Элонва® раствор 100 мкг/0.5 мл

Состав на 0.5 мл препарата активное вещество: корифоллитропин альфа 100 мкг или 150 мкг, вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, сахароза, L-метионин, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота хлороводородная**, вода для инъекций Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный водный раствор.

-контролируемая стимуляция яичников (КСЯ) в комбинации с антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) с целью образования множественных фолликулов у женщин, участвующих в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)

Код АТX G03GA09 Механизм действия Корифоллитропин альфа — это стимулятор роста фолликулов пролонгированного действия, который по фармакодинамическим свойствам сопоставим с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ), но оказывает значительно более длительное действие. Длительная продолжительность активности ФСГ была достигнута путем добавления карбокси-концевого пептида из β-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в β-цепи ФСГ человека. Корифоллитропин альфа не проявляет никакой внутренней активности ЛГ/ХГЧ. Вследствие способности корифоллитропина альфа вызывать и поддерживать рост множественных фолликулов в течение недели, одна п/к инъекция рекомендуемой дозы корифоллитропина альфа может заменить 7 первых ежедневных инъекций любых препаратов (р)ФСГ при проведении КСЯ. Клиническая эффективность и безопасность В трех рандомизированных, двойных слепых клинических исследованиях (исследования ENSURE, ENGAGE и PURSUE) лечение препаратом Элонва (однократная подкожная инъекция) в дозе 100 мкг (исследование ENSURE) или 150 мкг (исследования ENGAGE и PURSUE ) сравнивали с рФСГ ежедневного введения в суточных дозах 150, 200 или 300 МЕ назначаемых в течение первых 7 дней КСЯ, соответственно. Подавление функции гипофиза проводилось в каждом из трех клинических исследованиях с применением антагониста ГнРГ (ганиреликс ацетат инъекционно в суточной дозе 0,25 мг). В исследовании ENSURE 396 здоровых женщин с нормальной овуляторной функцией в возрасте от 18 до 36 лет, массой тела 60 кг и менее, участвовавших в программах ВРТ, получали в течение одного цикла лечение препаратом Элонва (100 мкг), для подавления функции гипофиза применяли антагонист ГнРГ (). Первичной конечной точкой эффективности было количество полученных ооцитов. Средняя общая продолжительность стимуляции составляла 9 дней в обеих группах. Начиная с 8-го дня стимуляции (в этом исследовании рФСГ применялся в день введения ХГЧ). рФСГ вводили в течение двух дней для полной стимуляции яичников В исследовании ENGAGE 1506 здоровых женщин с нормальной овуляцией в возрасте от 18 до 36 лет и массой тела от 60 до 90 кг включительно получали в течение одного цикла лечение препаратом Элонва 150 мкг и антагонист ГнРГ для подавления функции гипофиза в рамках программы ВРТ. Первичной конечной точкой эффективности был показатель прогрессирующих беременностей и количество полученных ооцитов. Средняя общая продолжительность стимуляции составляла 9 дней в обеих группах, учитывая применение рФСГ в течение двух дней начиная с 8-го дня (в этом исследовании рФСГ применялся в день введения ХГЧ) для полной стимуляции яичников. В исследовании PURSUE 1390 здоровых женщин с нормальной овуляцией в возрасте от 35 до 42 лет и массой тела 50 кг и более получали в течение одного цикла лечение препаратом Элонва 150 мкг и антагонистом ГнРГ для подавления функции гипофиза в рамках программы ВРТ. Первичной конечной точкой эффективности было количество наступивших беременностей. Средняя общая продолжительность стимуляции составляла 9 дней в обеих группах, учитывая применение рФСГ в течение двух дней начиная с 8-го дня (в этом исследовании (рФСГ применялся в день введения ХГЧ) для полной стимуляции яичников. Количество полученных ооцитов Во всех трех исследованиях лечение одной инъекцией Элонва в дозе 100 мкг или 150 мкг в течение первых семи дней КСЯ привело к увеличению количества полученных ооцитов в сравнении с суточной дозой рФСГ. Однако, различия были в пределах предопределенной эквивалентности (ENGAGE И ENSURE) или не меньшей эффективности (PURSUE). См. таблицу 1 ниже. Таблица 1: Среднее количество ооцитов согласно