-значение3,4 с коррекцией (без коррекции) — 2.35 (1.01, 5.44) 0.0469 (0.0469) Изменение общего индекса RULM5 на 12 месяце относительно исходного уровня Среднее значение LS (95%, ДИ) — 1.61 (1.00, 2.22) — 0.02 (-0.83, 0.87) Различие по сравнению с плацебо, расчетное (95% ДИ) p-значение2,4 с коррекцией (без коррекции) — 1.59 (0.55, 2.62) 0.0469 (0.0028) LS, least squares - наименьшие квадраты • На основании правила отсутствующих данных для MFM32 6 пациентов были исключены из анализа (Эврисди n=115; контроль по плацебо n=59). • Данные были проанализированы с помощью смешанной модели повторных измерений с общим индексом на исходном уровне, лечением, визитом, возрастной группой, лечением к визиту, а также исходным уровнем к визиту. • Данные были проанализированы с использованием логистической регрессии с общим индексом на исходном уровне, лечением и возрастной группой. • Скорректированное р-значение было получено для конечных точек, включенных в иерархическое тестирование и выделялось на основании всех р-значений, полученных для конечных точек в порядке увеличения иерархии до текущей конечной точки. • На основании правила отсутствующих данных для индекса RULM из анализа исключили 3 пациентов (Эврисди n=119; контроль по плацебо n=58). По окончании 12 месяцев терапии 117 пациентов продолжили прием препарата Эврисди. В анализе, проведенном после 24 месяцев, у пациентов, получавших терапию препаратом Эврисди в течение 24 месяцев, в целом наблюдалось сохранение улучшения двигательной функции между месяцем 12 и месяцем 24. Среднее изменение индекса MFM32 относительно исходного уровня составило 1.83 (95% ДИ: 0.74, 2.92), изменение индекса RULM – 2.79 (95% ДИ: 1.94, 3.64). Рисунок 3. Изменение среднего значения общего индекса MFM32 в течение 12 месяцев относительно исходного уровня в исследовании SUNFISH, Часть 21 1 Разница средних значений наименьших квадратов (LS) для изменения по сравнению с исходным уровнем индекса MFM32 [95% ДИ] Рисунок 4. Изменение среднего значения общего индекса RULM в течение 12 месяцев относительно исходного уровня в исследовании SUNFISH, Часть 21 1 Разница средних значений наименьших квадратов (LS) для изменения по сравнению с исходным уровнем индекса RULM [95% ДИ] Исследование SUNFISH, Часть 1 Эффективность препарата у пациентов с поздней манифестацией СМА была также подтверждена результатами из Части 1 (часть исследования SUNFISH по подбору дозы). В Часть 1 был включен 51 пациент со СМА типа 2 и типа 3 (включая 7 амбулаторных пациентов) в возрасте 2-25 лет. После 1 года лечения было отмечено клинически значимое улучшение двигательной функции согласно измерениям индекса MFM32, среднее изменение относительно исходного уровня составило 2.7 балла (95% ДИ: 1.5, 3.8). Улучшение индекса MFM32 во время лечения препаратом Эврисди сохранялось до 2 лет (среднее изменение на 2.7 балла [95% ДИ: 1.2, 4.2]). Применение у пациентов, ранее получавших лечение другими СМА-модифицирующими препаратами (исследование JEWELFISH) Исследование BP39054 (JEWELFISH, n=174), несравнительное открытое исследование по изучению безопасности, переносимости, ФК и ФД препарата Эврисди у пациентов с манифестацией СМА в младенческом возрасте и с поздней манифестацией (медианный возраст 14 лет [диапазон 1-60 лет]), ранее получавших лечение другими одобренными (нусинерсен n=76, онасемноген абепарвовек n=14) или исследуемыми СМА-модифицирующими препаратами. На момент включения в исследование из 168 пациентов в возрасте 2-60 лет 83% пациента имели сколиоз, у 63% индекс согласно оценке по расширенной шкале функциональной моторики Хаммерсмита (Hammersmith Functional Motor Scale Expanded, HFMSE) составил <10 баллов. В момент анализа, проведенного на 24 месяце терапии, согласно оценке MFM-32 и RULM пациенты в возрасте 2-60 лет продемонстрировали общую стабилизацию двигательных функций (n=137 и n=133, соответственно). Пациенты в возрасте младше 2 лет продемонстрировали сохранение или улучшение двигательных навыков (способность держать голову, переворачиваться и сидеть без поддержки). Все амбулаторные пациенты (в возрасте 5-46 лет, n=15) сохранили способность ходить. Пресимптоматическая форма СМА Исследование BN40703 (RAINBOWFISH), продолжающееся открытое несравнительное многоцентровое клиническое исследование по изучению эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики Эврисди у младенцев в возрасте от момента рождения до 6 недель (на день получения первой дозы), которым диагноз СМА был поставлен на основании результатов генетического тестирования, но у которых еще не