Энспринг® раствор 120 мг/мл

Один шприц-тюбик содержит активное вещество – сатрализумаб, 120 мг вспомогательные вещества: L-гистидин, L-аспарагиновая кислота, L-аргинин, полоксамер 188, вода для инъекций Описание внешнего вида, запаха, вкуса Жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета

Препарат Энспринг® в режиме монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивной терапией (ИСТ) показан к применению у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше для терапии заболеваний спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) с антителами к аквапорину-4 (AQP4-IgG).

Механизм действия Сатрализумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело из подкласса иммуноглобулинов G2 (IgG2), которое связывается с растворимым или мембранным человеческим рецептором интерлейкина-6 (ИЛ-6R), и таким образом предотвращает передачу сигнала ИЛ-6 по нисходящему пути через эти рецепторы. У пациентов с ОНМ и ЗСОНМ уровни ИЛ-6 в спинномозговой жидкости и сыворотке крови в периоды активной фазы заболевания повышаются. Функции ИЛ-6 вовлечены в патогенез ОНМ и ЗСОНМ, в их число входят выработка патологических аутоантител к AQP4 (аквапорин-4, белок семейства водных каналов, который, главным образом, экспрессируется астроцитами в ЦНС), активация и дифференциация Т-хелперов 17 типа, ингибирование регуляторных Т-лимфоцитов и изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера. Фармакодинамические эффекты В клинических исследованиях сатрализумаба при ОНМ и ЗСОНМ отмечалось снижение уровня C-реактивного белка (CРБ), фибриногена и комплемента (C3, C4 и CH50). Клиническая эффективность и безопасность Эффективность и безопасность сатрализумаба оценивали в двух базовых клинических исследованиях фазы III (BN40898 и BN40900) у пациентов с ЗСОНМ (диагностированным как серопозитивный или серонегативный по AQP4-IgG ОНМ (по критериям Вингерчука, 2006 г.) или как серопозитивное по AQP4-IgG ЗСОНМ (по критериям Вингерчука, 2007 г.). В исследование BN40898 были включены взрослые и подростки в возрасте 12-74 года с ЗСОНМ, получавшие базисную ИСТ, с по меньшей мере 2 рецидивами за последние 2 года, предшествовавших скринингу (с по меньшей мере одним рецидивом в течение 12 месяцев, предшествовавшие скринингу) и показателем по расширенной шкале оценки степени инвалидизации (EDSS, Expanded Disability Status Scale) от 0 до 6.5; в исследовании BN40900 принимали участие взрослые пациенты в возрасте 18-74 года, не получающие ИСТ, с по меньшей мере 1 рецидивом или первой атакой за последние 12 месяцев, предшествовавших скринингу и показателем по EDSS от 0 до 6.5. В оба исследования было включено приблизительно 30% пациентов с ОНМ, серонегативных по AQP4-IgG. Эффективность в обоих исследованиях оценивали по времени до первого рецидива по решению независимого комитета по оценке клинических конечных точек (CEC, Clinical Endpoint Committee), рецидив определяли как предустановленное ухудшение показателей по EDSS и критериям оценки функциональной системы (FSS, Functional System Score), оцениваемого в течение 7 дней после того, как пациент сообщил о симптомах (признанный рецидив). Исследование BN40898 (SA-307JG или SAkuraSky) Исследование BN40898 - рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебоконтролируемое