Энтивио® раствор 160 мг/мл

Один шприц содержит активное вещество - ведолизумаб 108 мг, вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрата дигидрат, L-гистидин, L-гистидина моногидрохлорид, L-аргинина гидрохлорид, полисорбат 80, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Раствор для подкожного введения. Прозрачный или опалесцирующий раствор от бесцветного до желтого цвета; свободный от видимых частиц.

• Язвенный колит Взрослые пациенты со среднетяжелым или тяжелым активным язвенным колитом: - с неадекватным ответом, неэффективностью лечения (или снижением эффективности) или непереносимостью одного или нескольких препаратов стандартной терапии - с неудовлетворительным ответом, утратой ответа или непереносимостью одного или нескольких ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа (ФНОα). • Болезнь Крона Взрослые пациенты со среднетяжелой или тяжелой активной болезнью Крона: - с неадекватным ответом, неэффективностью лечения (или снижением эффективности) или непереносимостью одного или нескольких препаратов стандартной терапии - с неудовлетворительным ответом, утратой ответа или непереносимостью одного или нескольких ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α).

Иммуносупрессанты. Иммуноcупрессанты селективные. Ведолизумаб. Код АТХ L04AA33 Механизм действия Ведолизумаб является иммуносупрессивным биологическим препаратом с селективным воздействием на кишечник. Он представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое специфически связывается с α4β7-интегрином, преимущественно экспрессируемым на мигрирующих в кишечник Т-хелперных лимфоцитах. Связывая α4β7-интегрины определенных лимфоцитов, ведолизумаб блокирует адгезию этих клеток к молекулам клеточной адгезии слизистой оболочки адрессин-1 (MAdCAM-1), но не к молекулам клеточной адгезии сосудов-1 (VCAM-1). MAdCAM-1 преимущественно экспрессируется на клетках эндотелия кишечника и играет ведущую роль в миграции Т-хелперных лимфоцитов в ткани желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Ведолизумаб не связывается с α4β1- и αEβ7-интегринами и не подавляет их функцию. α4β7-интегрин экспрессируется на поверхности отдельной подгруппе Т-хелперных лимфоцитов памяти, которые преимущественно мигрируют в ЖКТ и вызывают воспалительный процесс, характерный для язвенного колита и болезни Крона, которые представляют собой хронические воспалительные иммунологически опосредованные заболевания ЖКТ. Ведолизумаб снижает интенсивность воспалительного процесса в ЖКТ у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона. Ингибируя взаимодействие α4β7 с MAdCAM-1, ведолизумаб препятствует трансмиграции кишечных Т-лимфоцитов памяти через сосудистый эндотелий в паренхиматозную ткань у нечеловекообразных приматов и индуцирует обратимое трехкратное повышение содержания этих клеток в периферической крови. Мышиный прекурсор ведолизумаба уменьшал воспаление ЖКТ при колите у эдиповых тамаринов, которые являются экспериментальной моделью язвенного колита. У здоровых добровольцев, пациентов с язвенным колитом или у пациентов с болезнью Крона ведолизумаб не вызывал повышения содержания нейтрофилов, базофилов, эозинофилов, B-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов, общего количества хелперных Т-лимфоцитов памяти, моноцитов или натуральных клеток-киллеров в периферической крови при отсутствии лейкоцитоза. Ведолизумаб не влиял на иммунный контроль и воспаление центральной нервной системы (ЦНС) при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите у нечеловекообразных приматов, служащих моделью рассеянного склероза, а также на иммунные ответы при антигенной