ЭМПАДИЛ М таблетки 5 мг/500 мг

Одна таблетка содержит (для дозировки 5 мг/500 мг) активные вещества: эмпаглифлозин (аморфный) 5.000 мг, метформина гидрохлорид 500.000 мг Одна таблетка содержит (для дозировки 5 мг/1000 мг) активные вещества: эмпаглифлозин (аморфный) 5.000 мг, метформина гидрохлорид 1000.000 мг Одна таблетка содержит (для дозировки 12.5 мг/500 мг) активные вещества: эмпаглифлозин (аморфный) 12.500 мг, метформина гидрохлорид 500.000 мг Одна таблетка содержит (для дозировки 12.5 мг/1000 мг) активные вещества: эмпаглифлозин (аморфный) 12.500 мг, метформина гидрохлорид 1000.000 мг вспомогательные вещества: кросповидон (Коллидон КЛ), гидроксипропилцеллюлоза (ХПС-ССЛ-СФЛ), вода очищенная, маннитол (Пирлитол 200 СД), целлюлоза микрокристаллическая (Сеолюс), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат (Вег), Опадрай 03F520235 жёлтый (для дозировок 5 мг/500 мг, 5 мг/1000 мг), Опадрай 03B84681 розовый (для дозировок 12.5 мг/500 мг, 12.5 мг/1000 мг) В составе Опадрай 03F520235 жёлтый: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид черный (Е172) В составе Опадрай 03В84681 розовый: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172) Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с оттиском «EМ» на одной стороне и «1» на другой стороне (для дозировки 5 мг/500 мг). Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с оттиском «EМ» на одной стороне и «3» на другой стороне (для дозировки 5 мг/1000 мг). Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с оттиском «EМ» на одной стороне и «2» на другой стороне (для дозировки 12.5 мг/500 мг). Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с оттиском «EМ» на одной стороне и «4» на другой стороне (для дозировки 12.5 мг/1000 мг).

Препарат ЭМПАДИЛ M - это комбинация эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, предназначенная для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям Ограничения использования • Эмпаглифлозин и метформина гидрохлорид не рекомендуется применять пациентам с сахарным диабетом 1 типа. Это может увеличить риск диабетического кетоацидоза у этих пациентов.

Код ATХ A10BD20 Механизм действия Комбинация эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида. Комбинация эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида содержит: эмпаглифлозин, ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 (НГК2), и метформина гидрохлорид, бигуанид. Эмпаглифлозин Эмпаглифлозин является ингибитором НГК2, основного транспортера, ответственного за реабсорбцию глюкозы из клубочкового фильтрата обратно в кровоток. Ингибируя НГК2, эмпаглифлозин снижает почечную реабсорбцию отфильтрованной глюкозы и снижает почечный порог глюкозы и тем самым увеличивает экскрецию глюкозы с мочой. Эмпаглифлозин также уменьшает реабсорбцию натрия и увеличивает доставку натрия в дистальные канальцы. Это может влиять на некоторые физиологические функции, такие как снижение пред- и постнагрузки сердца и подавление симпатической активности. Метформин гидрохлорид Метформина гидрохлорид — антигипергликемическое средство, которое улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, снижая как базальную, так и постпрандиальную глюкозу в плазме. Он химически или фармакологически не связан с другими классами пероральных сахароснижающих средств. Метформина гидрохлорид снижает выработку глюкозы в печени, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и улучшает чувствительность к инсулину за счет увеличения периферического поглощения и утилизации глюкозы. В отличие от СУ, метформина гидрохлорид не вызывает гипогликемии ни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ни у здоровых людей (за исключением особых обстоятельств) и не вызывает гиперинсулинемию. При терапии метформина гидрохлоридом секреция инсулина остается неизменной, в то время как уровни инсулина натощак и дневной инсулиновый ответ в плазме могут снижаться. Фармакодинамические эффекты Эмпаглифлозин Экскреция глюкозы с мочой У пациентов с сахарным диабетом 2 типа экскреция глюкозы с мочой увеличивалась сразу после приема дозы эмпаглифлозина и сохранялась к концу 4-недельного периода лечения, составляя в среднем примерно 64 грамма в день при дозе 10 мг эмпаглифлозина и 78 граммов в день при дозе 25 мг. эмпаглифлозин один раз в день. Данные о однократном пероральном приеме эмпаглифлозина здоровыми добровольцами показывают, что в среднем повышение экскреции глюкозы с мочой приближается к исходному уровню примерно на 3 дня для доз 10 мг и 25 мг. Объем мочи В 5-дневном исследовании среднее увеличение объема мочи за 24 часа по сравнению с исходным уровнем составило 341 мл в 1-й день и 135 мл в 5-й день лечения эмпаглифлозином в дозе 25 мг один раз в день. Сердечная электрофизиология В рандомизированном, плацебо-контролируемом, активном сравнительном перекрестном исследовании 30 здоровым субъектам однократно перорально вводили эмпаглифлозин в дозе 25 мг, эмпаглифлозин в дозе 200 мг (в 8 раз превышающую максимальную дозу), моксифлоксацин и плацебо. Никакого увеличения интервала QTc не наблюдалось ни при приеме 25 мг, ни при приеме 200 мг эмпаглифлозина.

