Элидел® крем 1 %

1 г крема содержит активное вещество - пимекролимус 10 мг, вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота лимонная безводная, спирт бензиловый, натрия цетостеарилсульфат, моно- и диглицериды*, спирт цетиловый, спирт стеариловый, пропиленгликоль, спирт олеиновый, триглицериды средней цепи, вода очищенная. * Данное вспомогательное вещество известно как глицерина моностеарат Описание внешнего вида, запаха, вкуса Беловатый однородный крем.

Лечение пациентов в возрасте 3 месяцев и старше с легким и умеренно выраженным атопическим дерматитом, если лечение кортикостероидами для местного применения нежелательно или невозможно. Это может быть при: - непереносимости местных кортикостероидов; - недостаточном эффекте местных кортикостероидов; - необходимости использования на лице и шее, где длительное периодическое применение местных кортикостероидов может быть неуместным.

Механизм действия Пимекролимус представляет собой липофильное противовоспалительное производное макролактама аскомицина и клеточный селективный ингибитор продукции и высвобождения провоспалительных цитокинов. Пимекролимус с высокой аффинностью связывается с макрофилином-12 и ингибирует кальций-зависимую фосфатазу кальциневрин. Как следствие, блокирует синтез воспалительных цитокинов в Т-клетках. Фармакодинамические эффекты Пимекролимус проявляет высокую противовоспалительную активность на животных моделях воспаления кожи после местного и системного применения. На модели аллергического контактного дерматита у свиней пимекролимус для местного применения так же эффективен, как и сильнодействующие кортикостероиды. В отличие от кортикостероидов, пимекролимус не вызывает атрофии кожи у свиней и не влияет на клетки Лангерганса в коже мышей. Пимекролимус не нарушает первичный иммунный ответ и не влияет на лимфатические узлы при аллергическом контактном дерматите у мышей. Пимекролимус для местного применения проникает в кожу человека аналогичным образом, но гораздо меньше проникает через кожу, чем кортикостероиды, что указывает на очень низкий потенциал пимекролимуса для системного всасывания. В заключение пимекролимус имеет селективный для кожи фармакологический профиль, отличный от кортикостероидов. Клиническая эффективность и безопасность Профиль эффективности и безопасности Элидел был оценен у более чем 2000 пациентов, включая младенцев (≥3 месяцев), детей, подростков и взрослых, включенных в исследования фазы II и III. Более 1500 из этих пациентов получали Элидел, а более 500 - контрольную терапию, то есть мазевую основу Элидела и/или местные кортикостероиды. Краткосрочное (острое) лечение: Дети и подростки: были проведены два 6-недельных исследования с использованием мазевой основы препарата, в которых приняли участие в общей сложности 403 педиатрических пациента в возрасте от 2 до 17 лет. Пациенты получали Элидел дважды в день. Данные обоих исследований были объединены. Младенцы: аналогичное 6-недельное исследование было проведено с участием 186 пациентов в возрасте от 3 до 23 месяцев. В этих трех 6-недельных исследованиях конечные результаты эффективности были следующими: Дети и подростки — Младенцы Конечнаяточка — Критерий — Элидел 1%(N=267) — Контрольныйпрепарат(N=136) — p-значение — Элидел 1%(N=123) — Контрольныйпрепарат(N=63) — p-значение IGA*: — Чисто или почти чисто 1 — 34.8% — 18.4% — <0.001 — 54.5% — 23.8% — <0.001 IGA* — Улучшение 2 — 59.9% — 33% — невычислено — 68% — 40% — невычислено Зуд: — Отсутствует илилегкий — 56.6% — 33.8% — <0.001 — 72.4% — 33.3% — <0.001 EASI°: — Все тело (средний %изменения)3 — -43.6 — -0.7 — <0.001 — -61.8 — +7.35 — <0.001 EASI°: — Голова/шея (средний %изменения)3 — -61.1 — +0.6 — <0.001 — -74.0 — +31.48 — <0.001 * Глобальная оценка исследователей ° Индекс тяжести и площади экземы (EASI): средний процентный (%) показатель изменения клинических признаков (эритема, инфильтрация, экскориация, лихенификация) и пораженной площади поверхности тела 1: p-значение на основе теста CMH, стратифицированного по центру исследования 2: Улучшение = более низкий IGA, чем на исходном уровне 3: p-значение, основанное на модели ANCOVA для EASI в конечной точке исследования 43-ий день, с центром и лечением в качестве факторов и исходным уровнем (день 1) EASI – в качестве ковариантой. Значительное уменьшение зуда наблюдалось в течение первой недели лечения у 44% детей и подростков и у 70% младенцев. Взрослые: Элидел был менее эффективным, чем 0,1% бетаметазон-17-валерат, при краткосрочном лечении (3 недели) взрослых с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом. Длительное лечение Два двойных слепых исследования длительного лечения атопического дерматита были проведены с участием 713 детей и подростков (2-17 лет) и 251 младенца (3-23 месяца). Элидел рассматривался как базовая терапия. Элидел