клиническое исследование с целью оценки эффективности сатрализумаба в комбинации с базисной ИСТ (пероральные кортикостероиды в дозе до 15 мг/сут [эквивалент преднизолона], азатиоприн до 3 мг/кг/сут или микофенолата мофетил до 3000 мг/сут; подростки получили азатиоприн в комбинации с пероральным кортикостероидом или микофенолата мофетил в комбинации с пероральными кортикостероидами). В период лечения в двойном слепом режиме в исследование были включены 83 пациента, серопозитивных и серонегативных по AQP4-IgG- (76 взрослых и 7 подростков). Пациенты получали 3 первые дозы сатрализумаба 120 мг или соответствующее плацебо путем подкожной инъекции в область живота или бедра один раз в 2 недели в течение первых 4 недель, а затем один раз каждые 4 недели. Дизайн исследования и исходные характеристики исследуемой популяции представлены в Таблице 4. Таблица 4. Дизайн исследования и исходные характеристики серопозитивных по AQP4-IgG пациентов в исследовании BN40898 Наименование исследования — Исследование BN40898 (серопозитивные по AQP4-IgG: N=55; ITT*: N=83) Дизайн исследования Исследуемая популяция — Подростки и взрослые пациенты с ОНМ или ЗСОНМ, получающие базисную ИСТ Возраст 12-74 лет, ≥2 рецидивов за последние 2 года предшествовавшие скринингу (по меньшей мере один рецидив в течение 12 месяцев, предшествовавших скринингу), показатель по EDSS от 0 до 6.5 Продолжительность исследования для оценки эффективности — Событийно управляемые** (26 рецидивов, признанных CEC) Медиана периода последующего наблюдения: сатрализумаб 139.4 недели, плацебо 40.2 недели (в популяции ITT: 115.1 недели и 42.5 недели, соответственно) Группы лечения, при рандомизации в соотношении 1:1 — Группа A: сатрализумаб 120 мг подкожно Группа B: плацебо Исходные характеристики серопозитивных по AQP4-IgG пациентов — Сатрализумаб + ИСТ (n=27) — Плацебо + ИСТ (n=28) Диагноз, n (%): ОНМ ЗСОНМ — 19 (70.4) 8 (29.6) — 14 (50.0) 14 (50.0) Средний возраст, годы (стандартное отклонение, SD) (мин. – макс.) — 44.4 (15.7) (13–73) — 43.4 (12.9) (14–65) Взрослые (≥65 лет), n (%) — 3 (11.1) — 1 (3.6) Подростки (от ≥12 до <18 лет), n (%) — 1 (3.7) — 2 (7.1) Распределение по полу, n (%) мужчины/n (%) женщины — 0 / 27 (100) — 0 / 28 (100) Иммуносупрессивная терапия (ИСТ), n (%) Пероральные кортикостероиды (ПКС) Азатиоприн (AZA) Микофенолата мофетил (MMF) AZA + ПКС*** MMF + ПКС*** — 14 (51.9) 11 (40.7) 1 (3.7) 0 1 (3.7) — 13 (46.4) 11 (39.3) 3 (10.7) 0 1 (3.6) * Все рандомизированные пациенты согласно назначенному лечению ** Пациентам без признанного рецидива, получавшим терапию по жизненным показаниям, разрешалось участвовать в периоде дополнительного открытого лечения, пациенты были цензурированы из первичного анализа эффективности *** Комбинация разрешена для пациентов-подростков Исследование BN40900 (SA-309JG или SAkuraStar) Исследование BN40900 - рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебоконтролируемое клиническое исследование с целью оценки эффективности монотерапии сатрализумабом в сравнении с плацебо. В исследование были включены 95 серопозитивных и серонегативных по AQP4-IgG взрослых пациентов. Пациенты получали первые 3 дозы сатрализумаба 120 мг или плацебо путем подкожной