стимуляции кожи и мышц. Напротив, ведолизумаб подавлял иммунный ответ на желудочно-кишечную стимуляцию антигеном у здоровых добровольцев (см раздел 4.4). Иммуногенность При терапии ведолизумабом могут вырабатываться антитела к ведолизумабу, большинство из которых являются нейтрализующими. Образование антител к ведолизумабу сопровождается увеличением клиренса ведолизумаба и снижением частоты клинической ремиссии. Фармакодинамические эффекты В клинических исследованиях пациентам вводили ведолизумаб в дозах от 2 до 10 мг/кг и наблюдали более чем 95% сатурацию рецепторов α4β7 на подтипах циркулирующих лимфоцитов, участвующих в иммунном надзоре в кишечнике. Ведолизумаб не влиял на направленную миграцию CD4+ и CD8+- лимфоцитов в ЦНС, о чем свидетельствует отсутствие изменений в отношении содержания CD4+/CD8+ в спинномозговой жидкости у здоровых добровольцев до и после введения ведолизумаба. Эти данные согласуются с результатами исследований у нечеловекообразных приматов, которые указывают на отсутствие воздействия на иммунный надзор в ЦНС. Клиническая эффективность и безопасность Язвенный колит – ведолизумаб для внутривенного применения Эффективность и безопасность ведолизумаба для лечения взрослых пациентов с умеренной или тяжелой активной формой язвенного колита (от 6 до 12 баллов по шкале Мейо и ≥ 2 баллов по эндоскопической подшкале) была продемонстрирована в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с оценкой конечных точек эффективности на 6-й и 52-й неделях (GEMINI 1). В анамнезе включенных в исследование пациентов имелся, по крайней мере, один неэффективный курс стандартной терапии, включая кортикостероиды, иммуномодуляторы, а также/или ингибитор ФНО-α инфликсимаб (включая пациентов с первичным отсутствием ответа на терапию). Была разрешена сопутствующая терапия пероральными аминосалицилатами, кортикостероидами и/или иммуномодуляторами в стабильной дозе. Для оценки результатов конечных точек на 6-й неделе терапии, 374 пациента были рандомизированы двойным слепым методом (3:2) на терапию ведолизумабом 300 мг или плацебо в 0-ю и 2-ю недели. Первичной конечной точкой являлась доля пациентов с клиническим ответом (определялся как уменьшение индекса Мейо на ≥ 3 балла и уменьшение на 30% от исходного уровня, с сопутствующим уменьшением по подшкале ректального кровотечения на ≥ 1 балл либо абсолютным показателем по подшкале ректального кровотечения ≤ 1 балла) на 6-й неделе. В таблице 2 приведены результаты оценки первичной и вторичной конечных точек. Таблица 2. Показатели эффективности на 6-й неделе в исследовании GEMINI 1 Конечная точка — Плацебо n=149 — Ведолизумаб n=225 Клинический ответ — 26% — 47%* Клиническая ремиссия§ — 5% — 17%† Заживление слизистой оболочки¶ — 25% — 41%‡ *p< 0,0001 †p≤ 0,001 ‡p< 0,05 §Клиническая ремиссия: индекс Мейо ≤2 баллов и ни один показатель по подшкалам не >1 балла ¶Заживление слизистой оболочки: значение по эндоскопической подшкале Мейо ≤ 1 балла Положительный эффект ведолизумаба на достижение клинического ответа, ремиссии и заживления слизистой оболочки наблюдался как у пациентов, не получавших ранее ингибиторы ФНО-α, так и у пациентов, у которых лечение ингибиторами ФНО-α не дало результатов. В исследовании GEMINI 1 две когорты пациентов получали ведолизумаб в 0-ю и 2-ю недели: 1-я когорта пациентов была рандомизирована для введения либо ведолизумаба в дозе 300 мг либо плацебо в двойном слепом режиме, а 2-я когорта пациентов была включена в открытое исследование и получала ведолизумаб в дозе 300 мг. Для оценки эффективности на 52-й неделе 373 пациента из 1-й и 2-й когорты, которым вводили ведолизумаб и у которых