появились симптомы заболевания. На момент промежуточного анализа в общей сложности 18 пациентов с пресимптоматической формой СМА были включены в исследование RAINBOWFISH. Предварительные результаты эффективности были оценены у 7 пациентов с пресимптоматической формой СМА, получавших терапию препаратом Эврисди не менее 12 месяцев: у четырех пациентов было 2 копии гена SMN2, у двух пациентов было 3 копии гена SMN2, а у одного пациента было 4 или более копий гена SMN2. У 7 пациентов медиана возраста на момент получения первой дозы составила 35 дней (диапазон: 16-40 дней), 71% были младенцами женского пола, 100% пациентов были представителями европеоидной расы. Шесть пациентов с 2 или 3 копиями гена SMN2 к 12 месяцам терапии достигли следующих двигательных навыков по оценке HINE-2: 6 пациентов могли сидеть (5 пациентов могли поворачиваться/переворачиваться и 1 пациент мог стабильно сидеть); 4 пациента могли стоять (3 пациента могли стоять самостоятельно и 1 пациент мог стоять с поддержкой), 3 пациента могли самостоятельно ходить. На 12 месяце все пациенты были живы, не нуждались в постоянной вентиляции легких и могли принимать пищу перорально.

Всегда принимайте препарат в строгом соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с врачом. Препарат Вам должны выдать в виде жидкости во флаконе. Не используйте препарат Эврисди®, если Вы получили его в виде порошка во флаконе, и обратитесь к медицинскому работнику. Режим дозирования • Подростки и взрослые: суточная доза препарата Эврисди® составляет 5 мг (6.6 мл раствора). • Младенцы и дети: лечащий врач подберет правильную дозу Эврисди® из расчета возраста и веса ребенка. Вы или Ваш ребенок должны принимать препарат в соответствии с назначениями врача. Не меняйте дозу препарата без согласования с врачом. • Раствор препарата Эврисди® должен быть приготовлен медицинским работником. • Эврисди® следует принимать один раз в сутки, после еды, приблизительно в одно и то же время каждый день. Это поможет Вам помнить о времени приема препарата. • После приема препарата необходимо выпить воды. Не смешивайте препарат с молоком или молочными смесями. • Препарат Эврисди® следует принять или ввести незамедлительно после его набора в пероральный шприц. Если препарат не был принят в течение 5 минут, следует утилизировать раствор из перорального шприца и набрать новую дозу. • Если препарат Эврисди® попал на Вашу кожу или кожу Вашего ребенка, необходимо промыть данный участок водой с мылом. Метод и путь введения Препарат принимают внутрь или через назогастральную или гастростомическую трубку. Длительность лечения Ваш лечащий врач определит продолжительность лечения препаратом Эврисди®. Не прекращайте лечения без указания врача. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата • если прошло не более 6 часов, следует принять препарат сразу как Вы вспомните об этом. • если прошло более 6 часов следующую дозу следует принять в обычное время на следующий день. Не следует принимать двойную дозу для восполнения пропущенной. Если после введения дозы Эврисди® развилась рвота, не следует принимать дополнительную дозу. Последующую дозу следует принять в запланированное время на следующий день. Если Вы разлили препарат Эврисди®, протрите данную область сухим бумажным полотенцем и промойте водой с мылом. Бумажное полотенце следует выбросить в мусор и хорошо вымыть руки водой с мылом. Инструкции по применению препарата Следует внимательно ознакомиться с инструкциями по применению перед приемом препарата. В инструкциях содержится информация касательно того, как отмерить и принять препарат Эврисди® с использованием перорального шприца, гастростомической трубки (G-трубка) или назогастральной трубки (NG-трубка). Проконсультируйтесь с медицинским работником, в случае возникновения вопросов по применению препарата. Препарат Эврисди® должен быть выдан Вам в виде раствора. Раствор для приема внутрь должен быть приготовлен медицинским работником. Не принимайте препарат, если препарат во флаконе в виде порошка, в данном случае обратитесь к медицинскому работнику. Важная информация о препарате Эврисди® • Попросите медицинского работника показать Вам правильный шприц, который Вы должны использовать, и как отмерять назначенную суточную дозу. • Всегда используйте многоразовые пероральные шприцы, поставляемые в упаковке, для того, чтобы отмерять назначенную Вам суточную дозу. • Если пероральный(е) шприц(ы) утерян(ы) или поврежден(ы), свяжитесь с медицинским работником, который проконсультирует Вас, как можно продолжить прием препарата. • См. подраздел «Выбор перорального шприца для приема назначенной суточной дозы». Проконсультируйтесь с медицинским работником в случае возникновения вопросов по выбору правильного перорального шприца. • Не применяйте препарат Эврисди®, если на флаконе отсутствует адаптер для флакона, и свяжитесь с медицинским работником. • Раствор для приема внутрь можно хранить при комнатной температуре (ниже 40 ℃) в общей сложности не более 120 часов (5 дней). Следует контролировать общее время нахождения вне холодильника (при температуре ниже 40 ℃). • Не применяйте препарат Эврисди® после даты утилизации, указанной на этикетке флакона, или если флакон хранился при комнатной температуре (ниже 40 °C) в общей сложности более 120 часов (5 дней). Если на этикетке флакона отсутствует дата утилизации, свяжитесь с медицинским работником. • Утилизируйте препарат, если флакон хранился в течение любого периода времени при температуре выше 40 °C. • Не смешивайте препарат Эврисди® с молоком и молочными смесями. • Не используйте препарат Эврисди®, если флакон или пероральные шприцы повреждены. • Избегайте контакта препарата Эврисди® с кожей. Если это произошло, промойте данный участок водой с мылом. • Если Вы разлили препарат Эврисди®, протрите данную область сухим бумажным полотенцем и промойте водой с мылом. Бумажное полотенце следует выбросить в мусор и хорошо вымыть руки водой с мылом. • Если во флаконе осталось количество препарата, недостаточное для приема назначенной дозы, утилизируйте флакон с оставшимся препаратом и использованные пероральные шприцы в соответствии с локальными требованиями; используйте новый флакон препарата Эврисди® для приема назначенной дозы. Не смешивайте препарат Эврисди® из нового флакона с препаратом Эврисди® из используемого на данный момент флакона. Каждая картонная пачка препарата Эврисди® содержит (см. рисунок А): Флакон с препаратом Эврисди® с адаптером (устанавливается на горлышко флакона специалистом, имеющим соответствующую квалификацию, при приготовлении раствора для приема внутрь) и крышкой – 1 шт. Пероральный шприц на 12 мл (в пакете) – 1 шт. Пероральные шприцы на 6 мл (в пакетах) – 2 шт. Пероральные шприцы на 1 мл (в пакетах) – 2 шт. Инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата (не показано на рисунке) – 1 шт. Инструкции по применению препарата (не показано на рисунке) – 1 шт. — Рисунок А А) Подготовка и отбор назначенной дозы Как выбрать правильный пероральный шприц для приема назначенной дозы препарата Эврисди® Если назначенный объем суточной дозы составляет от 0.3 мл до 1 мл, следует использовать пероральный шприц на 1 мл (с желтой этикеткой). Попросите медицинского работника округлить объем суточной дозы до ближайшего деления 0.1 мл. Если назначенный объем суточной дозы составляет от 1 мл до 6 мл, следует использовать пероральный шприц на 6 мл (с серой этикеткой). Попросите медицинского работника округлить объем суточной дозы до ближайшего деления 0.1 мл. Если назначенный объем суточной дозы составляет 6 мл и выше, следует использовать пероральный шприц на 12 мл (с коричневой этикеткой). Попросите медицинского работника округлить объем суточной дозы до ближайшего деления 0.2 мл. Как подготовить назначенный объем дозы препарата Эврисди® Рисунок Б — Шаг А1 Снимите крышку, нажав на нее вниз и затем повернув налево (против часовой стрелки) (см. Рисунок Б). Не выбрасывайте крышку. Рисунок В — Шаг A2 Нажимайте на поршень перорального шприца до конца для удаления воздуха (см. Рисунок В). Рисунок Г — Шаг A3 Держа флакон вертикально, вставьте кончик шприца в адаптер на флаконе (см. Рисунок Г). Рисунок Д — Шаг A4 Аккуратно переверните флакон вместе с пероральным шприцем, кончик которого плотно вставлен в адаптер (см. Рисунок Д). Рисунок Е — Шаг A5 Медленно оттягивайте поршень, чтобы набрать назначенный объем дозы препарата Эврисди®. Верхняя поверхность черного ограничителя поршня должна находиться на одной линии с делением (мл) на пероральном шприце, соответствующем назначенному объему суточной дозы (см. Рисунок Е). После того, как доза была набрана правильно, удерживайте поршень на месте и не давайте ему смещаться. Рисунок Ж — Шаг A6 Продолжайте удерживать поршень на месте и не давайте ему смещаться. Оставьте пероральный шприц в адаптере и поверните флакон вертикально, горлышком вверх. Поместите флакон на плоскую поверхность. Удалите пероральный шприц из адаптера, аккуратно вытягивая прямо вверх пероральный шприц (см. Рисунок Ж). Рисунок З — Шаг A7 Удерживайте пероральный шприц, чтобы его кончик был направлен вверх. Проверьте препарат