инъекции в область живота или бедра один раз каждые 2 недели в течение первых 4 недель, а затем один раз каждые 4 недели. Дизайн исследования и исходные характеристики исследуемой популяции представлены в Таблице 5. Таблица 5. Дизайн исследования и исходные характеристики серопозитивных по AQP4-IgG пациентов в исследовании BN40900 Название исследования — Исследование BN40900 (серопозитивные по AQP4-IgG: N=64; ITT*: N=95) Дизайн исследования Популяция исследования — Взрослые пациенты с ОНМ или ЗСОНМ Возраст 18–74 лет, ≥1 рецидив либо первая атака в течение последних 12 месяцев, предшествовавших скринингу, показатель по EDSS от 0 до 6.5. Пациенты либо получали предшествующую терапию для предотвращения рецидива ЗСОНМ либо ранее не получали лечение. Длительность исследования для оценки эффективности — Событийно управляемые (44 признанных CEC случаев рецидива, либо 1.5 года после даты рандомизации последнего включенного в исследование пациента, в зависимости от того, что наступит раньше) Медиана периода последующего наблюдения: сатрализумаб 96.7 недели, плацебо 60.1 недели (в популяции ITT: 95.4 недели и 60.5 недели, соответственно) Группы лечения, при рандомизации в соотношении 1:1 — Монотерапия: Группа A: сатрализумаб 120 мг подкожно Группа B: плацебо Исходные характеристики серопозитивных по AQP4IgG пациентов — Сатрализумаб (n=41) — Плацебо (n=23) Диагноз, n (%): ОНМ ЗСОНМ — 26 (63.4) 15 (36.6) — 15 (65.2) 8 (34.8) Средний возраст, годы (стандартное отклонение, SD) (мин. – макс.) — 46.0 (12.0) (22 – 70) — 40.1 (11.5) (20 – 56) Взрослые (≥65 лет), n (%) — 1 (2.4) — 0 Распределение по полу, n (%) мужчины/n (%) — 10 (24.4) / 31 (75.6) — 1 (4.3) / 22 (95.7) женщины * Все рандомизированные пациенты согласно назначенному лечению Первичный анализ эффективности У серопозитивных по AQP4-IgG пациентов относительный риск развития признанного рецидива в исследовании BN40898 был снижен на 79% (Отношение рисков, ОР [95% ДИ] 0.21 [0.06 – 0.75]), в исследовании BN40900 на 74% (ОР [95% ДИ] 0.26 [0.11 – 0.63]) (см. Рисунки 1 и 2). При объединении данных, полученных в исследованиях BN40898 и BN40900, было отмечено, что лечение сатрализумабом в режиме монотерапии или в комбинации с ИСТ у серопозитивных по AQP4-IgG пациентов привело к общему снижению риска на 75% (ОР [95% ДИ]; 0.25 [0.12-0.50]). На 48 неделе у 85.7% серопозитивных по AQP4-IgG пациентов, получавших сатрализумаб в комбинации с ИСТ или в режиме монотерапии, по сравнению с 58.7% пациентов из группы плацебо по-прежнему не наблюдалось признанного рецидива. На 96 неделе у 81.4% серопозитивных по AQP4-IgG пациентов, получавших сатрализумаб в комбинации с ИСТ или в режиме монотерапии, по сравнению с 47.2% пациентов из группы плацебо, по-прежнему не было зарегистрировано признанного рецидива. Эффективность была незначительной у пациентов, серонегативных по AQP4-IgG. Рисунок 1: Исследование BN40898 – время до первого признанного рецидива в период лечения в двойном слепом режиме у пациентов, серопозитивных по AQP4IgG Рисунок 2: Исследование BN40900 – время до первого признанного рецидива в период лечения в двойном слепом режиме у пациентов, серопозитивных по AQP4IgG Терапия сатрализумабом у серопозитивных по AQP4-IgG пациентов снизила среднегодовую