отмечали достижение клинического ответа на 6-й неделе, были рандомизированы двойным слепым методом (в соотношении 1:1:1) на один из следующих режимов терапии с 6-й недели: ведолизумаб в дозе 300 мг каждые восемь недель, ведолизумаб 300 мг каждые четыре недели или плацебо каждые четыре недели. Начиная с 6-й недели, пациенты, которые достигли клинического ответа и получали кортикостероиды, должны были переходить на режим с постепенным снижением дозы кортикостероидов. Первичной конечной точкой являлась доля пациентов с клинической ремиссией на 52-й неделе. В таблице 3 приведены результаты оценки первичной и вторичных конечных точек. Таблица 3. Показатели эффективности на 52-й неделе в исследовании GEMINI 1 Конечная точка — Плацебо n=126* — Ведолизумаб каждые 8 недель n=122 — Ведолизумаб каждые 4 недели n=125 Клиническая ремиссия — 16% — 42%† — 45%† Стойкий клинический ответ¶ — 24% — 57%† — 52%† Заживление слизистой — 20% — 52%† — 56%† Стойкая клиническая ремиссия # — 9% — 20%§ — 24%‡ Бесстероидная клиническая ремиссия ♠ — 14% — 31%§ — 45%† *В группу плацебо входили пациенты, получавшие ведолизумаб в 0-ю и 2-ю недели, а затем рандомизированные для получения плацебо с 6-й по 52-ю неделю. †p< 0,0001 ‡p< 0,001 §p< 0,05 ¶Стойкий клинический ответ: клинический ответ на 6-й и 52-й неделях #Стойкая клиническая ремиссия: клиническая ремиссия на 6-й и 52-й неделях ♠ Бесстероидная клиническая ремиссия: пациенты, исходно принимавшие пероральные кортикостероиды, которые прекратили прием кортикостероидов, начиная с 6-й недели, и находились в клинической ремиссии на 52-й неделе. Количество пациентов было следующим: n=72 в группе, получавшей плацебо, n=70 в группе, получавшей ведолизумаб каждые 8 недель и n=73 в группе, получавшей ведолизумаб каждые четыре недели. Эксплоративный анализ позволяет оценить дополнительные данные по основным подгруппам. Примерно у одной трети пациентов отмечалась неудача предшествующего лечения ингибиторами ФНО-α. Среди этих пациентов 37%, получавших ведолизумаб каждые восемь недель, 35%, получавших ведолизумаб каждые четыре недели, и 5%, получавших плацебо, достигли клинической ремиссии на 52-й неделе. Стойкий клинический ответ (47%, 43%, 16%), заживление слизистой (42%, 48%, 8%), стойкая клиническая ремиссия (21%, 13%, 3%) и бесстероидная клиническая ремиссия (23%, 32%, 4%) отмечались у пациентов с неудачей терапии ингибиторами ФНО-α, получавших ведолизумаб каждые восемь недель, ведолизумаб каждые четыре недели и плацебо, соответственно. Пациенты, у которых не удалось достичь клинического ответа на 6-й неделе, оставались в исследовании и получали ведолизумаб каждые четыре недели. Клинический ответ на 10-й и 14-й неделях согласно данным частичного индекса Мейо наблюдался у большей доли пациентов, получавших ведолизумаб (32% и 39%, соответственно) в сравнении с группой пациентов, получавших плацебо (15% и 21%, соответственно). Пациенты с утратой ответа на терапию ведолизумабом каждые восемь недель допускались к участию в открытом расширенном исследовании и получали ведолизумаб каждые четыре недели. У этих пациентов клиническая ремиссия была достигнута у 25% пациентов на 28-й и 52-й неделях. Пациенты, достигшие клинического ответа после введения ведолизумаба на 0-й и 2-й неделе и рандомизированные в группу плацебо (с 6-й по 52-ю неделю) с последующей утратой ответа, допускались к участию в открытом расширенном исследовании и получали ведолизумаб каждые четыре недели. В этой популяции клиническая ремиссия была достигнута у 45% пациентов на 28-й неделе и у 36% пациентов – на 52-й неделе. В этом открытом расширенном исследовании благоприятный эффект терапии ведолизумабом на достижение клинической ремиссии и клинического ответа согласно данным частичного индекса Мейо был продемонстрирован до 196 недели. Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL), оценивалось с помощью опросника по воспалительным заболеваниям кишечника (IBDQ), разработанного специально для этой нозологии, а также общих опросников: краткого опросника для оценки состояния здоровья (SF-36) и Европейского опросника для оценки качества жизни (EQ-5D). Эксплоративный анализ показал, что в группах, получавших ведолизумаб, наблюдалось клинически значимое улучшение, которое было значительно более выраженным на 6-й и 52-й неделях по сравнению с группой плацебо согласно оценкам по EQ-5D и EQ-5D с визуальной аналоговой шкалой (EQ-5D VAS), по всем шкалам IBDQ (кишечные симптомы, системное функционирование, эмоциональное функционирование и социальное функционирование) и по всем шкалам SF-36, включая общий физический компонент здоровья (PCS) и общий психологический компонент здоровья (MCS). Язвенный колит – ведолизумаб для подкожного применения Эффективность и безопасность подкожного введения ведолизумаба для лечения взрослых пациентов с умеренно или сильно активным язвенным колитом (оценка по шкале Мэйо от 6 до 12 с эндоскопическим суб-баллом ≥ 2) была продемонстрирована в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, оценивающем конечные точки эффективности. на 52 неделе (VISIBLE 1). В исследовании VISIBLE 1 участвующие пациенты (n = 383) потерпели неудачу по крайней мере у 1 традиционной терапии, включая кортикостероиды, иммуномодуляторы и / или антагонисты TNFa (включая первичных не ответивших на лечение). Допускались сопутствующие стабильные дозы пероральных аминосалицилатов, кортикостероидов и / или иммуномодуляторов. Пациенты, у которых был достигнут клинический ответ на открытое лечение внутривенным введением ведолизумаба на 6 неделе, подходили для рандомизации. Для оценки конечных точек на 52 неделе 216 (56,4%) пациенты были рандомизированы и пролечены двойным слепым методом (2:1:1) одной из следующих схем: ведолизумаб подкожно 108 мг каждые 2 недели, ведолизумаб внутривенный 300 мг каждые 8 ​​недель или плацебо. Исходные демографические данные были сходными для пациентов в группах ведолизумаба и плацебо. Исходный балл по шкале Мэйо составлял от 9 до 12 (тяжелый язвенный колит) примерно у 62% и от 6 до 8 (умеренный язвенный колит) примерно у 38% общей популяции исследования. Клиническая ремиссия первичной конечной точки исследования определялась как полная оценка Мэйо ≤ 2 баллов и отсутствие индивидуальной оценки > 1 балла через 52 недели у пациентов, которые достигли клинического ответа на 6-й неделе лечения индукционной терапией ведолизумабом. Клинический ответ был определен как снижение полной оценки по шкале Мэйо на ≥ 3 балла и ≥ 30% от исходного уровня с сопутствующим уменьшением подшкалы ректального кровотечения на ≥ 1 балл или абсолютного подшкалы ректального кровотечения на ≤ 2 балла и без индивидуальной под-оценки> 1 балла. В таблице 4 показаны результаты оценки первичных и вторичных конечных точек. Таблица 4. Результаты эффективности в исследовании VISIBLE I на 52 неделе. Конечные точки 3 — Плацебоb n=56 — Ведолизумаб п/к 108 мг каждые 2 недели n= 106 — Ведолизумаб в/в 300 мг каждые 8 недель n=54 — Оценка разницы в лечении (95% ДИ) Ведолизумаб п/к по сравнению с плацебо — P-valuec Клиническая ремиссия d — 14.3% — 46.2% — 42.6% — 32.3 (19.7, 45.0) — p< 0.001 Заживление слизистой оболочкиe — 21.4% — 56.6% — 53.7% — 35.7(22.1,49.3) — p< 0.001 Устойчивый клинический ответ f — 28.6% — 64.2% — 72.2% — 36.1 (21.2, 50.9) — p< 0.001 Длительная клиническая ремиссия 8 — 5.4% — 15.1% — 16.7% — 9.7 (-6.6, 25.7) — p= 0.076 (NS) Ремиссия без кортикостероидов 11 — 8.3% — 28.9% — 28.6% — 20.6 (-4.5,43.7) — p= 0.067 (NS) aКонечные точки представлены в том порядке, в котором выполнялось тестирование с фиксированной последовательностью для контроля ошибки 1-го типа на уровне 5%. bВ группу плацебо входят те субъекты, которые получали ведолизумаб внутривенно на неделе 0 и неделе 2, и были рандомизированы для получения плацебо с недели 6 до недели 52. cОценка разницы в лечении и p-значения для всех конечных точек основана на методе Кокрейна-Мантеля-Хензеля. dКлиническая ремиссия: полная оценка по Мэйо <2 баллов и ни один индивидуальный балл> 1 балл на 52 неделе eЗаживление слизистой оболочки: эндоскопический балл Мейо <1 балла fУстойчивый клинический ответ: клинический ответ на 6-й и 52-й неделях gСтойкая клиническая ремиссия: клиническая ремиссия на 6-й и 52-й неделях hКлиническая ремиссия без кортикостероидов: пациенты, принимавшие пероральные кортикостероиды на исходном уровне, которые прекратили прием кортикостероидов и находились в клинической ремиссии на 52 неделе. Число пациентов, принимавших пероральные кортикостероиды на исходном уровне, составляло n = 24 для плацебо, n = 45 для подкожного введения ведолизумаба и n = 21 для внутривенное введение ведолизумаба NS = недостоверно (двустороннее значение p> 0,05) Первичные и вторичные конечные точки были проанализированы в подгруппах пациентов, у которых была неудача при предыдущей терапии антагонистами TNFa (37%; n = 80), и у пациентов, которые не были нативными к предыдущей терапии антагонистами TNFa (63%; n = 136). Результаты исследования пациентов, получавших плацебо и подкожное введение ведолизумаба в этих подгруппах, представлены в таблице 5. Таблица 5. Исследование VISIBLE 1 Результаты исследования на 52 неделе, проанализированные по ответу на предыдущую терапию антагонистами TNFα. Лечение 1 раз в 2 недели. Плацебо — Ведолизумаб п / к 108 мг Неудача при предшествующей терапии антагонистами TNF — n= 19 — n = 39 Клиническая ремиссия — 5.3% — 33.3% Заживление слизистой оболочки — 5.3% — 46.2% Устойчивый клинический ответ — 15.8% — 66.7% Длительная клиническая ремиссия — 0% — 2.6% Клиническая ремиссия без кортикостероидов3 — 8.3% — 27.3% Нативная терапия антагонистами TNF — n = 37 — n = 67 Клиническая ремиссия — 18.9% — 53.7% Заживление слизистой оболочки — 29.7% — 62.7% Устойчивый клинический ответ — 35.1% — 62.7% Длительная клиническая ремиссия — 8.1% — 22.4% Клиническая ремиссия без кортикостероидовb — 8.3% — 30.4% a Пациенты, ранее не получавшие терапию антагонистами TNFα и принимавшие пероральные кортикостероиды на исходном уровне, было n = 12 для плацебо и n = 22 для подкожного введения ведолизумаба. b Пациенты, ранее не получавшие терапию антагонистами TNFα и принимавшие пероральные кортикостероиды на исходном уровне, составили n = 12 для плацебо и n = 23 для подкожного введения ведолизумаба. Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL), оценивалось с помощью опросника по воспалительным заболеваниям кишечника (IBDQ), инструмента для конкретных заболеваний, и измерения EuroQol-5 (EQ-5D, включая EQ 5D VAS), которое является общим показателем. Производительность труда оценивалась с помощью опросника по продуктивности труда и нарушениям активности (WPAI-UC). У пациентов, получавших подкожное введение ведолизумаба, отмечено улучшение показателей IBDQ, EQ-5D и WPAI-UC на 52 неделе в большей степени, чем у пациентов, получавших плацебо. Пациенты, завершившие участие в исследовании VISIBLE 1, имели право