Режим дозирования Взрослые с нормальной функцией почек (рСКФ ≥90 мл/мин/1.73 м²) Рекомендованная доза составляет 1 таблетка 2 раза в день. Дозировку следует подбирать индивидуально, основываясь на текущем режиме лечения пациента, эффективности, переносимости применения рекомендованной суточной дозы в размере 10 мг или 25 мг эмпаглифлозина, но не превышая максимальную рекомендованную суточную дозу метформина. Для пациентов, у которых недостаточно контролируется прием метформина (как отдельно, так и в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения сахарного диабета) Для пациентов, у которых недостаточно контролируется прием метформина в качестве монотерапии или комбинации с другими лекарственными средствами для лечения сахарного диабета, рекомендованная начальная доза препарата ЭМПАДИЛ M должна включать эмпаглифлозин по 5 мг два раза в день (суточная доза 10 мг), а доза метформина, должна быть аналогична дозе, которую они уже принимали. У пациентов, переносящих общую суточную дозу эмпаглифлозина в 10 мг и для тех, кому нужен более тщательный гликемический контроль, дозировка может быть увеличена до общей суточной дозы эмпаглифлозина в 25 мг. При приеме препарата ЭМПАДИЛ M в комбинации с сульфонилмочевиной и/или инсулином может потребоваться более низкая доза сульфонилмочевины и/или инсулина для снижения риска развития гипогликемии. Для пациентов, переходящих с приема отдельных таблеток эмпаглифлозина и метформина Пациентам, переходящих с приема отдельных таблеток эмпаглифлозина (общая суточная доза в 10 мг или 25 мг) и метформина на препарат ЭМПАДИЛ M следует получать такую же суточную дозу эмпаглифлозина и метформина, которую они уже принимают, или ближайшую терапевтически подходящую дозу метформин. Пропущенная доза В случае пропуска приема препарата его следует принять, как только пациент вспомнит об этом; однако не следует принимать двойную дозу. В этом случае пропущенную дозу не следует принимать. Особые группы пациентов Дети Не установлены безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте от 0 до 18 лет. Данные отсутствуют. Пациенты с почечной недостаточностью Гликемическая эффективность эмпаглифлозина зависит от функции почек. Для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в дополнение к стандартному лечению пациентам с рСКФ ниже 60 мл/мин/1.73 м2 следует назначать эмпаглифлозин в дозе 10 мг в день (см. таблицу 1). Поскольку эффективность эмпаглифлозина в снижении гликемии снижается у пациентов с умеренной почечной недостаточностью и, вероятно, отсутствует у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, при необходимости дальнейшего контроля гликемии следует рассмотреть возможность назначения других антигипергликемических препаратов. Рекомендации по коррекции дозы в соответствии с рСКФ или клиренс креатинина (CrCl) приведены в таблице 1. Перед началом лечения препаратами, содержащими метформин, и не реже одного раза в год после этого следует проводить оценку рСКФ. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых пациентов функцию почек следует оценивать чаще, например, каждые 3-6 месяцев. При отсутствии адекватной дозировки препарата следует использовать отдельные монокомпоненты вместо комбинации фиксированных доз. Таблица 1. «Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью». рСКФ (мл/мин/1.73 м2) или клиренс креатинина(CrCl) (мл/мин) — Метформин — Эмпаглифлозин ≥60 — Максимальная суточная доза составляет 3000 мг. В связи со снижением функции почек может быть рассмотрен вопрос о снижении дозы. — Начинать с 10 мг У пациентов, переносящих 10 мг и нуждающихся в дополнительном гликемическом контроле, доза может быть увеличена до 25 мг 45<60 — Максимальная суточная доза составляет 2000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. — Начинать с 10 мг. b Продолжать прием 10 мг у пациентов, которые уже принимают эмпаглифлозин. 