частоту признанных рецидивов (СЧР) на 88% (отношение частот [ОЧ]=0.122, 95% ДИ: 0.027-0.546; р=0.0039) в исследовании BN40898 и на 90% (ОЧ=0.096, 95% ДИ: 0.020-0.473; р=0.0086) в исследовании BN40900 по сравнению с плацебо. У серопозитивных по AQP4-IgG пациентов, получавших сатрализумаб, необходимость в неотложной терапии (например, кортикостероиды, внутривенные иммуноглобулины и/или аферез [включая плазмаферез и плазмообмен]) снизилась на 61% (отношение шансов [ОШ]=0.3930, 95% ДИ: 0.1343-1.1502; p=0.0883) в исследовании BN40898 и на 74% % (ОШ=0.2617, 95% ДИ: 0.0862-0.7943; p=0.0180) в исследовании BN40900 по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Терапия сатрализумабом привела к снижению риска тяжелого рецидива, определяемого как увеличение EDSS на ≥2 пункта по сравнению с предыдущей оценкой по шкале EDSS, на 85% (время до тяжелого признанного рецидива в период лечения в двойном слепом режиме; ОР=0.15, 95% ДИ: 0.02-1.25; p=0.0441) в исследовании BN40898 и на 79% (ОР=0.21, 95% ДИ: 0.05-0.91; p=0.0231) в исследовании BN40900 в сравнении с плацебо. Вторичные конечные точки В исследованиях BN40898 и BN40900 изменений в боли или утомляемости к 24 неделе по сравнению с исходным уровнем достигнуто не было. Открытое расширенное исследование Анализ более долгосрочных данных, включая период открытого расширенного исследования (на основании случаев рецидивов, при которых применялась неотложная терапия), продемонстрировал, что у 58% и 73% серопозитивных по AQP4-IgG пациентов, получавших сатрализумаб в дополнительной терапии или в монотерапии, соответственно, рецидивы после 120-недельного лечения по-прежнему не наблюдались. Иммуногенность В исследовании фазы III BN40898 (в комбинации с ИСТ) и в исследовании фазы III BN40900 (монотерапия) антитела к препарату (АтП) были выявлены у 41% и 71% пациентов, получавших сатрализумаб в период лечения в двойном слепом режиме, соответственно. Способность АтП нейтрализовывать связывание сатрализумаба неизвестна. Экспозиция препарата была ниже у пациентов с АтП, однако влияние АтП на безопасность и явное влияние на эффективность и фармакодинамические маркеры, указывающие на таргетное связывание, не обнаружено. Терапия сатрализумабом приводила к сходному снижению риска развития признанного рецидива у пациентов в исследованиях фазы III, независимо от различающихся показателей АтП в данных исследованиях. Дети В исследовании BN40898 в период лечения в двойном слепом режиме были включены 7 пациентов-подростков. Средний возраст пациентов составил 15.4 года, медиана массы тела – 79.6 кг. Большинство пациентов были женского пола (n=6). Четыре пациента были европеоидной расы, 2 – афроамериканской и 1 – азиатской расы. Трое (42.9%) пациентов подростков на момент скрининга были серопозитивными по AQP4-IgG (двое в группе плацебо и один в группе сатрализумаба). В период лечения в двойном слепом режиме у 1 из 3 подростков из группы плацебо и у 1 из 4 подростков из группы сатрализумаба перенесли признанный рецидив. Ввиду малого размера выборки отношение рисков для первичной конечной точки «время до первого признанного рецидива» в данной подгруппе не было подсчитано. Двое подростков были включены в исследование в период лечения в открытом режиме.