участвовать в продолжающемся открытом расширенном исследовании для оценки долгосрочной безопасности и эффективности подкожного лечения ведолизумабом у пациентов с язвенным колитом или болезнью Крона. Пациенты в исследовании VISIBLE 1, которые не достигли клинического ответа на 6 неделе, получили третью дозу ведолизумаба 300 мг внутривенно на 6 неделе. Из пациентов, которые получили третью дозу ведолизумаба 300 мг внутривенно на 6 неделе, 79,7% (114 / 143) достигли клинического ответа на 14-й неделе. Пациенты, у которых был достигнут клинический ответ на 14-й неделе, были допущены к участию в открытом расширенном исследовании и получали подкожно 108 мг ведолизумаба каждые 2 недели. Клиническая ремиссия, оцениваемая по частичной шкале Майо (стандартизованный показатель, включающий 3 из 4 подсчитанных подшкал полной шкалы Майо: частота стула, ректальное кровотечение и общая оценка врача), была достигнута у 39,2% (40/102) из ​​них. пациенты на 40-й неделе после перехода на подкожное введение ведолизумаба в открытом расширенном исследовании. Пациенты, рандомизированные в группу внутривенного введения ведолизумаба в исследовании VISIBLE 1, получали ведолизумаб в дозе 300 мг внутривенно на 0, 2 и 6 неделях и каждые 8 ​​недель после этого до 52 недели. На 52 неделе эти пациенты участвовали в открытом расширенном исследовании и получали ведолизумаб подкожно в дозировке 108 мг каждые 2 недели. Клиническая ремиссия, оцениваемая по частичной шкале Майо, сохранялась у 77% пациентов через 24 недели после перехода на подкожное введение ведолизумаба в открытом расширенном исследовании. Болезнь Крона - ведолизумаб для внутривенного применения Эффективность и безопасность применения ведолизумаба у взрослых пациентов со среднетяжелой и тяжелой активной болезнью Крона (220 – 450 баллов согласно индексу активности болезни Крона [CDAI]) оценивали в двух исследованиях (GEMINI 2 и 3). В анамнезе включенных в исследование пациентов имелся, по крайней мере, один безуспешный курс стандартной терапии, включая кортикостероиды, иммуномодуляторы, а также/или ингибиторы ФНО-α (включая пациентов с первичным отсутствием ответа на терапию). Была разрешена сопутствующая терапия пероральными кортикостероидами, иммуномодуляторами в стабильной дозе и антибиотиками. GEMINI 2 представляло собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, проводившееся для оценки конечных точек эффективности на 6-й и 52-й неделях. Пациентов (n = 368) рандомизировали двойным слепым методом (3:2) на введение двух инфузий 300 мг ведолизумаба или плацебо в 0-ю и 2-ю неделю. Двумя первичными конечными точками являлись доля пациентов, достигших клинической ремиссии (определявшейся как ≤ 150 баллов индекса CDAI) на 6-й неделе, и доля пациентов с усиленным клиническим ответом (определявшимся как ≥ 100 баллов индекса CDAI) на 6-й неделе (см. Таблицу 6). В исследовании GEMINI 2 было две когорты пациентов, которые получали ведолизумаб в 0-ю и 2-ю недели: 1-я когорта пациентов была рандомизирована для введения либо ведолизумаба в дозе 300 мг, либо плацебо в двойном слепом режиме, а 2-я когорта пациентов была включена в открытое исследование и получала ведолизумаб в дозе 300 мг. Для оценки эффективности на 52-й неделе 461 пациент из 1-й и 2-й когорт, которые получали терапию ведолизумабом и достигли клинического ответа на 6-й неделе (определявшегося как снижение на ≥ 70 баллов индекса CDAI по сравнению с исходным уровнем), был рандомизирован двойным слепым методом (в соотношении 1:1:1) на один из следующих режимов терапии с 6-й недели: ведолизумаб в дозе 300 мг каждые восемь недель, ведолизумаб 300 мг каждые