ENSURE, ENGAGE и PURSUE Намерение к лечению населения (ITT) Параметр — ENSURE (18-36 лет) (масса тела меньше или равна 60 кг — ENGAGE (18-36 лет) (масса тела более 60 кг и менее или равна 90 кг — PURSUE (35-42 лет) (масса тела больше или равна 50 кг) Элонва 100 мкг — рФСГ150 МЕ — Элонва150 мкг — рФСГ200 МЕ — Elonva150 мкг — рФСГ300 МЕ N=268 — N=128 — N=756 — N=750 — N=694 — N=696 Среднее количество ооцитов — 13.3 — 10.6 — 13.8 — 12.6 — 10.7 — 10.3 Разница [95% ДИ] — 2.5 [1.2; 3.9] — 1.2 [0.5, 1.9] — 0.5 [-0.2, 1.2] Беременность после свежих циклов ENGAGE и PURSUE В исследовании ENGAGE результаты показателей продолжающейся беременности с применением Элонва и рФСГ были сопоставимы, при этом уровень продолжающейся беременности определялся как присутствие по крайней мере одного плода с сердечной активностью, оцененной по крайней мере через 10 недель после переноса эмбриона. В исследовании PURSUE частота жизнеспособных беременностей была сопоставимой после применения Элонва и рФСГ, при этом частота жизнеспособной беременности определяется как процент исследуемых с по крайней мере одним плодом с сердечной активностью, оцененный через 5-6 недель после переноса эмбриона. Результаты беременности от свежих циклов ENGAGE и PURSUE приведены в таблице 2 ниже. Таблица 2: Результаты беременности от свежих циклов ENGAGE и PURSUE Намерение к лечению населения (ITT) Параметр — Свежие циклы ENGAGE† (18-36 лет) (масса тела более 60 кг и менее или равна 90 кг) — Свежие циклы PURSUE‡ (35-42 года) (масса тела больше или равна 50 кг) Элонва150мкг — рФСГ200 МЕ — Разница [95% ДИ] — Элонва150 мкг — рФСГ300 МЕ — Разница [95% ДИ] N=756 — N=750 — N=694 — N=696 Жизненно важный уровень беременности — 39.9% — 39.1% — 1.1 [-3.8, 5.9] — 23.9% — 26.9% — -3.0 [-7.3, 1.4] Текущая беременность — 39.0% — 38.1% — 1.1 [-3.8, 5.9] — 22.2% — 24.0% — -1.9 [-6.1, 2.3] Уровень рождаемости в реальном времени * — 35.6% — 34.4% — 1.3 [-3.5, 6.1] — 21.3% — 23.4% — -2.3 [-6.5, 1.9] † Основной конечной точкой эффективности в исследовании ENGAGE была продолжающаяся беременность (оценивается как минимум через 10 недель после переноса эмбрионов). ‡ ¡Первичной конечной точкой эффективности в исследовании PURSUE был уровень жизнеспособных беременностей определяемый как процент исследуемых с по крайней мере одним плодом с сердечной активностью, оцененный через 5-6 недель после переноса эмбриона. * Уровень рождаемости в реальном времени был вторичной конечной точкой эффективности в ENGAGE и PURSUE . В этих клинических исследованиях профиль безопасности одной инъекции с препаратом Элонва был сопоставим с ежедневными инъекциями рФСГ Беременность после циклов переноса замороженных с последующей разморозкой эмбрионов (FTET) согласно ENGAGE и PURSUE Последующее исследование FTET для ENGAGE включало женщин, у которых был по крайней мере один размороженный эмбрион для использования по крайней мере до одного года после криоконсервации. Среднее количество эмбрионов, перенесенных в циклы FTET согласно ENGAGE, составило 1,7 в обеих группах лечения. Последующее исследование FTET для PURSUE включало женщин, у которых был по крайней мере один размороженный эмбрион для использования в течение двух лет с даты последней криоконсервации для этого исследования. Среднее количество эмбрионов, перенесенных в циклы FTET согласно PURSUE, составило 2,4 в обеих группах лечения. Это исследование также предоставило данные о безопасности детей, рожденных от криоконсервированных эмбрионов. Максимальное количество циклов FTET составляло 5 и 4 для последующего исследования FTET для ENGAGE и PURSUE соответственно. Результаты беременности, полученные в результате первых двух циклов FTET ENGAGE и PURSUE, приведены в таблице 3 ниже. Таблица 3: Результаты беременности из циклов FTET ENGAGE и PURSUE Намерение к лечению населения (ITT) FTET Циклы ENGAGE (18-36 лет) (масса тела более 60 кг и менее или равна 90 кг) — FTET Циклы PURSUE (35-42 года) (масса тела больше или равна 50 кг) Элонва 150мкг — рФСГ 200 МЕ — Элонва 150 мкг — рФСГ 300 МЕ n — N — % — n — N — % — n — N — % — n — N — % FTET Цикл 1a Текущая беременность — 55 — 148 — 37.2 — 45 — 147 — 30.6 — 43 — 152 — 28.3 — 42 — 145 — 29.0 Живое рождение — - — - — - — - — - — - — 43 — 152 — 28.3 — 41 — 145 — 