применяли при первых признаках зуда и покраснения, чтобы предотвратить развитие обострений атопического дерматита. Только в случае обострения тяжелого заболевания, не купируемого Элиделом, было начато лечение местными кортикостероидами средней активности. Когда была начата кортикостероидная терапия для лечения обострений, применение Элидела было прекращено. Контрольная группа получала мазевую основу Элидела для сохранения ослепления. Оба исследования показали значительное снижение частоты обострений (p <0,001) в пользу лечения 1 % кремом пимекролимуса; лечение 1 % кремом пимекролимуса показало лучшую эффективность во всех вторичных оценках (индекс тяжести экземы, глобальная оценка исследователей, оценка субъектов); зуд удалось контролировать в течение недели с помощью 1 % крема пимекролимуса. Больше пациентов, получавших 1 % крем пимекролимуса, завершили 6 месяцев [дети (61% Элидел против 34% контроля), младенцы (70% Элидел против 33% контроля)] и 12 месяцев без обострения [дети (51% Элидел против 28% контроля), младенцы (57% Элидел против 28% контроля)]. Элидел оказал щадящее влияние на использование местных кортикостероидов: большее количество пациентов, получавших 1 % кремом пимекролимуса, не использовали кортикостероиды в течение 12 месяцев [дети (57% Элидел против 32% контроля), младенцы (64% Элидел против 35% контроля)]. Эффективность 1 % крема пимекролимуса сохранялась с течением времени. Шестимесячное рандомизированное двойное слепое параллельное групповое плацебоконтролируемое исследование в параллельных группах было проведено с участием 192 взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени. Местные кортикостероиды использовались в течение 14,2 ± 24,2% дней 24-недельного периода лечения в группе Элидела и 37,2 ± 34,6% дней в контрольной группе (p <0,001). В общей сложности 50,0% пациентов, получавших 1 % крем пимекролимуса, не испытывали обострения по сравнению с 24,0% пациентов, рандомизированных в контрольную группу. Было проведено двойное слепое исследование продолжительностью один год у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести, чтобы сравнить Элидел с 0,1% кремом триамцинолона ацетонида (для туловища и конечностей) плюс 1% кремом гидрокортизона ацетата (для лица, шеи и интертригинозных областей). И 1 % крем пимекролимуса, и местные кортикостероиды применялись без ограничений. Половина пациентов контрольной группы получала кортикостероиды местного действия более 95% дней исследования. 1 % крем пимекролимуса был менее эффективен, чем крем с 0,1% триамцинолона ацетонидом (для туловища и конечностей) плюс с 1% кремом гидрокортизона ацетата (для лица, шеи и интертригинозных областей) при длительном лечении (52 недели) взрослых с атопическим дерматитом умеренной и тяжелой степени. Безопасность при длительном применении Было проведено 5-летнее открытое активно контролируемое рандомизированное исследование с участием 2418 младенцев с атопическим дерматитом (АД) легкой и средней степени тяжести, в возрасте от 3 до 12 месяцев на момент включения в исследование. Основная цель состояла в том, чтобы сравнить безопасность путем оценки нежелательных явлений (НЯ) и влияния лечения на развивающуюся иммунную систему и скорость роста. Младенцы были рандомизированы в группы, получавших Элидел (n = 1205; плюс краткосрочное применение ТКС при обострениях заболевания) или топические кортикостероиды низкой/средней активности (ТКС; n = 1213). Элидел хорошо переносился пациентами с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести в возрасте от 3 до 12 месяцев на момент начала исследования. Профиль и частота нежелательных явлений были одинаковыми в 2 группах лечения. Нарушения показателей системного иммунитета не наблюдалось, и у пациентов с АД, получавших 1% крем пимекролимуса или ТКС, наблюдалось нормальное созревание иммунного ответа и развилась эффективная иммунизация против антигенов вакцины. Очевидной разницы в скорости роста не наблюдалось. Специальные исследования Исследования переносимости показали, что Элидел не показал сенсибилизирующего, фототоксичного или фотосенсибилизирующего потенциала, а также не выявил кумулятивного раздражения. Атрофогенный потенциал Элидела у людей был протестирован в сравнении со средними и сильнодействующими местными стероидами (0,1% крем бетаметазон-17-валерат, 0,1% крем триамцинолона ацетонид) и мазевой основой препарата на шестнадцати здоровых добровольцах, получавших лечение в течение 4 недель. Оба местных кортикостероида вызывали значительное уменьшение толщины кожи, измеренное с помощью эхографии, по сравнению с 1 % кремом пимекролимуса и мазевой основой препарата, которые не вызывали уменьшения толщины кожи. Педиатрическая популяция Результаты соответствующих исследований у младенцев, детей и подростков подробно описаны в разделе 5.1.