четыре недели или плацебо каждые четыре недели. Начиная с 6-й недели, пациенты, которые достигли клинического ответа, должны были переходить на режим с постепенным снижением дозы кортикостероидов. Первичной конечной точкой являлась доля пациентов с клинической ремиссией на 52-й неделе (см. Таблицу 7). GEMINI 3 – это второе рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности лечения на 6-й и 10-й неделях в подгруппе пациентов, имеющих в анамнезе, по крайней мере, один безуспешный курс стандартной терапии, включая кортикостероиды, иммуномодуляторы, и неэффективную терапию ингибиторами ФНО-α (включая пациентов с первичным отсутствием ответа на терапию), а также в общей популяции, включавшей пациентов с неэффективностью стандартной терапии и наивных в отношении ингибиторов ФНО-α. Пациенты (n = 416) (75% из которых составляли пациенты с неудачей терапии ингибиторами ФНО-α) были рандомизированы двойным слепым методом (1:1) на терапию ведолизумабом в дозе 300 мг либо плацебо в 0-ю, 2-ю и 6 недели. Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших клинической ремиссии на 6-й неделе, в подгруппе пациентов с неэффективностью терапии ингибиторами ФНО-α. Как указано в Таблице 4, несмотря на недостижение первичной конечной точки, эксплоративный анализ продемонстрировал достижение клинически значимых результатов. Таблица 6. Показатели эффективности в исследованиях GEMINI 2 и 3 на 6-й и 10-й неделях Исследование Конечная точка — Плацебо — Ведолизумаб Исследование GEMINI 2 Клиническая ремиссия, 6-я неделя В целом — 7% (n=148) — 15%* (n=220) Пациенты с неудачей терапии ингибитором(ами) ФНО-α — 4% (n=70) — 11% (n=105) Пациенты, не получавшие терапию ингибитором(ами) ФНО-α — 9% (n=76) — 17% (n=109) Усиленный клинический ответ, 6-я неделя В целом — 26% (n=148) — 31%† (n=220) Пациенты с неудачей терапии ингибитором(ами) ФНО-α — 23% (n=70) — 24% (n=105) Пациенты, не получавшие терапию ингибитором(ами) ФНО-α — 30% (n=76) — 42% (n=109) Изменение уровня СРБ в сыворотке от исходного уровня до 6-й недели, медиана (мкг/мл) В целом‡ — -0,5 (n=147) — -0,9 (n=220) Исследование GEMINI 3 Клиническая ремиссия, 6-я неделя В целом ‡ — 12% (n=207) — 19% (n=209) Пациенты с неудачей терапии — 12% (n=157) — 15%§ (n=158) ингибитором(ами) ФНО-α ¶ Пациенты, не получавшие терапию ингибитором(ами) ФНО-α — 12% (n=50) — 31% (n=51) Клиническая ремиссия, 10-я неделя В целом — 13% (n=207) — 29% (n=209) Пациенты с неудачей терапии ингибитором(ами) ФНО-α¶,‡ — 12% (n=157) — 27% (n=158) Пациенты, не получавшие терапию ингибитором(ами) ФНО-α — 16% (n=50) — 35% (n=51) Стойкая клиническая ремиссия #,¶ В целом — 8% (n=207) — 15% (n=209) Пациенты с неудачей терапии ингибитором(ами) ФНО-α¶,‡ — 8% (n=157) — 12% (n=158) Пациенты, не получавшие терапию ингибитором(ами) ФНО-α — 8% (n=50) — 26% (n=51) Усиленный клинический ответ, 6-я неделя В целом ^ — 23% (n=207) — 39% (n=209) Пациенты с неудачей терапии ингибитором(ами) ФНО-α‡ — 22% (n=157) — 39% (n=158) Пациенты, не получавшие терапию ингибитором(ами) ФНО-α^ — 24% (n=50) — 39% (n=51) *p<0.05 † отсутствие статистической значимости ‡ вторичную конечную точку следует рассматривать как эксплоративную, установленную согласно заранее определенному статистическому методу анализа § не является статистически значимой величиной, ввиду чего другие конечные точки не подвергали статистическому анализу ¶n=157 для плацебо и n=158 для ведолизумаба # Стойкая клиническая ремиссия: клиническая ремиссия на 6-й и 10-й неделях ^ Эксплоративная конечная точка Таблица 7. Показатели эффективности на 52 неделе в исследовании GEMINI 2 Плацебо n=153* — Ведолизумаб каждые 8 