28.3 FTET Цикл 2a Текущая беременность — 9 — 38 — 23.7 — 9 — 31 — 29.0 — 8 — 23 — 34.8 — 6 — 14 — 42.9 Живое рождение — - — - — - — - — - — - — 8 — 23 — 34.8 — 6 — 14 — 42.9 n = количество предметов с событием; N = общее количество исследуемых a За перенос эмбрионов. Врожденные пороки развития отмечались у детей, рожденных после цикла переноса замороженных с последующей разморозкой эмбрионов (FTET) После использования Элонва 61 ребенок родился после цикла FTET согласно последующему исследованию PURSUE, а 607 детей родились после свежих циклов ВРТ согласно объединенных исследований ENSURE, ENGAGE и PURSUE. Показатели врожденных пороков развития (основные и незначительные вместе взятые), зарегистрированные для детей, родившихся после цикла FTET согласно последующему исследованию PURSUE (16,4%), были аналогичны показателям, зарегистрированным для детей, родившихся после свежих циклов ВРТ в объединенных исследованиях ENSURE, ENGAGE и PURSUE (16,8%). Имунногенность Из 2511 женщин, получавших лечение препаратом Элонва и прошедших тестирование на обнаружение анитител после лечения, у 4 (0,16%) женщин было наличие антител (3 женщины получали препарат Элонва 1 раз и 1 женщина – дважды). В каждом случае эти антитела были ненейтрализующими и не влияли на ответ на стимуляцию или нормальные физиологические ответы системы гипоталамус-гипофиз-яичники. Две из этих 4 женщин забеременели в тот же цикл лечения, когда были обнаружены антитела, что указывает на отсутствие клинического значения ненейтрализующих антител, образовавшихся после стимуляции препаратом Элонва. • Фармакокинетические свойства Фармакокинетика Фармакокинетика корифоллитропина альфа изучалась после подкожного (п/к) введения препарата пациенткам, проходившим цикл контролируемой стимуляции яичников (КСЯ). Поскольку после введения рекомендованной дозы период полувыведения препарата длительный, сывороточной концентрации корифоллитропина альфа достаточно для поддержания множественного роста фолликулов на протяжении всей недели. Это объясняет целесообразность замены ежедневного применения рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (рФСГ) в течение первых 7 дней на п/к введение разовой инъекции препарата Элонва при КСЯ для развития множественных фолликулов и наступления беременности в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Масса тела определяет дозу корифоллитропина альфа. Экспозиция препарата (AUC) после разовой п/к инъекции составляет 665 часов нг/мл (у 90% респондентов составляет 426-1 037 часов нг/мл) и одинакова при применении 100 мкг корифоллитропина альфа у женщин с массой тела ≤ 60 кг и 150 мкг у женщин с массой тела более 60 кг. Абсорбция. После однократного п/к введения препарата Элонва, максимальные сывороточные концентрации (Cmax) корифоллитропина альфа составляли 4.24 нг/мл (у 90% респондентов составляет 2.49–7.21 нг/мл) и достигались через 44 часа (у 90% респондентов составляет 35–57 часов). Абсолютная биодоступность составила 58% (у 90% респондентов составляет 48–70%). Биотрансформация Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа аналогичен таким гонадотропинам, как фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), хорионический гормон человека (ХГЧ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ). После попадания в кровь корифоллитропин альфа распределяется в основном в яичниках и почках. Выведение корифоллитропина альфа осуществляется в основном через почки. В равновесном состоянии объем распределения равен 9.2 л (у 90% респондентов составляет 6.5–13.1 л). Экспозиция корифоллитропина альфа повышается пропорционально дозе при применении в диапазоне от 60 мкг до 240 мкг. Элиминация Период полувыведения (t1/2) корифоллитропина альфа составляет 70 часов (59–82 часов), а клиренс 0.13 л/ч (0.10–0.18 л/ч). Выведение корифоллитропина альфа осуществляется преимущественно почками. Способность к выведению может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. Печеночный метаболизм оказывает незначительное влияние на выведение корифоллитропина альфа. Отдельные группы пациентов Печеночная недостаточность. Хотя данные о пациентах с печеночными нарушениями отсутствуют, маловероятно влияние нарушений печени на фармакокинетический профиль корифоллитропина альфа.