30<45 — Максимальная суточная доза составляет 1000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. — Начинать с 10 мг. b Продолжать прием 10 мг у пациентов, которые уже принимают эмпаглифлозин. b <30 — Метформин противопоказан — Эмпаглифлозин не рекомендован b Пациенты с диабетом 2 типа и с выявленными сердечно-сосудистыми заболеваниями Пациенты с печеночной недостаточностью Данный лекарственный препарат нельзя принимать пациентам с печеночной недостаточностью. Пожилые пациенты Из-за механизма действия, снижение функции почек приводит к снижению гликемической эффективности эмпаглифлозина. Так как метформин выводится почками, у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, поэтому препарат следует применять с осторожностью у таких пациентов. Необходим контроль функции почек для профилактики лактоацидоза, связанного с приемом метформина, в частности у пожилых пациентов. У пациентов в возрасте 75 лет и старше следует учитывать высокий риск возникновения обезвоживания. Метод и путь введения Перорально Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата • Если доза пропущена, проинструктируйте пациента принять дозу в наикратчайший срок • Не удваивать следующую дозу Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении вопросов касательно способа применения лекарственного препарата необходимо обратиться к лечащему врачу.

- гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ, также возможны реакции, такие как ангионевротический отёк - эмпаглифлозин и метформин гидрохлорид не рекомендуются назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа, т.к. данная комбинация может увеличить риск развития диабетического кетоацидоза у данных пациентов - любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз) - диабетическая прекома - тяжелая почечная недостаточность (рСКФ <30 мл/мин/1.73 м2) - острые состояния, которые могут привести к нарушению функции почек, такие как обезвоживание, тяжелая форма инфекции, шок - заболевания, которые могут вызвать гипоксию тканей (особенно острые формы заболеваний или обострение хронических заболеваний), такие как: декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок - печёночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм - детский возраст до 18 лет

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Эмпаглифлозин Расстройства желудочно-кишечного тракта: Запор Инфекции: Некротический фасциит промежности (гангрена Фурнье), уросепсис и пиелонефрит Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Кетоацидоз Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Острое повреждение почек Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: Ангионевротический отек, кожные реакции (например, сыпь, крапивница). Метформина гидрохлорид Заболевания печени и желчевыводящих путей: Холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное гепатоцеллюлярное поражение печени При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В случае передозировки комбинацией эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида необходимо обратиться в ближайшее отделение скорой медицинской помощи. При употреблении метформина гидрохлорида в количестве более 50 г возможна передозировка. Примерно в 32% случаев передозировки метформина гидрохлорида сообщалось о лактатацидозе. Метформин гидрохлорида диализируется с клиренсом до 170 мл/мин при благоприятных гемодинамических условиях. Поэтому гемодиализ может быть полезен для удаления накопленного препарата у пациентов, у которых подозревается передозировка метформина гидрохлорида. Удаление эмпаглифлозина гемодиализом не изучалось.

