Механизм действия
Дезлоратадин – длительно действующий селективный антагонист периферических гистаминовых H1-рецепторов, не обладающий седативным эффектом. После приема внутрь дезлоратадин селективно блокирует периферические гистаминовые H1-рецепторы, поскольку не проникает в центральную нервную систему.
In vitro дезлоратадин продемонстрировал противоаллергические свойства, которые включают подавление высвобождения провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкины ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-13 из тучных клеток/базофилов человека, а также подавление экспрессии молекулы адгезии Р-селектина на эндотелиальных клетках. Клиническая значимость этих наблюдений еще не подтверждена.
Клиническая эффективность и безопасность
Дети
Безопасность дезлоратадина сиропа была продемонстрирована в трех педиатрических исследованиях. Дети в возрасте от 1 до 11 лет, которым была назначена терапия антигистаминными препаратами, ежедневно получали дезлоратадин в дозе 1,25 мг (от 1 до 5 лет) или 2,5 мг (от 6 до 11 лет). Лечение хорошо переносилось, что подтверждается клиническими лабораторными исследованиями, показателями жизнедеятельности и данными интервалов ЭКГ, включая QTc. При приеме в рекомендуемых дозах концентрация дезлоратадина в плазме крови была сопоставима у детей и взрослых. Таким образом, поскольку течение аллергического ринита/хронической идиопатической крапивницы и профиль дезлоратадина сходны у взрослых и детей, данные об эффективности дезлоратадина у взрослых могут быть экстраполированы на педиатрическую популяцию.
Эффективность дезлоратадина сиропа не изучалась в исследованиях у детей в возрасте до 12 лет.
Взрослые и подростки
В клиническом исследовании многократных доз, в котором ежедневно в течение 14 дней вводили до 20 мг дезлоратадина, статистически или клинически значимого сердечно-сосудистого эффекта не наблюдалось. В клиническом фармакологическом исследовании, в котором дезлоратадин вводили в дозе 45 мг ежедневно (в девять раз превышающей клиническую дозу) в течение десяти дней, удлинения интервала QTc не наблюдалось.
Клинически значимых изменений концентрации дезлоратадина в плазме крови при многократном применении кетоконазола и эритромицина не наблюдалось.
Дезлоратадин не проникает в центральную нервную систему. В контролируемых клинических исследованиях при рекомендуемой дозе 5 мг в сутки не наблюдалось превышения частоты возникновения сонливости по сравнению с плацебо. В клинических исследованиях дезлоратадин, вводимый в однократной суточной дозе 7,5 мг, не влиял на психомоторные показатели. В исследовании однократной дозы, проведенном у взрослых, дезлоратадин в дозе 5 мг не влиял на стандартные показатели летной эффективности, включая усиление субъективной сонливости или выполнение задач, связанных с полетом.
В клинических фармакологических исследованиях совместное применение с алкоголем не приводило к усилению вызванных алкоголем нарушений работоспособности или усилению сонливости. Не было обнаружено существенных различий в результатах психомоторных тестов между группами дезлоратадина и плацебо, независимо от того, вводился ли он отдельно или с алкоголем.
У пациентов с аллергическим ринитом дезлоратадин был эффективен в облегчении таких симптомов, как чихание, выделения из носа и зуд в носу, а также зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз, а также зуд неба. Дезлоратадин эффективно контролировал симптомы в течение 24 часов. Эффективность таблеток дезлоратадина не была четко продемонстрирована в исследованиях с участием подростков в возрасте от 12 до 17 лет.
В дополнение к установленным классификациям сезонного и круглогодичного аллергического ринита его можно альтернативно классифицировать как интермиттирующий аллергический ринит и персистирующий аллергический ринит в зависимости от длительности симптомов. Интермиттирующий аллергический ринит определяется как наличие симптомов менее 4 дней в неделю или менее 4 недель. Персистирующий аллергический ринит определяется как наличие симптомов в течение 4 дней и более в неделю или в течение более 4 недель.
Дезлоратадин был эффективен в облегчении бремени сезонного аллергического ринита, о чем свидетельствует общий балл опросника качества жизни при риноконъюнктивите. Наибольшее улучшение наблюдалось в областях практических проблем и повседневной деятельности, ограниченных симптомами заболевания.
Хроническая идиопатическая крапивница была изучена как клиническая модель состояний с клиническим проявлением крапивницы, так как основная патофизиология сходна, независимо от этиологии, и пациентов с хронической крапивницей легче включать в исследования. Поскольку высвобождение гистамина является причинным фактором при всех заболеваниях с проявлением крапивницы, ожидается, что дезлоратадин будет эффективен в обеспечении симптоматического облегчения других состояний при крапивнице, в дополнение к хронической идиопатической крапивнице, как это рекомендуется в клинических рекомендациях.
В двух плацебо-контролируемых шестинедельных исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей дезлоратадин был эффективен в облегчении зуда и уменьшении размера и количества крапивниц к концу первого интервала дозирования. В каждом исследовании эффекты поддерживались в течение 24 - часового интервала дозирования. Как и в случае других исследований с применением антигистаминных средств, при хронической идиопатической крапивнице, было исключено наименьшее количество пациентов, которые были идентифицированы как не реагирующие на антигистаминные препараты. Улучшение в отношении зуда более чем на 50% наблюдалось у 55% пациентов, получавших дезлоратадин, по сравнению с 19% пациентов, получавших плацебо. Лечение дезлоратадином также значительно уменьшило помехи сну и дневной деятельности, измеренные по четырех балльной шкале, используемой для оценки этих переменных.