Режим дозирования Взрослые Тонкий слой Элидела® нужно наносить на пораженную кожу два раза в день и легкими движениями полностью втирать в кожу. Каждый из пораженных участков следует обрабатывать пимекролимусом до исчезновения признаков и симптомов заболевания, после чего лечение следует прекратить. Элидел® можно применять на всех участках кожи, включая голову, лицо, шею и интертригинозные участки (участки паховых складок и гениталий), кроме слизистых оболочек. Элидел® не следует применять под окклюзионными повязками. При долговременной терапии атопического дерматита (экземы) лечение Элиделом® следует начинать при появлении первых признаков и симптомов атопического дерматита, чтобы предотвратить распространение и дальнейшее обострение заболевания. Элидел® следует применять два раза в день. Сразу после применения Элидела® следует наносить смягчающие средства. Дети Для детей раннего возраста (3 – 23 месяца), детей (2-11 лет) и подростков (12-17 лет) способ применения и дозы такие же, что и для взрослых. Пациенты пожилого возраста У пациентов в возрасте 65 лет и старше случаи атопического дерматита (экземы) наблюдаются редко. Клинические исследования по изучению Элидела® не включали достаточное количество пациентов данной возрастной группы, чтобы определить, отличается ли их ответ на лечение от ответа более молодых пациентов. Метод и путь введения Элидел® следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожи. Частота применения с указанием времени приема Элидел® следует применять два раза в день. Длительность лечения устанавливается врачом в зависимости от стадии и выраженности заболевания Элидел® можно применять краткосрочно для лечения признаков и симптомов атопической экземы и периодически в течение длительного времени для профилактики обострения заболевания. Лечение следует начинать при появлении первых признаков и симптомов атопического дерматита. Элидел® следует наносить только на участки, пораженные атопическим дерматитом. Пимекролимус следует использовать в течение наименьшего времени во время обострения болезни. Пациент или лицо, которое осуществляет за ним уход, должны прекратить применение пимекролимуса при исчезновении симптомов. Лечение должно быть периодическим, краткосрочным и непродолжительным. Если после 6 недель не будет наблюдаться улучшение, или в случае ухудшения состояния, применение Элидела® следует прекратить. При этом необходимо повторно оценить диагноз атопического дерматита и продумать дальнейшие терапевтические мероприятия. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Элидел® должен назначать врач, имеющий опыт диагностики и лечения атопического дерматита.