ВНИМАНИЕ: МОЛОЧНЫЙ АЦИДОЗ Были опубликованы постмаркетинговые случаи лактоацидоза, связанного с метформином гидрохлоридом, включая случаи со смертельным исходом. Эти случаи имели легкое начало и сопровождались неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгии, боли в животе, респираторный дистресс или повышенная сонливость; однако при тяжелом ацидозе наблюдались гипотермия, гипотония и резистентные брадиаритмии. Лактоацидоз, связанный с метформином гидрохлоридом, характеризовался повышенными концентрациями лактата в крови (>5 ммоль/л), ацидозом с анионным разрывом (без признаков кетонурии или кетонемии) и увеличением соотношения лактат/пируват; уровни метформина гидрохлорида в плазме обычно >5 мкг/мл. Метформина гидрохлорид снижает поглощение лактата печенью, повышая уровень лактата в крови, что может увеличить риск лактоацидоза, особенно у пациентов из группы риска. При подозрении на лактоацидоз, связанный с метформином гидрохлоридом, следует незамедлительно принять общие поддерживающие меры в условиях стационара, а также немедленно прекратить прием комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида. Пациентам с диагнозом или сильным подозрением на лактоацидоз, получающим комбинацию эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, рекомендуется немедленный гемодиализ для коррекции ацидоза и удаления накопленного метформина гидрохлорида (метформина гидрохлорид поддается диализу, клиренс до 170 мл/мин при хорошей гемодинамике). условия). Гемодиализ часто приводил к обращению симптомов и выздоровлению. Проинформируйте пациентов и их семьи о симптомах лактоацидоза и, если эти симптомы возникают, попросите их прекратить прием комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида и сообщить об этих симптомах своему лечащему врачу. Для каждого из известных и возможных факторов риска лактоацидоза, связанного с метформина гидрохлоридом, ниже представлены рекомендации по снижению риска и лечению лактацидоза, связанного с метформином гидрохлоридом: Почечная недостаточность: Постмаркетинговые случаи лактоацидоза, связанного с метформином гидрохлоридом, преимущественно наблюдались у пациентов со значительным нарушением функции почек. Риск накопления метформина гидрохлорида и развития лактоацидоза, связанного с метформином гидрохлоридом, увеличивается с увеличением тяжести нарушения функции почек, поскольку метформина гидрохлорид в значительной степени выводится почками. Клинические рекомендации, основанные на функции почек пациента, включают: • Прежде чем начать применение комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, определите расчетную скорость клубочковой фильтрации (СКФ). • Комбинация эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида противопоказана пациентам с рСКФ ниже 30 мл/мин/1,73 м2. • Определяйте рСКФ не реже одного раза в год у всех пациентов, принимающих комбинацию эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида. У пациентов с повышенным риском развития почечной недостаточности (например, у пожилых людей) функцию почек следует оценивать чаще. Взаимодействие с лекарственными средствами: Одновременное применение комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида со специфическими лекарственными средствами может увеличить риск развития лактоацидоза, связанного с метформина гидрохлоридом: тех, которые нарушают функцию почек, приводят к значительным гемодинамическим изменениям, нарушают кислотно-щелочной баланс или увеличивают накопление метформина гидрохлорида. Поэтому рассмотрите возможность более частого наблюдения за пациентами. Возраст 65 лет и старше: Риск лактоацидоза, связанного с метформином гидрохлоридом, увеличивается с возрастом пациента, поскольку у пожилых пациентов вероятность развития печеночной, почечной или сердечной недостаточности выше, чем у более молодых пациентов. У пожилых пациентов чаще оценивайте функцию почек. Радиологические исследования с контрастом: Введение внутрисосудистого йодсодержащего контрастного вещества пациентам, получавшим метформин гидрохлорид, привело к резкому снижению функции почек и возникновению лактоацидоза. Прекратить применение комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида во время или до процедуры визуализации с йодсодержащим контрастом у пациентов с рСКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2; у пациентов с печеночной недостаточностью в анамнезе, алкоголизмом; или у пациентов, которым будет вводиться внутриартериально йодсодержащий контраст. Повторно оцените рСКФ через 48 часов после процедуры визуализации и возобновите прием эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, если функция почек стабильна. Хирургия и другие процедуры: Воздержание от еды и жидкости во время хирургических или других процедур может увеличить риск обезвоживания, гипотонии и почечной недостаточности. Комбинацию эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида следует временно прекратить, пока пациенты ограничивают прием пищи и жидкости. Гипоксические состояния: Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда, сепсис и другие состояния, связанные с гипоксемией, связаны с лактоацидозом и могут также вызывать преренальную азотемию. При возникновении таких явлений следует прекратить применение комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида. Чрезмерное употребление алкоголя: Алкоголь усиливает влияние метформина гидрохлорида на метаболизм лактата, что может увеличить риск лактоацидоза, связанного с метформином гидрохлоридом. Предупредите пациентов о недопустимости чрезмерного употребления алкоголя во время приема комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида. Печеночная недостаточность: У пациентов с печеночной недостаточностью развивались случаи лактоацидоза, связанного с гидрохлоридом метформина. Это может быть связано с нарушением клиренса лактата, что приводит к повышению уровня лактата в крови. Поэтому избегайте применения комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида у пациентов с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени. Кетоацидоз Сообщения о кетоацидозе, серьезном опасном для жизни состоянии, требующем срочной госпитализации, были выявлены в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, получавших ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (НГК2), включая эмпаглифлозин. Сообщалось о случаях летального исхода кетоацидоза у пациентов, принимавших эмпаглифлозин. В плацебо-контролируемых исследованиях пациентов с диабетом 1 типа риск кетоацидоза был повышен у пациентов, получавших ингибиторы НГК2, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Комбинация эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида не показана для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Пациенты, получающие комбинацию эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, у которых наблюдаются признаки и симптомы, соответствующие тяжелому метаболическому ацидозу, должны быть обследованы на наличие кетоацидоза независимо от уровня глюкозы в крови, поскольку кетоацидоз, связанный с комбинацией эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, может присутствовать, даже если уровень глюкозы в крови ниже. более 250 мг/дл. При подозрении на кетоацидоз следует прекратить применение комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида; Пациент должен быть обследован и незамедлительно назначено лечение. Лечение кетоацидоза может потребовать замены жидкости и углеводов. Во многих опубликованных постмаркетинговых отчетах, особенно у пациентов с диабетом 1 типа, наличие кетоацидоза не было сразу выявлено, а начало лечения было отложено, поскольку уровни глюкозы в крови были ниже тех, которые обычно ожидаются при диабетическом кетоацидозе (часто менее 250 мг/дл). Признаки и симптомы на момент поступления соответствовали обезвоживанию и тяжелому метаболическому ацидозу и включали тошноту, рвоту, боль в животе, общее недомогание и одышку. В некоторых, но не во всех случаях, были выявлены факторы, предрасполагающие к кетоацидозу, такие как острое лихорадочное заболевание, снижение потребления калорий, хирургическое вмешательство, заболевания поджелудочной железы, предполагающие дефицит инсулина (например, диабет 1 типа, панкреатит или хирургическое вмешательство на поджелудочной железе в анамнезе), и злоупотребление алкоголем. Прежде чем начинать комбинацию эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, учтите факторы в анамнезе пациента, которые могут предрасполагать к кетоацидозу, включая дефицит инсулина поджелудочной железы по любой причине, ограничение калорийности и злоупотребление алкоголем. Пациентам, перенесшим плановое хирургическое вмешательство, следует рассмотреть возможность временного прекращения применения комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида как минимум за 3 дня до операции. Рассмотрите возможность мониторинга кетоацидоза и временного прекращения применения комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида в других клинических ситуациях, которые, как известно, предрасполагают к кетоацидозу (например, длительное голодание из-за острого заболевания или после операции). Прежде чем возобновлять прием комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, убедитесь, что факторы риска кетоацидоза устранены. Проинформируйте пациентов о признаках и симптомах кетоацидоза и попросите пациентов прекратить прием комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида и немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов. Истощение объема Эмпаглифлозин может вызывать уменьшение внутрисосудистого объема, что иногда может проявляться в виде симптоматической гипотензии или острых преходящих изменений уровня креатинина. Имелись постмаркетинговые сообщения об остром повреждении почек, некоторые из которых требовали госпитализации и диализа, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших ингибиторы НГК2, включая эмпаглифлозин. Пациенты с нарушением функции почек (рСКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2), пожилые пациенты или пациенты, принимающие петлевые диуретики, могут подвергаться повышенному риску истощения объема жидкости или гипотонии. Прежде чем начать применение комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида у пациентов с одним или несколькими из этих признаков, оцените объемный статус и функцию почек. У пациентов с уменьшением объема жидкости необходимо устранить это состояние перед началом применения комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида. Уросепсис и пиелонефрит Постмаркетинговые сообщения о серьезных инфекциях мочевыводящих путей, включая уросепсис и пиелонефрит, потребовали госпитализации у пациентов, получавших эмпаглифлозин. Лечение с помощью эмпаглифлозин увеличивает риск инфекций мочевыводящих путей. Оценивайте пациентов на наличие признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и при необходимости незамедлительно назначайте лечение. Гипогликемия Известно, что препараты, стимулирующие секрецию инсулина, вызывают гипогликемию. У взрослых пациентов риск гипогликемии может повышаться при применении комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида в сочетании с