в шприце. Если в растворе присутствуют большие пузырьки воздуха (см. Рисунок З) или если Вы неправильно набрали дозу препарата Эврисди®, плотно вставьте кончик шприца в адаптер на флаконе. Нажимайте на поршень шприца до конца, чтобы переместить препарат обратно во флакон и повторите шаги А4-А7. Примите или введите препарат Эврисди® незамедлительно после его набора в пероральный шприц. Если препарат не был принят в течение 5 минут, следует утилизировать раствор препарата из перорального шприца и набрать новую дозу. Рисунок И — Шаг A8 Наденьте крышку обратно на флакон. Поверните крышку вправо (по часовой стрелке), чтобы плотно закрыть флакон (см. Рисунок И). Не удаляйте адаптер из флакона. Если Вы принимаете препарат Эврисди® внутрь, см. пункт Б) Прием препарата Эврисди® перорально. Если Вы вводите препарат Эврисди® через гастростомическую трубку, см. пункт В) Введение препарата Эврисди® через гастростомическую трубку. Если Вы вводите препарат Эврисди® через назогастральную трубку, см. пункт Г) Введение препарата Эврисди® через назогастральную трубку. Б) Прием препарата Эврисди® перорально Для перорального приема препарата Эврисди® следует сесть прямо. Рисунок К — Шаг Б1 Поместите пероральный шприц в рот, расположив кончик шприца вдоль любой щеки. Медленно нажимайте на поршень до конца для введения полной дозы препарата Эврисди® (см. Рисунок К). Введение препарата Эврисди® прямо в горло или слишком быстро может привести к удушью. Рисунок Л — Шаг Б2 Убедитесь, что в пероральном шприце не остался препарат (см. Рисунок Л). Рисунок М — Шаг Б3 Выпейте воды сразу после приема препарата Эврисди® (см. Рисунок М). Затем см. Шаг Д по очистке шприца. В) Введение препарата Эврисди® через гастростомическую трубку Если Вы вводите препарат Эврисди® через гастростомическую трубку, проконсультируйтесь с медицинским работником касательно проверки гастростомической трубки перед введением препарата Эврисди®. Рисунок Н — Шаг В1 Поместите кончик перорального шприца в гастростомическую трубку. Медленно нажимайте на поршень до конца для введения полной дозы препарата Эврисди® (см. Рисунок Н). Рисунок О — Шаг В2 Убедитесь, что в пероральном шприце не остался препарат (см. Рисунок О). Рисунок П — Шаг В3 Сразу после введения препарата Эврисди® следует промыть гастростомическую трубку 10-20 мл воды (см. Рисунок П). Затем см. Шаг Д по очистке шприца. Г) Введение препарата Эврисди® через назогастральную трубку Если Вы вводите препарат Эврисди® через назогастральную трубку, проконсультируйтесь с медицинским работником касательно проверки назогастральной трубки перед введением препарата Эврисди®. Рисунок Р — Шаг Г1 Поместите кончик перорального шприца в назогастральную трубку. Медленно нажимайте на поршень до конца для введения полной дозы препарата Эврисди® (см. Рисунок Р). Рисунок С — Шаг Г2 Убедитесь, что в пероральном шприце не остался препарат (см. Рисунок С). Рисунок Т — Шаг Г3 Сразу после введения препарата Эврисди® следует промыть назогастральную трубку 10-20 мл воды (см. Рисунок Т). Затем см. Шаг Д по очистке шприца. Д) Очистка перорального шприца после использования Рисунок У — Шаг Д1 Удалите поршень из перорального шприца. Хорошо промойте цилиндр шприца чистой водой (см. Рисунок У). Рисунок Ф — Шаг Д2 Хорошо промойте поршень перорального шприца чистой водой (см. Рисунок Ф). Рисунок Х — Шаг Д3 Убедитесь, что цилиндр и поршень перорального шприца чистые. Поместите цилиндр и поршень перорального шприца на чистую поверхность в безопасном месте, чтобы они высохли (см. Рисунок Х). Вымойте руки. После того как цилиндр и поршень высохнут, вставьте поршень в цилиндр перорального шприца и храните вместе с препаратом для дальнейшего использования.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ • наследственная непереносимость фруктозы

Подобно всем лекарственным препаратам данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Очень часто: могут возникать у более чем 1 человека из 10 • диарея • сыпь • головная боль • повышение температуры тела Часто: могут возникать не более чем у 1 человека из 10 • тошнота • язвы в ротовой полости • инфекция мочевого пузыря • боль в суставах Следующая нежелательная реакция наблюдалась при применении препарата Эврисди®, однако частота возникновения не установлена: • воспаление малых кровеносных сосудов с преимущественным поражением кожи (кожный васкулит) При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Если Вы или Ваш ребенок приняли дозу выше назначенной, незамедлительно сообщите об этом врачу или обратитесь за медицинской помощью.

Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержится важная для Вас и для Вашего ребенка информация. •Сохраните листок-вкладыш. Возможно Вам потребуется прочитать его еще раз. •Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. •Препарат назначен только Вам или Вашему ребенку. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими. •Если у Вас или у Вашего ребенка возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае». Перед применением препарата Эврисди® проконсультируйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой. Лечение препаратом Эврисди® может нанести вред ребенку, которым Вы беременны, или оказать влияние на способность к зачатию у мужчин. См. дополнительную информацию в разделах «Во время беременности или лактации», «Способность к зачатию у мужчин». Контрацепция Женщины Вы должны использовать надежные методы контрацепции • во время лечения • в течение 1 месяца после приема последней дозы препарата. Мужчины Если Ваша партнерша потенциально способна к зачатию, Вы должны использовать надежные методы контрацепции (например, презервативы): • во время лечения • в течение 4 месяцев после приема последней дозы препарата. Проконсультируйтесь с врачом по поводу выбора надежного метода контрацепции. Вспомогательные вещества Маннитол Раствор препарата Эврисди® содержит 16.81 мг маннитола в 1 миллилитре. Маннитол может оказывать умеренное послабляющее действие. Натрий Препарат Эврисди® содержит небольшое количество натрия - менее 1 ммоль натрия (23 мг) на самую высокую дозу 5 мг (6.6 мл раствора). Это означает, что препарат практически не содержит натрия. Раствор препарата Эврисди® содержит 0.375 мг натрия бензоата в 1 миллилитре. Натрия бензоат может усилить желтуху (пожелтение кожи и склер глаз) у новорожденных (в возрасте до 4 недель). Изомальт Раствор препарата Эврисди® содержит 2.97 мг изомальта в 1 миллилитре. Применение препарата противопоказано лицам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Эврисди® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

• не принимайте Эврисди®, если Вы беременны. Данный препарат может оказать вред Вашему нерожденному ребенку. • Перед началом лечения Ваш лечащий врач должен провести тест на беременность, поскольку, если Вы беременны препарат Эврисди® может оказать вред Вашему нерожденному ребенку. • Если Вы забеременели во время лечения препаратом Эврисди®, немедленно сообщите об этом Вашему врачу. Не кормите грудью во время лечения, поскольку препарат Эврисди® может проникать в грудное молоко и оказать вред Вашему ребенку. Вопрос прекращения кормления грудью или прекращения лечения препаратом Эврисди® следует обсудить с лечащим врачом. Способность к зачатию у мужчин Согласно выводам, полученным при изучении животных, препарат Эврисди® может снижать способность к зачатию у мужчин во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы препарата. Если Вы планируете зачатие ребенка, проконсультируйтесь с врачом. Вы не должны быть донорами спермы во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы препарата Эврисди®.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы или Ваш ребенок принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. В частности, сообщите Вашему врачу, если Вы принимаете или недавно принимали следующие препараты: • метформин • препараты для лечения СМА

Срок хранения 2 года; период хранения восстановленного раствора – 64 дня. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Приготовленный раствор следует хранить в оригинальном флаконе с плотно закрытой крышкой в вертикальном положении при температуре 2 - 8 °С в течение 64 дней. При необходимости пациент или лицо, осуществляющее уход за пациентом, могут хранить раствор при комнатной температуре (ниже 40 °C) в общей сложности не более 120 часов (5 дней). В случае отсутствия необходимости в хранении флакона при комнатной температуре раствор следует вернуть в холодильник. Следует контролировать общее время нахождения вне холодильника (ниже 40 °С). Раствор следует утилизировать, если он хранился при комнатной температуре (ниже 40 °C) в общей сложности более 120 часов (5 дней) или в течение любого периода времени при температуре выше 40 °C. Хранить в недоступном для детей месте!