Всегда применяйте препарат в строгом соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений проконсультируйтесь с врачом. Режим дозирования Каждая инъекция препарата Энспринг® содержит 120 мг сатрализумаба. Первую инъекцию выполняют под наблюдением врача или медицинской сестры. • Первые три инъекции (нагрузочная доза) делают один раз в 2 недели. • После этого инъекцию (поддерживающая доза) делают один раз в 4 недели до дальнейших рекомендаций лечащего врача. Метод и путь введения • Препарат Энспринг® вводят путем инъекции под кожу (подкожно). • Вводить подкожно необходимо все содержимое шприц-тюбика. В начале лечения Ваш лечащий врач или медицинская сестра будут вводить Вам препарат Энспринг®. В дальнейшем Ваш врач может решить, что Вы или лицо, осуществляющее уход за Вами, можете вводить препарат самостоятельно. • Вы или лицо, осуществляющее уход за Вами, пройдете обучение тому, как вводить препарат Энспринг®. • Сообщите Вашему лечащему врачу или медицинской сестре, если у Вас или у лица, осуществляющего уход за Вами, есть какие-либо вопросы касательно выполнения инъекции. Внимательно прочитайте ниже «Руководство по использованию препарата Энспринг®» и следуйте ему. Утилизация неиспользованного/с истекшим сроком годности препарата Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат в сточных водах или вместе с бытовыми отходами. Любое неиспользованное количество лекарственного препарата и отходы следует уничтожить в установленном порядке. Длительность лечения Препарат Энспринг® предназначен для долгосрочной терапии. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Для обеспечения эффективности лечения очень важно не пропускать инъекции. Если инъекции Вам делает лечащий врач или медицинская сестра, и Вы пропустили посещение, незамедлительно запишитесь на другое для введения пропущенной дозы. Если Вы делаете инъекции препарата Энспринг® самостоятельно и пропустили введение очередной дозы, сделайте следующую инъекцию как можно скорее. Не ждите следующего запланированного введения. После того, как Вы ввели пропущенную дозу, Ваша следующая инъекция должна быть: • для нагрузочной дозы – через 2 недели; • для поддерживающей дозы – через 4 недели. При появлении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом. Указание на наличие риска симптомов отмены Не прекращайте применение препарата Энспринг®, если вы не обсудили это со своим врачом. При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

Подобно всем лекарственным препаратам, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Аллергические реакции Немедленно сообщите лечащему врачу или обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у Вас возникли какие-либо признаки аллергических реакций во время или после инъекции. Они включают: • стеснение в груди или хрипы • ощущение нехватки воздуха • жар или озноб • сильное головокружение или предобморочное состояние • отек губ, языка, лица • кожный зуд, крапивницу или сыпь. Не применяйте следующую дозу, пока Вы не поговорите с лечащим врачом, и врач не даст Вам рекомендации. Реакции, связанные с инъекцией (очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10) В большинстве случаев это реакции легкой степени тяжести, но некоторые могут быть серьезными. Немедленно сообщите лечащему врачу или медицинской сестре, если у Вас появятся какие-либо из перечисленных ниже признаков во время или после инъекции, особенно в первые 24 часа после инъекции: • покраснение, зуд, боль или отек в месте инъекции • сыпь, покраснение, зуд на любом участке тела • «приливы» • головная боль • раздражение, отек или боль в горле • ощущение нехватки воздуха • низкое артериальное давление (головокружение и предобморочное состояние) • жар или озноб • чувство усталости • тошнота, рвота или понос (диарея) • учащенное сердцебиение (ощущение сильного сердцебиения). Немедленно сообщите лечащему врачу или медицинской сестре в случае возникновения любого из перечисленных выше признаков. Прочие нежелательные реакции: Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10: • головная боль • боль в суставах • повышение уровня липидов в крови • снижение числа лейкоцитов Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10: • чувство скованности • мигрень • урежение частоты сердцебиений (брадикардия) • повышение артериального давления • бессонница • отек ног, стоп или ладоней рук • сыпь или зуд • аллергия или аллергический ринит • воспаление желудка (гастрит), включая боль в желудке и тошноту • увеличение массы тела • отклонения в лабораторных показателях: • снижение уровня фибриногена (белка, участвующего в процессе свертывания крови) • повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз, возможно указывающих на проблемы с печенью) • повышение уровня билирубина (возможный признак проблем с печенью) • снижение числа тромбоцитов (что может привести к кровотечению или подверженности к образованию кроподтеков) При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Система сообщения о нежелательных реакциях представителя ДРУ/производителя в РК: ТОО «Рош Казахстан» https://www.roche-kz.com

Поскольку препарат Энспринг® расфасован в однодозовый шприц-тюбик, маловероятно, что Вы примените препарата больше, чем следовало. В случае, если Вы введете больше доз, чем следовало, обратитесь к лечащему врачу. Возьмите с собой упаковку лекарственного препарата и этот листок-вкладыш при посещении врача.