препаратами, усиливающими секрецию инсулина (например, сульфонилмочевиной). У детей в возрасте 10 лет и старше риск гипогликемии был выше при приеме эмпаглифлозина независимо от применения инсулина. Риск гипогликемии можно снизить за счет снижения дозы сульфонилмочевины (или других одновременно назначаемых средств, повышающих секрецию инсулина). Информируйте пациентов, принимающих эти сопутствующие препараты, и педиатрических пациентов о риске гипогликемии и ознакомьте их с признаками и симптомами гипогликемии. Некротический фасциит промежности (гангрена Фурнье) В опубликованных сообщениях о некротическом фасциите промежности (гангрене Фурнье) — редкой, но серьезной и опасной для жизни некротической инфекции, требующей срочного хирургического вмешательства, — выявлен у пациентов с сахарным диабетом, получающих ингибиторы НГК2, в том числе эмпаглифлозин. Случаи заболевания зарегистрированы как у женщин, так и у мужчин. Серьезные исходы включали госпитализацию, многочисленные операции и смерть. Пациентов, получающих комбинацию эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, с жалобами на боль или болезненность, эритему или отек в области гениталий или промежности, а также лихорадку или недомогание, следует обследовать на наличие некротизирующего фасциита. При подозрении на заболевание немедленно начните лечение антибиотиками широкого спектра действия и, при необходимости, хирургическим вмешательством. Прекратите применение комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, внимательно контролируйте уровень глюкозы в крови и назначьте соответствующую альтернативную терапию для контроля гликемии. Генитальные микотические инфекции Эмпаглифлозин повышает риск генитальных микотических инфекций. У пациентов с хроническими или рецидивирующими генитальными микотическими инфекциями в анамнезе чаще развивались генитальные микотические инфекции. Контролируйте и лечите по мере необходимости. Реакции гиперчувствительности Поступали постмаркетинговые сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности (например, ангионевротическом отеке) у пациентов, получавших эмпаглифлозин. В случае возникновения реакции гиперчувствительности следует прекратить применение комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида; Немедленно начните лечение в соответствии со стандартами медицинской помощи и наблюдайте до тех пор, пока признаки и симптомы не исчезнут. Комбинация эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида противопоказана пациентам с гиперчувствительностью к эмпаглифлозину или любому из вспомогательных веществ комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида. Дефицит витамина B12 В клинических исследованиях метформина гидрохлорида, продолжавшихся 29 недель, снижение ранее нормального уровня витамина B12 в сыворотке крови до субнормального уровня наблюдалось примерно у 7% пациентов, принимавших метформин гидрохлорид. Такое снижение, возможно, из-за вмешательства в абсорбцию B12 из комплекса B12-внутренний фактор, может быть связано с анемией, но, по-видимому, быстро обратимо при прекращении приема метформина гидрохлорида или добавок витамина B12. Некоторые люди (те, у кого недостаточное потребление или усвоение витамина B12 или кальция), по-видимому, предрасположены к развитию пониженного уровня витамина B12. Ежегодно измеряйте гематологические параметры и уровень витамина B12 каждые 2–3 года у пациентов, получающих комбинацию эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, и лечите любые отклонения. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Таблетки ЭМПАДИЛ М (эмпаглифлозин и гидрохлорид метформина) оказывают незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам рекомендуется соблюдать меры предосторожности во избежание гипогликемии во время вождения автомобиля и работы с механизмами, особенно при применении эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида в сочетании с производными сульфонилмочевины.

Данные по применению эмпаглифлозина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали, что эмпаглифлозин проникает через плаценту на поздних сроках беременности в очень ограниченной степени, но это не указывает на прямое или косвенное вредное воздействие на раннее эмбриональное развитие. Однако, исследования на животных показали наличие побочных эффектов во время послеродового развития. Ограниченный объем данных свидетельствует о том, что применение метформина беременными женщинами не связано с повышенным риском врожденных пороков развития. Исследования на животных с применением комбинации эмпаглифлозина и метформина или только метформина показали репродуктивную токсичность только при применении более высоких доз метформина. При планировании и во время беременности рекомендовано не лечить диабет данным лекарственным средством, а применять инсулин для поддержания уровня глюкозы в крови как можно ближе к норме, чтобы снизить риск пороков развития плода, связанных с ненормальным уровнем глюкозы в крови. Метформин выделяется с грудным молоком. У новорожденных/младенцев, находившихся на грудном вскармливании у женщин, получавших лечение, не было выявлено никаких побочных эффектов. Данные по выделению эмпаглифлозина с грудным молоком отсутствуют. Доступные данные по исследованиям на животных свидетельствуют о выделении эмпаглифлозина и метформина с молоком. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Данный препарат не рекомендуется к применению в период грудного вскармливания. Фертильность Не было проведено исследований о влиянии данного лекарственного средства или эмпаглифлозина на фертильность человека.

