Эзомепразол - ГЕН лиофилизат 40 мг

Один флакон содержит активное вещество - Эзомепразол - 40.0 мг (в виде эзомепразола натрия 42.55 мг), вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций Описание внешнего вида, запаха, вкуса Лиофилизированная лепешка или порошок белого или почти белого цвета.

Эзомепразол-ГЕН для внутривенного введения показан для применения взрослыми: - при антисекреторном лечении гастрита, в качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения, например: - при гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни - для заживления пептических язв, связанных с приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) - для профилактики развития пептических и дуоденальных язв, связанных с приёмом НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска - для профилактики рецидива кровотечения из пептических и дуоденальных язв у пациентов после эндоскопического гемостаза Эзомепразол-ГЕН показан детям и подросткам в возрасте 1-18 лет: - при антисекреторном лечении гастрита, в качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения, например: - при гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни.

Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (gastro - esophageal reflux disease - GORD). Протонового насоса ингибиторы. Эзомепразол. Код ATХ: A02BC05 Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического целевого механизма действия. Это специфический ингибитор протонной помпы в париетальных клетках желудка. S- и R-изомеры омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью. Механизм действия Эзомепразол является слабым основанием, которое переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует протонную помпу - фермент H+K+-ATФаза, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты. Фармакодинамические эффекты После приёма внутрь эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг в течение 5 дней пациентами с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), внутрижелудочный pH выше 4 сохранялся в среднем 13 часов и 17 часов, соответственно, более 24 часов при наличии симптомов. Эффект был одинаков при внутривенном введении и при приёме внутрь. При использовании AUC в качестве косвенного параметра для концентрации в плазме, отношения между ингибированием выделения кислоты и воздействием были показаны после перорального приёма эзомепразола. На фоне внутривенного введения 80 мг эзомепразола в качестве болюсной инфузии в течение 30 минут с последующей продленной внутривенной инфузией в дозе 8 мг/ч в течение 23,5 часов значение желудочного pH было выше 4 в течение, в среднем, 21 часа, и выше 6 - в течение 11-13 часов, соответственно, и более 24 часов у здоровых субъектов. Заявление рефлюкс-эзофагита при пероральном приёме эзомепразола в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% пациентов через 8 недель терапии. В рандомизированном, двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании пациенты с эндоскопически подтверждённым кровотечением из пептической язвы, характеризуемом как Форрест Ia, Ib, IIa или IIb (9%, 43%, 38% и 10%, соответственно) были рандомизированы с целью разделения на группы, одна для получения раствора эзомепразола для внутривенного введения (n=375), или плацебо (n=389). После проведения эндоскопического гемостаза, пациенты получали или по 80 мг эзомепразола при помощи внутривенного введения в течение 30 минут с последующим непрерывным введением по 8 мг в час или плацебо в течение 72 часов. Через 72 часа все пациенты перорально принимали по 40 мг немаскированного эзомепразола в течение 27 дней для угнетения кислоты. Повторное кровотечение возникло в течение 3 дней у 5.9% в группах, принимающих эзомепразол, по сравнению с 10.3% в группах, принимающих плацебо. Через 30 дней после лечения, повторное кровотечение в группе, принимающей эзомепразол, по сравнению с группой, принимающей плацебо, составило 7.7% и 13.6%, соответственно. Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в плазме повышается в результате секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация CgA. Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонной помпы необходимо приостановить за 5-14 дней до проведения исследований концентрации CgA. Это позволит концентрациям CgA, которые могут сомнительно подняться после лечения ИПП, вернуться к нормальному значению. У детей и взрослых пациентов, принимавших эзомепразол внутрь в течение длительного промежутка времени, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, что, вероятно, связано с увеличением концентрации гастрина в плазме. Клинической значимости данное явление не имеет. У пациентов, принимавших перорально в течение длительного времени препараты, понижающие секрецию желез желудка, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты, доброкачественные и подвергаются обратному развитию. Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в том числе, ингибиторов протонной помпы, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в желудочно-кишечном тракте. Применение ингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванного Salmonella и Campylobacter, и, у госпитализированных пациентов, также, Clostridium difficile. Дети В плацебо-контролируемом исследовании (98 пациентов в возрасте от 1 до 11 месяцев) оценивали эффективность и безопасность у пациентов с признаками и симптомами ГЭРБ. Эзомепразол в дозе 1 мг/кг один раз в день назначался перорально в течение 2 недель (открытая фаза), и 80 пациентов были включены в исследование еще на 4 недели (двойное слепое исследование, фаза прекращения лечения). Не было существенной разницы между эзомепразолом и плацебо в отношении времени первичной конечной точки до отмены из-за ухудшения симптомов. В плацебо-контролируемом исследовании (52 пациента в возрасте < 1 месяца) оценивали эффективность и безопасность у пациентов с симптомами ГЭРБ. Эзомепразол 0,5 мг/кг один раз в день назначали перорально в течение как минимум 10 дней. Не было выявлено существенной разницы между эзомепразолом и плацебо в первичной конечной точке, изменении по сравнению с исходным уровнем числа случаев появления симптомов ГЭРБ. Результаты педиатрических исследований также показывают, что 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг эзомепразола у младенцев в возрасте < 1 месяца и в возрасте от 1 до 11 месяцев, соответственно, уменьшали средний процент времени с внутрипищеводным рН <4. Профиль безопасности оказался таким же, как и у взрослых. В исследовании у педиатрических пациентов с ГЭРБ (в возрасте от 1 до 17 лет), получающих длительное лечение ингибиторы протонной помпы (ИПП), у 61% детей развилась легкая степень гиперплазии клеток ECL без известного клинического значения и без развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей.

Режим дозирования Антисекреторное лечение гастрита, в качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть рекомендован препарат парентерально в дозе 20-40 мг 1 раз в сутки. При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) у пациентов с эзофагитом рекомендуется доза эзомепразола 40 мг 1 раз в сутки. Для лечения симптомов ГЭРБ препарат применяется в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Для заживления пептических язв, связанных с приёмом НПВП, у пациентов относящихся к группе риска, рекомендуется доза 20 мг 1 раз в сутки. Для профилактики пептических и дуоденальных язв, связанных с приёмом НПВП, у пациентов относящихся к группе риска, рекомендуется доза 20 мг 1 раз в сутки. Профилактика развития повторного рецидива кровотечения из язвы желудка или двенадцатиперстной кишки после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки После терапевтической эндоскопии в случае острого кровотечения из пептической или дуоденальной язвы, рекомендуется препарат в дозе 80 мг в виде разовой инфузии в течение 30 минут с последующей продленной внутривенной инфузией препарата в дозе 8 мг/ч в течение 3 дней (72 часа). После окончания парентеральной терапии для подавления секреции кислоты рекомендуется антисекреторная терапия. Способ применения Инъекции Доза 40 мг 5 мл (8 мг/мл) приготовленного раствора вводится в виде внутривенной инъекции в течение не менее 3 минут. Доза 20 мг 2.5 мл или половина приготовленного раствора (8 мг/мл) вводится в виде внутривенной инъекции в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы. Инфузии Доза 40 мг Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Доза 20 мг Половина приготовленного раствора вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы. Болюсная доза 80 мг Восстановленный раствор вводится в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут. Доза 8 мг/ч Восстановленный раствор вводится в виде продленной внутривенной инфузии в течение 71.5 часов. (Приблизительная скорость инфузии составляет 8 мг/ч). Метод и путь введения Подготовку восстановленного раствора Перед употреблением разведенный раствор необходимо проверить визуально на наличие твердых примесей и окрашивания. Должен использоваться только прозрачный раствор. Только для одноразового применения. Если необходимо использовать не весь флакон с разведенным раствором, оставшийся неиспользованный раствор необходимо утилизировать в соответствие с местными требованиями. Инъекции 40 мг Раствор для инъекций (8 мг/мл) готовится путем добавления 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения во флакон с 40 мг эзомепразола. Разведенный раствор для инъекций представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета. Инфузии 40 мг Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с 40 мг эзомепразола в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного введения. Дополнительная информация об особых популяционных группах Пациенты с почечной недостаточностью: Коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек не требуется. В связи с ограниченным опытом применения у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов. Пациенты с печеночной недостаточностью ГЭРБ Коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза составляет 20 мг. Кровотечения из пептической язвы Коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени после первоначальной дозировки 80 мг, введенной в виде болюсной инфузии, следует ограничиться длительной внутривенной инфузией 4 мг/ч в течение 71,5 часов. Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы у пациентов пожилого и стыршего возраста не требуется. Дети Дозировка Дети и подростки в возрасте 1-18 лет Антисекреторное лечение гастрита, в качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения. Пациентов, которые не могут принимать пероральные препараты, можно лечить парентеральным путем, один раз в день в рамках полного периода лечения ГЭРБ (см. дозы в таблице ниже). Обычно продолжительность внутривенного лечения должна быть короткой, после чего необходимо перейти на пероральное лечение как можно скорее. Рекомендуемые внутривенные дозы Эзомепразол-ГЕН Возрастные группы — Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита — Симптоматическое лечение ГЭРБ 1-11 лет — Вес <20 кг: 10 мг один раз в день Вес ≥20 кг: 10 мг или 20 мг один раз в день — 10 мг один раз в день 12-18 лет — 40 мг один раз в день — 20 мг один раз в день Инъекции Доза 40 мг 5 мл (8 мг/мл) приготовленного раствора вводится в виде внутривенной инъекции в течение не менее 3 минут. Доза 20 мг 2,5 мл или половина приготовленного раствора (8 мг/мл) вводится в виде внутривенной инъекции в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы Доза 10 мг 1.25 мл приготовленного раствора (8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы. Инфузии Доза 40 мг Приготовленный раствор вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Доза 20 мг Половина приготовленного раствора вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы. Доза 10 мг Четверть приготовленного раствора вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы. Длительность лечения Как правило, период лечения внутривенной формой непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на пероральный приём препарата. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата При пропуске применения препарата необходимо обратиться к лечащему врачу для коррекции лечения. Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Для разъяснения способа применения лекарственного препарата необходимо обратиться к лечащему врачу.

- повышенная чувствительность к активному веществу, замещенным бензимидазолам или другим вспомогательным веществам, перечисленным в разделе состав - совместное применение с нелфинавиром

Головная боль, боль в животе, диарея и тошнота относятся к тем побочным реакциям, о которых сообщалось чаще всего в клинических испытаниях (а также при пострегистрационном применении). Кроме того, профиль безопасности одинаков для разных лекарственных форм, показаний к лечению, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций не выявлено. Возможность возникновения следующих нежелательных реакций была отмечена, или подозревалась в клинических испытаниях, проводимых при пероральном применении или внутривенном введении эзомепразола, и во время постмаркетинговых исследований, проведенных при пероральном применении эзомепразола. Редко - лейкопения, тромбопения - гипонатриемия - аллергические реакции (например, лихорадка, отек Квинке, анафилактическая реакция/шок) - возбуждение, спутанность сознания, депрессия - утрата вкусовой чувствительности - бронхоспазм - стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта - гепатит с или без образования желчи - облысение, светочувствительность - боль в суставах, миалгия - утомляемость, повышенное потоотделение Очень редко - агранулоцитоз, панцитопения - гипомагниемия - агрессия, галлюцинации - полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) - печёночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с болезнями печени в анамнезе - мышечная слабость - интерстициальный нефрит: у некоторых пациентов сообщалось о сопутствующей почечной недостаточности - гинекомастия Нечасто - периферический отёк -бессонница - головокружение, парестезия, сонливость - нечёткость зрения - вертиго -сухость во рту - увеличение ферментов печени - дерматит, зуд, сыпь, крапивница - переломы бедра, запястья или позвоночника Часто - головная боль - боль в животе, запор, диарея, вздутие, тошнота/рвота, железистые полипы фундальной области желудка (доброкачественные) - реакции в месте введения* Неизвестно - гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией. - микроскопический колит - подострая кожная красная волчанка * Реакции в месте введения, в основном, отмечались при назначении препарата в высокой дозе в течение 3 суток (72 часа). Сообщалось о необратимых нарушениях зрения в отдельных случаях у пациентов в критическом состоянии, которые получали омепразол (рацемат) внутривенно, особенно в высоких дозах, но причинно-следственная связь не установлена. Дети Результаты по безопасности у детей в возрасте от 0 до 18 лет согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, и никаких новых сигналов безопасности выявлено не было. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи передозировки. Приём внутрь в дозе 280 мг сопровождался общей слабостью и симптомами со стороны ЖКТ. Разовый приём 80 мг эзомепразола внутрь и внутривенное введение 308 мг в течение 24 ч не вызывали какие-либо отрицательные последствия. Антидот эзомепразола неизвестен. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы крови, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторяющаяся рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение эзомепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза. Длительное применение Пациенты, находящиеся на длительном лечении (особенно те, кто лечится более года), должны находиться под регулярным наблюдением. Лечение по потребности Пациенты, получающие лечение по потребности, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом, если их симптомы меняют характер. Эрадикация Helicobacter pylori При назначении Эзомепразол-ГЕН для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому следует учитывать противопоказания и взаимодействие кларитромицина при применении тройной терапии у пациентов, одновременно принимающих другие препараты, метаболизирующиеся через CYP3A4, такие как цизаприд. Желудочно-кишечные инфекции Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному увеличению риска возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызываемых Salmonella и Campylobacter. Всасывание витамина В12 Применение эзомепразола может приводить к снижению всасывания витамина В12 (цианокобаламина) за счет возникновения гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при лечении пациентов со сниженным запасом организма или факторами риска снижения всасывания витамина B12 при длительной терапии. Гипомагниемия Тяжелая гипомагниемия наблюдалась у пациентов, получавших ингибиторы протонной помпы, такие как эзомепразол, в течение, по крайней мере, 3 месяцев, а в большинстве случаев в течение года. Серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия могут быть не явными и чаще всего игнорируются. Состояние пациентов с гипомагниемией улучшалось после восстановления уровня магния и отмены ингибиторов протонной помпы. Пациенты, у которых планируется длительное применение ингибиторов протонной помпы или совместное применение ингибиторов протонной помпы с дигоксином, или других лекарственных средств, которые могут вызывать понижение уровня магния (например, диуретики), необходимо определять концентрацию магния в сыворотке крови до начала применения ингибиторов протонной помпы и периодически во время применения. Риск переломов Приём ингибиторов протонной помпы, в частности, при использовании в больших дозах и в течение длительного времени (> 1 года), может незначительно увеличить риск возникновения переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у лиц пожилого возраста или при наличии иных соответствующих факторов риска. Данные, полученные в ходе обсервационных исследований, позволяют предположить, что ингибиторы протонной помпы увеличивают общий риск переломов на 10-40%. Также вклад в увеличение риска переломов вносят другие факторы риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать адекватное лечение в соответствии с клиническими рекомендациями и получать адекватные дозы витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка (ПККВ) Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. В случае возникновения заболевания, особенно на открытых солнцу участках кожи, и, если оно сопровождается артралгией, пациент немедленно должен обратиться за медицинской помощью и лечащему врачу следует рассмотреть вопрос прекращения Эзомепразол-ГЕН. Возникновение подострой кожной красной волчанки после приёма ингибиторов протонной помпы может увеличить риск возникновения подострой кожной красной волчанки с другими ингибиторами протонной помпы. Комбинация с другими лекарственными препаратами Совместное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется. В случаях, когда не удается избежать совместного применения атазанавира с ингибитором протонной помпы, необходимо проводить мониторинг концентрации атазанавира в сыворотке крови вместе с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира, при этом не следует превышать дозу эзомепразола 20 мг. Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. В начале и по окончании терапии с эзомепразолом необходимо рассмотреть потенциальное взаимодействие с лекарственными препаратами, подвергающимися метаболизму при помощи CYP2C19. Такое взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и эзомепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия является неопределенной. В качестве меры предосторожности, сопутствующее применение эзомепразола и клопидогреля не рекомендовано. При назначении эзомепразола для терапии по потребности следует учитывать последствия взаимодействия с другими фармацевтическими препаратами из-за колебаний концентрации эзомепразола в плазме. Серьезные кожные побочные реакции (СКПР) Серьезные кожные побочные реакции (СКПР), такие как мультиформная эритема (МЭ), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни и связанными с лечением эзомепразолом, сообщались очень редко. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелой кожной реакции МЭ/ССД/ТЭН/DRESS и должны немедленно обратиться за медицинской помощью к своему врачу при обнаружении любых характерных признаков или симптомов. При появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций следует немедленно прекратить прием эзомепразола и, при необходимости, обеспечить дополнительную медицинскую помощь/тщательный мониторинг. Повторное назначение препарата не должно проводиться у пациентов с МЭ/ССД/ТЭН/DRESS. Сахароза Препарат содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахарозно-изомальтазной недостаточностью не следует принимать данный препарат. Влияние на лабораторные исследования Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может искажать результаты обследования на наличие нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, терапию эзомепразолом следует прекратить по крайне мере за 5 дней до начала исследования уровня хромогранина А. Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон эталонных значений после первоначального измерения, измерения следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ингибитором протонной помпы. Специальные предупреждения Беременность В настоящее время клинические данные о применении эзомепразола в период беременности ограничены. Доклинические данные не выявили какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия эзомепразола на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития. Тем не менее, следует с осторожностью назначать препарат в период беременности, в случае абсолютной необходимости. Небольшой объем данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 исходов беременности) указывает на отсутствие пороков развития или фето/неонатальной токсичности эзомепразола. Период лактации Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком. Отсутствуют достоверные данные о приёме препарата во время грудного вскармливания. Эзомепразол не рекомендуется применять в период лактации. Фертильность Доклинические данные о рацемической смеси омепразола, назначаемой перорально, не выявили влияния на фертильность. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. Сообщалось о побочных реакциях, таких как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (нечасто). В случае данного воздействия пациенты не должны управлять или использовать механизмы.

В инструкции не указано.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов Ингибиторы протеазы Омепразол может взаимодействовать с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы, лежащие в основе этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение уровня рН среды желудка во время терапии омепразолом может изменить уровень абсорбции ингибиторов протеазы. Другие возможные механизмы взаимодействия проходят за счет ингибирования CYP2C19. При одновременном приёме атазанавира и нелфинавира с эзомепразолом, было зарегистрировано снижение концентрации данных препаратов в сыворотке крови. Сопутствующее назначение не рекомендуется. Совместное введение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг или ритонавиром 100 мг здоровым добровольцам приводило к значительному уменьшению биодоступности атазанавира (показатели AUC, Cmax и Cmin снизились примерно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на снижение биодоступности атазанавира. Сопутствующее введение омепразола (20 мг/сут) совместно с атазанавиром 400 мг или ритонавиром 100 мг здоровым добровольцам привело к снижению биодоступности атазанавира примерно на 30% по сравнению с воздействием атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг/сут без омепразола 20 мг/сут. Сопутствующее введение омепразола 40 мг/сут снижает средние показатели AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36-39%, средние показатели AUC, Cmax и Cmin для фармакологически активного метаболита М8 снизились на 75-92%. Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические параметры омепразола и эзомепразола, совместное применение эзомепразола и атазанавира противопоказано, совместное применение эзомепразола и нелфинавира не рекомендовано. При одновременном применении омепразола (40 мг/день) и саквинавира (в комбинации с ритонавиром) было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке (на 80-100%). Терапия омепразолом в дозе 20 мг/сут не оказывала влияния на концентрацию дарунавира (в комбинации с ритонавиром) и ампренавира (в комбинации с ритонавиром). Терапия эзомепразолом в дозе 20 мг/сут не оказывала влияния на концентрацию ампренавира (в комбинации или без ритонавира). Терапия омепразолом в дозе 40 мг/сут не оказывала влияния на концентрацию лопинавира (в комбинации с ритонавиром). Метотрексат У некоторых пациентов отмечалось повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ингибиторами протонной помпы. При назначении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола. Такролимус Сообщалось о повышении концентрации такролимуса в сыворотке крови на фоне совместного применения с эзомепразолом. При совместном применении данных препаратов следует проводить усиленный мониторинг концентраций такролимуса в сыворотке крови, а также функции почек (клиренс креатинина), и доза такролимуса при необходимости должна быть скорректирована. Лекарственные средства с абсорбцией, зависящей от pH Снижение секреции соляной кислоты в желудке при лечении эзомепразолом и другими ингибиторами протонного насоса может привести к снижению или повышению всасывания других препаратов, всасывание которых зависит от pH среды. Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба, а так же повышению всасывания таких препаратов, как дигоксин. Совместный приём омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и дигоксина у здоровых субъектов повышает биодоступность дигоксина на 10% (до 30% у 2 из 10 субъектов). О токсичности дигоксина сообщается редко. Тем не менее, следует с осторожностью применять эзомепразол в высоких дозах пациентам пожилого возраста. Терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина должен быть усилен. Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C19 Эзомепразол ингибирует CYP2C19, основной фермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме крови, и потребуется снижение дозы. In vivo исследования с внутривенным введением высоких доз эзомепразола (80 мг + 8 мг/ч) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C19, может быть более выражено при таком режиме дозирования, поэтому следует проводить тщательный мониторинг побочных реакций у пациентов при 3-дневном внутривенном введении эзомепразола. Диазепам При пероральном совместном приёме 30 мг эзомепразола на 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом CYP2C19. Фенитоин При совместном приёме эзомепразола перорально в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим необходим контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене. Вориконазол Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки приводит к увеличению показателей AUC и Cmax вориконазола (субстрат CYP2C19) на 15% и 41%, соответственно. Цилостазол Омепразол, также как и эзомепразол, выступает в качестве ингибитора CYP2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки приводит к увеличению Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26%, соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29% и 69%, соответственно. Цизаприд У здоровых добровольцев совместный пероральный приём эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину показателя AUC и на 31% увеличивал период полувыведения (t1/2) для цизаприда, но максимальные концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивалось. Варфарин При применении эзомепразола перорально в дозе 40 мг пациентами, получающими варфарин, время коагуляции оставалось в пределах допустимых значений. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с этим рекомендуется мониторинг МНО в начале и по окончании совместного применения варфарина и прочих производных кумарина. Клопидогрель Результаты исследований с участием здоровых добровольцев показали фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/ежедневно поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг перорально в день) приводит к снижению биодоступности активного метаболита клопидогреля на 40% и приводит к снижению максимального уровня ингибирования (АДФ-индуцированного) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. При применении клопидогреля совместно с фиксированной дозой эзомепразола 20 мг + ацетилсалициловая кислота 81 мг по сравнению с клопидогрелем в исследовании с участием здоровых добровольцев, концентрация активного метаболита клопидогреля уменьшалась почти на 40%. Тем не менее, максимальные уровни ингибирования (АДФ индуцированного) агрегации тромбоцитов были аналогичны в группах клопидогреля и клопидогрель + эзомепразол + ацетилсалициловая кислота. Противоречивые данные о клинических проявлениях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия эзомепразола с точки зрения основных сердечно-сосудистых влияний были установлены в обоих исследованиях. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогреля. Клинические незначимые взаимодействия Амоксициллин или хинидин Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений в фармакокинетике амоксициллина и хинидина. Напроксен или рофекоксиб Оценка данных сопутствующего введения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявила каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий в ходе краткосрочных исследований. Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола Лекарственные препараты, ингибирующие CYP2C19 и/или CYP3A4 В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4, кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к двукратному увеличению концентрации (AUC) эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP2C19 может приводить более чем к двукратному увеличению концентрации эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол увеличивает AUC омепразола на 280%. Как правило, в таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола. Однако коррекция дозы эзомепразола может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном его применении. Лекарственные препараты, индуцирующие CYP2C19 и/или CYP3A4 Лекарственные препараты, индуцирующие CYP2C19 и CYP3A4 (такие как, рифампицин и зверобой обыкновенный) могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола. Дети Исследования лекарственного взаимодействия проводились с участием только взрослых пациентов.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25о С. Приготовленный раствор следует использовать немедленно. Хранить в недоступном для детей месте!