- повышенная чувствительность к пимекролимусу, другим макролактамам или другим компонентам препарата - детский возраст до 3 месяцев

Наиболее распространенными нежелательными явлениями являются реакции в месте нанесения, о которых сообщается приблизительно в 19% случаев среди пациентов, которые использовали Элидел®, и в 16% случаев среди пациентов контрольных групп. Обычно данные реакции, возникшие вначале лечения, имели легкую/умеренную степень тяжести и были не продолжительными. Следующие нежелательные эффекты наблюдались с частотой, указанной ниже, во время клинических исследований при применении крема пимекролимуса 1%, а также из спонтанных сообщений. Нежелательные реакции градируют по частоте возникновения; наиболее часто встречающиеся указывают первыми, используя следующий порядок: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании доступных данных). Инфекционные и паразитарные заболевания: Нечасто — контагиозный моллюск Нарушения со стороны иммунной системы: Очень редко — анафилактические реакции, включая тяжелые формы Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Редко — непереносимость алкоголя (в большинстве случаев ощущение приливов крови, сыпь, жжение, зуд или отек, возникающие сразу после приема алкоголя) Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто — кожные инфекции (фолликулит) Нечасто — фурункул, импетиго, простой герпес, опоясывающий герпес, герпетический дерматит (eczema herpeticum), папилломы кожи и ухудшение состояния, Редко — аллергические реакции (например, сыпь, крапивница, ангионевротический отек), изменение цвета кожи (например, гипопигментация, гиперпигментация). Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто — ощущение жжения в месте нанесения крема Часто — реакции в месте нанесения (раздражение, сыпь, эритема) Нечасто — реакции в месте нанесения (сыпь, боль, парастезия, шелушение, сухость, отек) Постмаркетинговый период: сообщалось также о случаях возникновения злокачественных заболеваний, в т.ч. кожных и других форм лимфом и злокачественных опухолей кожи у пациентов, которые использовали крем с пимекролимусом. Сообщалось о случаях лимфаденопатии в период постмаркетингового использования и в ходе клинических исследований; однако причинно-следственная связь с лечением пимекролимусом не установлена. Детская популяция База данных клинической безопасности у детей в возрасте 3 месяцев и старше, получавших 1% крем пимекролимуса, является обширной, и имеются долгосрочные данные по безопасности на срок до 5 лет. Профили безопасности у младенцев, детей и подростков были сопоставимы по характеру и частоте наблюдаемых нежелательных явлений. Наиболее частыми наблюдаемыми побочными реакциями являлись реакции в месте нанесения препарата. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Если Вам стали известны какие-либо нежелательные реакции, связанные с применением продукта компании, в т. ч. применением во время беременности или кормления грудью, либо возникшие в результате медицинских ошибок, неправильного применения, злоупотребления, передозировки, взаимодействия с другими лекарственными средствами или взаимодействия лекарственного средства и пищи, применения не по показаниям или вследствие влияния, связанного с профессиональной и непрофессиональной деятельностью, подозреваемой передачей инфекционного агента или отсутствием эффективности, а также ассоциируемые с дефектом качества, необходимо сообщить об этом лицу, ответственному за фармаконадзор, по электронному адресу infosafety.cis@viatris.com

Случаи передозировки при применении препарата не наблюдались.