Лечение препаратом Элонва® при КСЯ должно проводиться под контролем врача, имеющего опыт в лечении бесплодия. Режим дозирования При лечении женщин репродуктивного возраста доза препарата Элонва® подбирается в зависимости от массы тела и возраста. Женщинам в возрасте до 36 лет включительно и с массой тела ≤ 60 кг рекомендованная доза составляет 100 мкг однократно. Женщинам с массой тела> 60 кг (независимо от возраста) и женщинам в возрасте старше 36 лет и массой тела ≥ 50 кг рекомендованная доза составляет 150 мкг однократно. Применение препарата у женщин старше 36 лет с массой тела менее 50 кг не изучалось. Таблица 1. Масса тела Менее 50 кг — 50 – 60 кг — Больше 60 кг Возраст — 36 лет и моложе — 100 мкг — 100 мкг — 150 мкг Старше 36 лет — Не изучалось — 150 мкг — 150 мкг Рекомендуемые дозы препарата Элонва® установлены только для схем лечения в комбинации с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который применяется с 5-го или 6-го дня стимуляции. 1-й день стимуляции Препарат Элонва® вводят однократно подкожно (предпочтительно под кожу живота) в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла. 5-й или 6-й день стимуляции Лечение антагонистом ГнРГ должно быть начато на 5-й или 6-й день стимуляции в зависимости от ответа яичников на стимуляцию, т.е. количества и размера растущих фолликулов. Также может быть необходимо параллельное определение уровня эстрадиола в сыворотке крови. Антагонист ГнРГ используется для предупреждения преждевременного повышения уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ). 8-й день стимуляции Через 7 дней после инъекции препарата Элонва® (в 1-й день стимуляции) лечение может быть продолжено ежедневными инъекциями (р)ФСГ до тех пор, пока не будут достигнуты определенные размеры фолликулов, соответствующие критериям для введения триггерной дозы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) (3 фолликула ≥ 17 мм). Суточная доза (р)ФСГ зависит от ответа яичников, который должен быть мониторирован путем регулярной ультразвуковой диагностики с 5-6 дня стимуляции. Если ответ нормальный, то рекомендуемая суточная доза составляет 150 МЕ. Назначение (р)ФСГ в день назначения ХГЧ может не проводиться в зависимости от ответа яичников. Как правило, адекватное развитие фолликулов достигается к 9 дню лечения (период лечения – от 6 до 18 дней). Как только 3 фолликула достигают размеров ≥ 17 мм, назначается однократная инъекция от 5000 до 10000 МЕ ХГЧ в тот же день или на следующий день для стимуляции окончательного созревания яйцеклетки. В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию, следуйте рекомендациям, описанным в разделе «Особые указания/Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)» для минимализации риска возникновения синдрома гиперстимуляции яичников. Специальные группы пациенток Почечная недостаточность. Отсутствуют клинические данные по использованию препарата у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку скорость выведения корифоллитропина альфа при почечной недостаточности может быть снижена, использование препарата Элонва® у женщин с почечной недостаточностью не рекомендуется. Печеночная недостаточность. Хотя сведения по использованию препарата у пациентов, страдающих нарушениями функции печени, отсутствуют, маловероятно влияние заболеваний печени на выведение корифоллитропина альфа. Методы и путь введения Подкожная (п/к) инъекция препарата Элонва® может быть выполнена пациенткой самостоятельно или ее партнером, при условии, что она соответствующим образом проинструктирована специалистом. Самостоятельное введение препарата Элонва® должно выполняться только пациенткой, которая достаточно мотивирована и обучена, а также может проконсультироваться со специалистом. Рекомендации для пациентов по подготовке и выполнению п/к инъекции. Компоненты шприца с иглой. Поршень Шприц Раствор Колпачок шприца — Колпачок иглы Игла Футляр иглы Перфорация Подготовка к инъекции • перед применением препарата Элонва® вымойте руки с мылом и водой и высушите их; протрите кожу в предполагаемом месте инъекции (область ниже пупка) дезинфицирующим средством (например, спиртом) с целью удаления бактерий с поверхности кожи; обработайте кожу дезинфицирующим раствором в радиусе 5 см от предполагаемой точки выполнения инъекции; подождите, как минимум, 1 минуту пока высохнет дезинфицирующий раствор (рис. 1) • ожидая, пока высохнет дезинфицирующий раствор, сломайте колпачок иглы по линии перфорации и выньте иглу, не снимайте футляр с