Таблица 1: Клинически значимые взаимодействия с комбинацией эмпаглифлозином и метформина гидрохлоридом Ингибиторы карбоангидразы Клиническое воздействие — Топирамат или другие ингибиторы карбоангидразы (например, зонисамид, ацетазоламид или дихлорфенамид) часто вызывают снижение уровня бикарбоната в сыворотке крови и вызывают неанионный разрыв, гиперхлоремический метаболический ацидоз. Одновременное применение этих препаратов с эмпаглифлозином и метформина гидрохлоридом может повысить риск развития лактоацидоза. Взаимодействие — Рассмотреть возможность более частого наблюдения за данными пациентами. Препараты, снижающие клиренс метформина гидрохлорида Клиническое воздействие — Совместное применение препаратов, влияющих на общие почечные транспортные системы, участвующие в почечной экскреции метформина гидрохлорида (например, ингибиторы транспортеров органических катионов-2 [OCT2] /MATE-транспортеров, таких как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин), может увеличить системное воздействие метформина гидрохлорида и повысить риск возникновения лактоацидоза. Взаимодействие — Рассмотреть пользу и риск совместного применения Алкоголь Клиническое воздействие — Алкоголь усиливает воздействие метформина гидрохлорида на метаболизм лактата Взаимодействие — Предупредить пациентов о побочных эффектах в связи с чрезмерным употреблением алкоголя при приеме комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида. Диуретики Клиническое воздействие — Совместное применение эмпаглифлозина с диуретиками приводит к увеличению объема мочи и частоте мочеиспускания, что может усилить потенциальный риск возникновения дегидратации Взаимодействие — Прежде чем начать применение комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, оцените объемный статус и функцию почек. Откорректировать дегидратацию у пациентов с данным параметром перед началом применения комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида. Наблюдать за признаками и симптомами дегидратации и функцией почек после начала лечения Средства, стимулирующие секрецию инсулина Клиническое воздействие — Риск гипогликемии увеличивается при применении эмпаглифлозина в сочетании с препаратами, стимулирующими секрецию инсулина (например, сульфонилмочевиной). Взаимодействие — Совместное применение комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида с стимуляторами секреции инсулина (например, сульфонилмочевиной) может потребовать более низких доз стимуляторов секреции инсулина для снижения риска гипогликемии. Препараты, влияющие на гликемический контроль Клиническое воздействие — Некоторые лекарства имеют тенденцию вызывать гипергликемию и могут привести к потере гликемического контроля. Эти препараты включают тиазиды и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, препараты щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновую кислоту, симпатомиметики, препараты, блокирующие кальциевые каналы, и изониазид. Взаимодействие — При назначении таких препаратов пациенту, получающему комбинацию эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, за пациентом следует тщательно наблюдать для поддержания адекватного гликемического контроля. При отмене таких препаратов у пациента, получающего комбинацию эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, пациента следует тщательно наблюдать на предмет гипогликемии. Литий Клиническое воздействие — Совместное применение ингибитора НГЛТ-2 с литием может снизить концентрацию лития в сыворотке крови. Взаимодействие — Чаще контролируйте концентрацию лития в сыворотке крови во время начала приема и при изменениях дозировки комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида Положительный результат теста на наличие глюкозы в моче Клиническое воздействие — Ингибиторы НГЛТ-2 увеличивают выведение глюкозы с мочой и могут стать причиной положительного результата тестов на глюкозу в моче. Взаимодействие — Мониторинг гликемического контроля с помощью тестов на глюкозу в моче не рекомендуется пациентам, принимающим ингибиторы НГЛТ-2. Используйте альтернативные методы для мониторинга гликемического контроля. Взаимодействие с 1,5-ангидроглюцитолом (1,5-AГ) Клиническое воздействие — Результаты измерения 1,5-АГ ненадежны при оценке гликемического контроля у пациентов, принимающих ингибиторы НГЛТ-2 Взаимодействие — Мониторинг гликемического контроля с помощью анализа 1,5-АГ не рекомендуется. Используйте альтернативные методы для мониторинга гликемического контроля.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!