Пимекролимус не рекомендуют использовать у пациентов с наследственным или приобретенным иммунодефицитом, или у пациентов, которые получают лечение иммуносупрессивными препаратами. Долговременное влияние на местный иммунный ответ кожи и на частоту возникновения злокачественных заболеваний кожи неизвестно. Пимекролимус не следует наносить на потенциально злокачественные поражения или участки кожи, пораженные предопухолевыми заболеваниями. Пимекролимус не следует применять на участках кожи, пораженных острыми вирусными инфекциями (простой герпес, ветрянка). Эффективность и безопасность Элидела® не оценивались при лечении клинически инфицированных атопических дерматитов. Перед началом лечения Элиделом® участки, пораженные инфекцией, должны быть вылечены. Поскольку пациенты с атопическим дерматитом склонны к поверхностным кожным инфекциям, включая герпетическую экзему (герпетиформная экзема Капоши), лечение пимекролимусом может повышать риск инфицирования вирусом простого герпеса или возникновения герпетиформной экземы, которая проявляется стремительным распространением везикул и эрозивных поражений. В случае присутствия простого герпеса лечение Элиделом® следует прекратить в месте инфекции до исчезновения вирусной инфекции. Пациенты с острым атопическим дерматитом имеют повышенный риск возникновения бактериальных кожных инфекций (импетиго) во время лечения пимекролимусом. Использование Элидела® может вызывать транзиторные реакции легкой степени в месте нанесения, такие как ощущение теплоты и/или жжения. Если реакции в месте нанесения препарата слишком выражены (тяжелой степени), соотношение пользы-риск лечения должно быть заново оценено. Следует избегать контакта препарата с глазами и слизистыми оболочками. Если препарат случайно попал на эти участки, его нужно тщательным образом вытереть или смыть водой. Врач должен порекомендовать пациенту соответствующие меры защиты от солнечного облучения, такие как ограничение пребывания на солнце, использование средств защиты и покрытие кожи соответствующей одеждой. Элидел® содержит активное вещество пимекролимус, ингибитор кальциневрина. У пациентов после трансплантации и длительного системного применения иммуносупрессоров системное применение ингибиторов кальциневрина связано с повышенным риском возникновения лимфом и злокачественных заболеваний кожи. Сообщалось также о случаях возникновения злокачественных заболеваний, в т.ч. кожных и других форм лимфом и злокачественных опухолей кожи у пациентов, которые использовали крем с пимекролимусом (см. раздел «Описание нежелательных реакций»). Однако у пациентов с атопическим дерматитом, которых лечили Элиделом®, не обнаружено значительного системного уровня пимекролимуса. В клинических исследованиях Элидела® отмечено 14 из 1544 (0,9%) случаев лимфаденопатии. Обычно они были связаны с инфекциями и исчезали при соответствующей терапии антибиотиками. Из этих 14 случаев большинство имели понятную этиологию или исчезали сами по себе. Поэтому при появлении лимфаденопатии у пациентов, которые применяли крем Элидел® 10 мг/г, следует выяснить этиологию данного процесса. При отсутствии очевидной этиологии лимфаденопатии или при появлении острого инфекционного мононуклеоза лечение пимекролимусом следует прекратить. Необходим мониторинг пациентов с возникшей лимфаденопатией с целью подтверждения ее исчезновения. Группы пациентов с потенциально высоким риском системного влияния Исследования применения Элидела® не проводили у пациентов с синдромом Нетертона. Из-за возможности высокой системной абсорбции пимекролимуса применение Элидела® у пациентов с синдромом Нетертона не рекомендуется. Поскольку безопасность применения пимекролимуса у пациентов с эритродермией не оценивалась, применение препарата в этой группе пациентов не рекомендовано. Использование Элидела® не изучалось у пациентов с окклюзией. Не рекомендуется применять препарат под окклюзионную повязку. У пациентов с тяжелыми воспалительными процессами кожи или/и ее повреждением системная концентрация может быть выше. Специальные предупреждения Сразу после применения Элидела® следует наносить смягчающие средства. Элидел® содержит цетиловый и стеариловый спирты, которые могут вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит). Кроме того, Элидел® содержит 10 мг бензилового спирта на 1 г крема, который может вызывать аллергические реакции и местное раздражение легкой степени. Элидел® также содержит 50 мг пропиленгликоля (Е 1520) на 1 г крема, который может вызывать раздражение кожи. Применение в педиатрии Применим детям от 3-х месяцев. Для детей раннего возраста (3 – 23 месяца), детей (2-11 лет) и подростков (12-17 лет) способ применения и дозы такие же, что и для взрослых. Пациенты пожилого возраста У пациентов в возрасте 65 лет и старше случаи атопического дерматита (экземы) наблюдаются редко. Клинические исследования по изучению Элидела® не включали достаточное количество пациентов данной возрастной группы, чтобы определить, отличается ли их ответ на лечение от ответа более молодых пациентов. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Элидел® не оказывает воздействие на управление транспортными средствами и работу с механизмами.