иглы, положите футляр иглы (содержащий иглу) на чистую сухую поверхность и приготовьте шприц (рис. 2) • удерживая шприц вертикально колпачком вверх, осторожно постучите пальцем по шприцу, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх (рис. 3) • удерживая шприц вертикально, открутите колпачок шприца против часовой стрелки (рис. 4) • удерживая шприц вертикально, прикрутите колпачок иглы (содержащий иглу) по часовой стрелке (рис. 5) • удерживая шприц вертикально, снимите футляр с иглы и выбросьте его. СОБЛЮДАЙТЕ ОСТОРОЖНОСТЬ ПРИ ОБРАЩЕНИИ С ИГЛОЙ! (рис. 6) • зажмите шприц между указательным и средним пальцами и держите его вертикально, большой палец поместите на поршень. ОСТОРОЖНО нажмите на поршень, чтобы на кончике иглы появилась капелька раствора (рис. 7) • большим и указательным пальцами другой руки соберите кожу в складку и введите иглу под углом 90° в складку кожи; ОСТОРОЖНО надавливая на поршень до упора, введите весь раствор, сосчитав до пяти (рис. 8) снимите большой палец с поршня, игла автоматически отведется в шприц и будет заблокирована (рис. 9). Рисунок 1 — Рисунок 2 — Рисунок 3 Рисунок 4 — Рисунок 5 — Рисунок 6 Рисунок 7 — Рисунок 8 — Рисунок 9 Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Препарат должен быть назначен врачом или медицинским специалистом, имеющий опыт проведения данной медицинской процедуры

• гиперчувствительность к активному или вспомогательным веществам • опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса • аномальные (не менструальные) вагинальные кровотечения без видимой/диагностированной причины • первичная недостаточность яичников • кисты яичников или увеличение яичников • фиброидные опухоли матки, при которых наступление и дальнейшее вынашивание беременности затруднено • пороки развития и/или деформации репродуктивных органов, несовместимые с беременностью • беременность и период лактации • факторы риска развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ): • синдром гиперстимуляции яичников в анамнезе • наличие в анамнезе предшествующих циклов контролируемой стимуляции яичников с ростом более чем 30 фолликулов ≥11 мм, выявленных при ультразвуковом исследовании • количество базальных антральных фолликулов > 20 • синдром поликистозных яичников

Выводы по профилю безопасности Наиболее частые побочные реакции при лечении c препаратом Элонва® в клинических исследованиях у женщин были: дискомфорт в области малого таза (6.0%), СГЯ (4.3%, см. также раздел «Специальные предупреждения»), головная боль (4.0%), боль в области малого таза (2.9%), тошнота (2.3%), утомляемость (1.5%) и болезненность молочных желез (1.3%). Табличный перечень нежелательных явлений Эти явления классифицированы по системам органов и по частоте. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным). В каждой группе распределенные по частоте нежелательные явления представлены в порядке убывания их степени тяжести. Системно-органный класс — Частота — Нежелательные реакции Нарушения со стороны иммунной системы — Неизвестно — Гиперчувствительность, реакции как локальные, так и общие, включая сыпь* Психические расстройства — Нечасто — Перепады настроения Нарушения со стороны нервной системы — Часто Нечасто — Головная боль Головокружение Нарушения со стороны сосудов — Нечасто — Приливы Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — Часто Нечасто — Тошнота Вздутие живота, рвота, диарея, запор Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани — Нечасто — Боль в спине Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния — Нечасто — Спонтанный выкидыш Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез — Часто Нечасто — Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), боль и дискомфорт в области малого таза, болезненность молочных желез Перекрут яичника, болезненность в области придатков матки, преждевременная овуляция, боль в молочных железах Общие нарушения и реакции в месте введения — Часто Нечасто — Утомляемость Гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции, раздражительность Данные исследований — Нечасто — Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) Травмы, интоксикации и осложнения процедур — Нечасто — Боль во время проведения процедуры * Побочные реакции были выявлены при постмаркетинговом применении препарата. Описание побочных реакций В дополнение, также отмечались случаи внематочной беременности и развитие многоплодных беременностей. Данные побочные реакции связаны с применением программ ВРТ или последующей беременностью. В редких случаях тромбоэмболия была связана с применением препарата Элонва®, как и с другими гонадотропинами. Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас возникнет боль в животе или любые другие симптомы гиперстимуляции яичников, даже если они появляются через несколько дней после инъекции. Если какой-либо из побочных эффектов становится серьезным или если женщина замечает какой-либо побочный эффект, не указанный в этой инструкции, ей следует обратиться к лечащему врачу. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz или ТОО «АНКОР Персонал Центральная Азия», Казахстан, г.Алматы, пр.Достык,38, бизнеc-центр “Кен Дала”, 3 этаж, офис 302С Тел: +7 (727) 291-89-49 Электронная почта: dpoc.kazakhstan@organon.com

Введение более одной инъекции препарата Элонва® во время одного цикла или применение слишком высоких доз Элонва® и/или (р)ФСГ вероятнее всего увеличит риск развития СГЯ.

Отслеживамость. Для улучшения отслеживания биологических лекарственных препаратов, наименование и номер серии введенного препарата следует четко записывать. Специальные предупреждения Диагностика бесплодия до начала лечения. До начала лечения необходимо обследование и оценка причины бесплодия пары. В частности, женщина должна быть обследована на наличие гипотиреоза, надпочечниковой недостаточности, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса и, в случае их диагностирования, получить адекватное лечение. Медицинские состояния, при которых беременность противопоказана, должны быть также исключены перед началом лечения препаратом Элонва®. Режим дозирования во время цикла стимуляции. Препарат Элонва® предназначен только для однократного п/к введения. Во время того же цикла не следует назначать дополнительные инъекции препарата Элонва®. В течение первых 7 дней после введения препарата до 8-го дня стимуляции не следует вводить препараты ФСГ. Почечная недостаточность. У больных с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести возможно нарушение скорости выведения корифоллитропина альфа, поэтому у таких женщин применение препарата не рекомендуется. Применение в протоколе с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) не рекомендовано. Опыт применения препарата Элонва® в комбинации с агонистом ГнРГ ограничен, поэтому применение препарата Элонва® в сочетании с ГнРГ не рекомендовано. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). СГЯ отличается от неосложненного увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами легкой и средней степени СГЯ являются боль в животе, тошнота, диарея, легкое или среднее увеличение яичников и кисты яичников. Тяжелая степень СГЯ может быть опасна для жизни. Клиническими признаками и симптомами тяжелой степени СГЯ являются большие кисты яичников, острая боль в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, затруднение дыхания, олигурия, гематологические нарушения и прибавка в весе. В редких случаях в связи с СГЯ может случиться венозная или артериальная тромбоэмболия. Транзиторные отклонения печеночных проб, связанные с нарушением функции печени с/без гистологических изменений в печени, также наблюдались при СГЯ. Признаки СГЯ возникают под влиянием приема ХГЧ или беременности (эндогенный ХГЧ). Раннее появление СГЯ обычно развивается в течение 10 дней после введения ХГЧ и может сопровождаться избыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГЯ развивается более чем через 10 дней после введения ХГЧ в результате беременности. Учитывая риск развития СГЯ, необходимо наблюдение в течение не менее 2-х недель после введения ХГЧ. Пациентки с предполагаемым риском повышенного ответа яичников находятся в группе особого риска СГЯ при лечении препаратом Элонва®. В случаях, когда КСЯ проводится впервые, и возможные риски сложно адекватно оценить, рекомендуется тщательное наблюдение. При проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий необходимо учитывать риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Для снижения риска возникновения СГЯ требуется соблюдать рекомендуемые дозы и схемы применения препарата Элонва®, а также осуществлять тщательный контроль ответа яичников. В случае развития СГЯ следует придерживаться стандартной тактики лечения СГЯ. Для отслеживания риска развития СГЯ, необходим ультразвуковой мониторинг роста фолликулов до лечения и регулярно во время лечения. Также может быть необходимо параллельное определение уровня эстрадиола в сыворотке крови. Согласно программам ВРТ риск развития СГЯ считается повышенным при наличии 18 и более фолликулов диаметром 11 мм и более. Перекрут яичника. Получены сообщения о возникновении перекрута яичника после лечения гонадотропинами, в т.