Механизм действия. Дезлоратадин является неседативным антагонистом гистамина длительного действия, с селективным подавляющим воздействием на периферические Н1-рецепторы. После перорального приема дезлоратадин селективно блокирует периферические Н1-гистаминовые рецепторы, поскольку не проникает в центральную нервную систему.
В исследованиях invitro дезлоратадин продемонстрировал антиаллергические свойства. Такие свойства включают: ингибирование высвобождения противовоспалительных цитокинов, включая IL-4, IL-6, IL-8, и IL-13 из тучных клеток/базофилов человека; ингибирование экспрессии адгезии молекул Р-селектина на эндотелиальных клетках. Клиническая значимость таких эффектов нуждается в подтверждении.
Клиническая эффективность и безопасность
В рамках клинической программы было показано, что дезлоратадин безопасен и эффективен при лечении симптомов, связанных с аллергическим ринитом. Кроме того, были продемонстрированы безопасность и эффективность дезлоратадина при лечении симптомов хронической идиопатической крапивницы и других дерматологических заболеваний.
В ходе исследования, в рамках которого дезлоратадин вводили в дозе 45 мг/сутки (доза, превышающая терапевтическую дозу в девять раз) в течение десяти дней, удлинение интервала QT не наблюдалось.
Дезлоратадин не оказывает воздействия на центральную нервную систему. При применении рекомендуемой для взрослых и подростков дозы 5 мг/сутки не наблюдалась большая частота возникновения сонливости в сравнении с плацебо. В ходе клинических исследований дезлоратадин, назначаемый взрослым и подросткам в однократной дозе 7,5 мг/сутки, не оказывал влияния на психомоторную активность; назначаемая взрослым однократная доза 5 мг/сутки не оказывала влияния на стандартные показатели летных характеристик в условиях имитированного полета.
Дезлоратадин не оказывал влияние или оказывал незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы.
В ходе экспериментов по изучению взаимодействия многократных доз азитромицина, кетоконазола, эритромицина, флуоксетина или циметидина клинически значимые изменения концентрации дезлоратадина в плазме не наблюдались.
Дети
Эффективность препарата Элерин (таблетки), не была четко продемонстрирована в исследованиях, проводившихся с участием подростков в возрасте от 12 до 17 лет.
В дополнение к установленной классификации сезонного и круглогодичного ринитов, аллергический ринит может быть альтернативно классифицирован как интермиттирующий аллергический ринит и персистирующий аллергический ринит, в зависимости от длительности симптомов. Интермиттирующий аллергический ринит определен как сохранение симптомов на протяжении менее 4 дней в неделю или на протяжении менее 4 недель. Персистирующий аллергический ринит определен как сохранение симптомов 4 или более дней на протяжении одной недели или на протяжении более 4 недель.
Элерин был эффективным в облегчении нагрузки сезонного аллергического ринита, что подтверждается общим показателем качества жизни при рино-конъюнктивите (по опроснику). Самое выраженное улучшение наблюдалось в области практических проблем и ограничения ежедневной активности, связанной с симптомами.
Хроническая идиопатическая крапивница изучалась как клиническая модель для состояний при крапивнице, поскольку основная патофизиология схожа, несмотря на этиологию, а также потому, что пациентов с хроническими состояниями легче оценивать проспективно. Поскольку высвобождение гистамина является причинным фактором всех заболеваний, сопровождающихся крапивницей, ожидается, что дезлоратадин будет эффективным в обеспечении облегчения симптоматики при других состояниях, в дополнение к хронической идиопатической крапивнице (как рекомендовано в клиническом руководстве).
В двух плацебо-контролированных 6-недельных исследованиях с участием пациентов с хронической идиопатической крапивницей, препарат Элерин был эффективным в ослаблении зуда и уменьшении размера и количества высыпаний к окончанию первого интервала между применением препарата. В каждом исследовании эффекты сохранялись на протяжении 24 часового интервала между приемами препарата. Как и в других исследованиях хронической идиопатической крапивницы, было исключено очень небольшое количество пациентов, у которых не наблюдалось ответа на антигистаминные препараты. Улучшение на более чем на 50% относительно проявления зуда наблюдалось у 55% пациентов, получавших лечение дезлоратадином, по сравнению с 19% пациентов из группы плацебо. Лечение препаратом Элерин также значительно снижало интерференцию сна и дневной работоспособности, что определялось по 4-бальной шкале для оценки этих показателей.
• Фармакокинетические свойства
Абсорбция. Концентрации дезлоратадина начинают определяться в плазме крови в течение 30 мин после приема препарата. Дезлоратадин хорошо абсорбируется с достижением максимальной концентрации приблизительно через 3 часа; терминальная фаза периода полувыведения составляет приблизительно 27 часов. Степень кумуляции дезлоратадина соответствует его периоду полувыведения (приблизительно 27 часов) и кратности применения (один раз в сутки). Биодоступность дезлоратадина была пропорциональна дозе в диапазоне от 5 до 20 мг.
Вфармакокинетических и клинических исследований 6% субъектов достигли более высокой концентрации дезлоратадина. Распространенность этого фенотипа с замедленнымметаболизмом была сопоставимой для взрослых (6%) и детей от 2 до 11 лет (6%) и выше среди чернокожих (18% взрослых, 16% детей), чем кавказцев (2% взрослых, 3% детей) в обеих популяциях.
В фармакокинетическом исследовании с многократными увеличениями дозы таблетированной формы препарата на здоровых взрослых, было обнаружено, четыре субъекта с замедленным метаболизмом дезлоратадина.
Максимальная концентрация дезлоратадина была приблизительно в 3 раза выше через 7 часов с терминальной фазой полувыведения около 89 часов. Профиль безопасности у этих пациентов не отличался от такового в общей популяции.
Распределение. Дезлоратадин умеренно (на 83 – 87%) связывается с белками плазмы крови. При применении дезлоратадина в дозе от 5 до 20 мг один раз в сутки в течение 14 дней признаков клинически значимой кумуляции препарата не обнаружено.
Биотрансформация. Энзим, отвечающий за метаболизм дезлоратадина, на настоящее время не идентифицирован, поэтому нельзя полностью исключить некоторые взаимодействия с другими лекарственными средствами. Дезлоратадин не ингибирует CYP3A4 invivo, а исследования invitro показали, что препарат не ингибирует CYP2D6 и не является ингибитором Р-гликопротеина.
Выведение. В исследовании применения разовой дозы 7.5 мг дезлоратадина, не наблюдалось влияния приема пищи (с высоким содержанием жиров, высококалорийный завтрак) на распределение дезлоратадина. В другом исследовании грейпфрутовый сок не влиял на распределение дезлоратадина.
Пациенты с нарушением функции почек. Фармакокинетику дезлоратадина у пациентов с хроническим нарушением функции почек сравнивали с таковой у здоровых людей в одном исследовании с применением разовой дозы и в одном исследовании с применением многократных доз. В обоих исследованиях изменения экспозиции (AUC и Cmax) дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина не имели клинической значимости.