Беременность Нет соответствующих данных о применении пимекролимуса беременным женщинам. Исследования на животных при накожном применении не показали прямое или опосредованное негативное воздействие на эмбриональное/внутриутробное развитие плода. Исследования на животных при пероральном применении показали репродуктивную токсичность. Из-за минимального уровня абсорбции при местном применении крема возможный риск для человека считают ограниченным. Однако пимекролимус не следует применять в период беременности. Лактация Исследования экскреции пимероклимуса в грудное молоко у животных после местного применения не проводились, и использование Элидела® у женщин в период лактации не изучалось. Неизвестно, выделяется ли пимекролимус в грудное молоко после местного применения. Однако основываясь на данных о минимальном уровне абсорбции пимекролимуса после местного применения пимекролимуса, потенциальный риск для человека считается ограниченным. Пимекролимус с осторожностью назначают в период лактации. Кормящие матери могут использовать Элидел®, однако не должны его применять в области груди во избежание случайного попадания препарата в ротовую полость младенцев. Фертильность Нет клинических данных о влиянии пимекролимуса на репродуктивную способность у мужчин или женщин.

Возможные взаимодействия пимекролимуса с другими лекарственными средствами систематически не оценивались. Пимекролимус метаболизируется исключительно CYP 450 3A4. Учитывая низкий уровень абсорбции препарата, взаимодействие пимекролимуса с препаратами, которые применяются системно, является маловероятным. Имеющиеся данные указывают на то, что пимекролимус может использоваться одновременно с антибиотиками, антигистаминными препаратами и кортикостероидами (пероральными, назальными или ингаляционными). Учитывая минимальный уровень абсорбции препарата, системное взаимодействие Элидела® при вакцинации является маловероятным. Пациентам с распространенными формами заболеваниями вакцинацию рекомендуют проводить во время периодов, когда препарат не применяют. Нанесение пимекролимуса на вакцинированные участки, пока имеются местные реакции, не изучалось и, таким образом, не рекомендуется. В 5-летнем исследовании у детей в возрасте от 3 до 12 месяцев с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести, включенных в исследование, которых лечили кремом Элидел® или кортикостероиды для местного применения, наблюдалось нормальное созревание иммунного ответа, а также развилась эффективная иммунизация против антигенов вакцины. Нет данных относительно одновременного применения иммуносупрессивных препаратов, которые назначают при атопической экземе, таких как ультрафиолетовое излучение спектра В и А, PUVA-терапия (псорален и ультрафиолетовое облучение спектра А), азатиоприн и циклоспорин А. Пимекролимус не обладает фотоканцерогенным потенциалом у животных. Однако, поскольку влияние избыточного воздействия ультрафиолетового излучения на кожу, включая солярий или терапию ультрафиолетовым излучением спектра В и А и PUVA-терапию, на человека не известно, следует избегать избыточного облучения кожи ультрафиолетовыми лучами во время лечения пимекролимусом. Наблюдались редкие случаи ощущения приливов крови, сыпи, ощущение жжения, зуда или отека сразу после употребления алкоголя у пациентов, которые использовали крем с пимекролимусом.

Срок хранения 2 года После открытия тубы препарат следует использовать в течение 12 месяцев. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!