ч. препаратом Элонва®. Это может быть связано с предрасполагающими факторами, такими как СГЯ, беременность, предшествующие полостные операции, перекрут яичника в прошлом, кисты яичников в настоящий момент или в анамнезе. Повреждение яичника в связи с нарушением кровоснабжения может быть предотвращено ранней диагностикой и экстренным устранением перекрута яичника. Многоплодная беременность. При применении всех препаратов гонадотропинов, включая препарат Элонва®, наблюдались случаи наступления многоплодной беременности и рождения нескольких новорожденных. Женщину и ее партнера перед началом лечения следует информировать о возможном риске для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденного (низкая масса тела). При лечении методами ВРТ риск многоплодной беременности в основном зависит от числа перенесенных эмбрионов. Внематочная беременность. В случаях применения ВРТ внематочная беременность встречается чаще, чем в общей популяции. В связи с этим следует проводить ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобы подтвердить маточную и исключить внематочную беременность. Врожденные пороки. Частота врожденных пороков после ВРТ несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с особенностями родителей (например, возраст женщины, свойства спермы), повышенной частотой многоплодной беременности. Опухоли яичников и других органов репродуктивной системы. Описаны случаи развития опухолей (доброкачественных и злокачественных) яичников и других органов репродуктивной системы у женщин при применении различных схем лечения бесплодия. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к увеличению риска развития этих опухолей. Сосудистые осложнения. Тромбоэмболические явления, связанные и несвязанные с СГЯ, сообщались после лечения гонадотропинами, в т.ч. препаратом Элонва®. Внутрисосудистый тромбоз может затрагивать как венозные, так и артериальные сосуды, нарушая кровоснабжение жизненно важных органов и конечностей. У женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений, такими как тромбоэмболии в анамнезе, отягощенный семейный анамнез, ожирение или тромбофилия, лечение гонадотропинами может способствовать дальнейшему увеличению этого риска. В таких случаях следует взвешивать пользу и риск применения гонадотропинов. Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск развития тромбоза. Дети В педиатрической популяции нет показаний для назначения препарата Элонва®. Натрий В одной инъекции препарата содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически не содержит натрия. Фертильность, беременность и лактация Беременность В случае обнаружения факта случайного воздействия препарата Элонва® во время беременности нельзя исключить возможность неблагоприятного исхода беременности из-за недостаточности клинических данных. В ходе исследований на животных наблюдались случаи репродуктивной токсичности. Применение препарата Элонва® во время беременности не показано. Период лактация Применение препарата Элонва® во время грудного вскармливания противопоказано. Фертильность Элонва® показана для применения при бесплодии у женщин. У женщин препарат Элонва® применяется при лечении контролируемой стимуляции яичников в сочетании с ГнРГ в программах ВРТ. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Отсутствуют исследования по влиянию лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими механизмами. Элонва® может вызвать головокружение. Пациентов следует предупредить, что в случае головокружения им не следует управлять транспортом или работать с механизмами.

В инструкции не указано.

Взаимодействия с другими препаратами не изучались. Корифоллитропин альфа не является субстратом для изоферментов цитохрома Р450, поэтому не ожидается взаимодействия с другими препаратами. Элонва® может вызвать ложноположительный результат ХГЧ-чувствительного теста на беременность, если тест проводят во время цикла стимуляции яичников ВРТ. Это может быть обусловлено перекрестной реактивностью некоторых ХГЧ чувствительных тестов на беременность с карбокси-терминальным пептидом бета-субъединицы препарата Элонва®.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Допустимо хранение при температуре не выше 25 °C не более 1 месяца. Хранить в недоступном для детей месте. Не используйте препарат Элонва®, если раствор в шприце не прозрачный.