Перед применением препарата внимательно прочтите листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения. • Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз. • Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. • Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими. • Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в этом листке-вкладыше. В дополнение к данному листку-вкладышу Ваш лечащий врач выдаст Вам карточку-памятку, содержащую важную информацию по безопасности, о которой Вы должны быть осведомлены до и во время применения препарата Энспринг®. Держите данную карточку всегда при себе. Не применяйте препарат Энспринг® • если у Вас аллергия на сатрализумаб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе «Состав лекарственного препарата» листка-вкладыша) Если вышесказанное имеет к Вам отношение или у Вас появились сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой. Незамедлительно сообщите Вашему лечащему врачу, если у Вас появилась любая аллергическая реакция. Перед применением препарата Энспринг® проконсультируйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой, если что-либо из нижеперечисленного имеет к Вам отношение (или если Вы не уверены): Инфекции Вы не можете применять препарат Энспринг® при активной инфекции. Немедленно сообщите лечащему врачу, если до, во время или после применения препарата Энспринг® Вы заметили какой-либо из перечисленных ниже признаков инфекции: • жар или озноб; • непроходящий кашель; • боль в горле; • герпес на губах или генитальный герпес (herpes simplex); • опоясывающий лишай (herpes zoster); • покраснение кожи, отек, болезненная чувствительность или боль; • тошнота, рвота, понос, боль в животе. Вы также найдете вышеуказанную информацию в карточке-памятке, которую Вам выдал лечащий врач. Важно всегда держать карточку-памятку при себе и при необходимости предъявить ее любому врачу, медицинской сестре или лицу, осуществляющему уход за Вами. Ваш лечащий врач подождет, пока инфекция будет взята под контроль, прежде чем продолжит делать Вам инъекции препарата Энспринг® или позволит Вам продолжать делать инъекции. Вакцинация Сообщите лечащему врачу, если Вы недавно вакцинировались или Вам может потребоваться вакцинирование в ближайшем будущем. • Ваш лечащий врач проверит, нужно ли Вам вакцинироваться, прежде чем начинать лечение препаратом Энспринг®. • Не принимайте живые или ослабленные вакцины (например, БЦЖ против туберкулеза или вакцины против желтой лихорадки) во время лечения препаратом Энспринг®. Лабораторные показатели функции печени Применение препарата Энспринг® может влиять на работу печени и увеличивать количество некоторых ферментов печени в крови. Лечащий врач назначит Вам анализы крови перед началом лечения препаратом Энспринг® и во время лечения, чтобы проверить, насколько хорошо работает Ваша печень. Немедленно сообщите лечащему врачу, если во время или после лечения препаратом Энспринг® Вы заметили какой-либо из нижеперечисленных признаков повреждения печени: • пожелтение кожи и белков глаз (желтуха); • моча темного цвета; • тошнота и рвота; • боль в животе. Число нейтрофилов Лечащий врач проведет анализы крови перед тем, как назначить Вам препарат Энспринг®, и во время лечения для проверки Ваших показателей крови. Дети Не применяйте препарат у детей младше 12 лет, поскольку безопасность и эффективность его применения у этой возрастной группы не установлены. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не ожидается, что препарат Энспринг® будет оказывать влияние на способность управлять автомобилем, ездить на велосипеде, использовать инструменты или механизмы.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Если Вам назначен препарат Энспринг®, Ваш лечащий врач определит, необходимо ли Вам прекратить грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли препарат Энспринг® в грудное молоко.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете любой из перечисленных лекарственных препаратов: варфарин, карбамазепин, фенитоин и теофиллин, поскольку может потребоваться коррекция доз этих препаратов.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать! Не встряхивать! Допустимый период нахождения препарата при температуре до 30 °С - 8 суток. Хранить в недоступном для детей месте!