недель n=154 — Ведолизумаб каждые 4 недели n=154 Клиническая ремиссия — 22% — 39%† — 36%‡ Усиленный клинический ответ — 30% — 44%‡ — 45%‡ Бесстероидная клиническая ремиссия§ — 16% — 32%‡ — 29%‡ Стойкая клиническая ремиссия¶ — 14% — 21% — 16% *В группу плацебо входили пациенты, получавшие ведолизумаб в 0-ю и 2-ю недели, а затем рандомизированные для получения плацебо с 6-й по 52-ю неделю. †p< 0,001 ‡p< 0,05 §Бесстероидная клиническая ремиссия: пациенты, исходно принимавшие пероральные кортикостероиды, которые прекратили прием кортикостероидов, начиная с 6-й недели, и находились в клинической ремиссии на 52-й неделе. Количество пациентов было следующим: n=82 в группе, получавшей плацебо, n=82 в группе, получавшей ведолизумаб каждые 8 недель и n=80 в группе, получавшей ведолизумаб каждые четыре недели. ¶Стойкая клиническая ремиссия: клиническая ремиссия на ≥80% визитах исследования, в том числе на финальном визите (на 52-й неделе). Эксплоративный анализ включал оценку влияния сопутствующей терапии кортикостероидами и иммуномодуляторами на индукцию ремиссии в результате лечения ведолизумабом. Комбинированная терапия, главным образом с кортикостероидами, оказалась более эффективной в индукции ремиссии при болезни Крона по сравнению с монотерапией ведолизумабом или его сочетания с иммуномодуляторами, что проявлялось в меньшем различии от плацебо в частоте достижения ремиссии. Частота клинической ремиссии в исследовании GEMINI 2 на 6-й неделе составила 10% (разность с плацебо 2%, 95% доверительный интервал (ДИ): -6, 10) при терапии без кортикостероидов по сравнению с 20% (разность с плацебо 14%, 95% ДИ: -1, 29) при сопутствующем лечении кортикостероидами. В исследовании GEMINI 3 на 6-й и 10-й неделях показатели клинической ремиссии составляли 18% (разность с плацебо 3%, 95% ДИ: -7, 13) и 22% (разность с плацебо 8%, 95% ДИ: -13, 19) при терапии без кортикостероидов по сравнению с 20% (разность с плацебо 11%, 95% ДИ: 2, 20) и 35% (разность с плацебо 23%, 95% ДИ: 12, 33), соответственно, при применении в комбинации с кортикостероидами. Этот эффект наблюдался вне зависимости от наличия или отсутствия сопутствующего лечения иммуномодуляторами. Эксплоративный анализ позволяет оценить дополнительные данные по основным подгруппам. В исследовании GEMINI 2 примерно у половины пациентов отмечалась неэффективность предшествующего лечения ингибиторами ФНО-α. Среди этих пациентов 28%, получавших ведолизумаб каждые восемь недель, 27% получавших ведолизумаб каждые четыре недели и 13% получавших плацебо достигли клинической ремиссии на 52-й неделе. Усиленный клинический ответ был достигнут у 29%, 38% и 21% пациентов, соответственно, а бесстероидная клиническая ремиссия была достигнута у 24%, 16% и 0%, соответственно. Пациенты, у которых не удалось достичь клинического ответа на 6-й неделе в исследовании GEMINI 2, оставались в исследовании и получали ведолизумаб каждые четыре недели. Усиленный клинический результат наблюдали на 10-й и 14-й неделях у 16% и 22% пациентов, получавших ведолизумаб, соответственно, что было больше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо: 7% и 12%, соответственно. В эти интервалы времени между лечебными группами не наблюдалось клинически значимых различий по клинической ремиссии. Анализ клинической ремиссии на 52-й неделе у пациентов с отсутствием клинического ответа на 6-й неделе, но достигших ответа на 10-й или 14-й неделях показывает, что не показавшие ответ пациенты с болезнью Крона могут получить положительный результат от введения ведолизумаба на 10-й неделе. Пациенты с утратой ответа на терапию ведолизумабом каждые восемь недель в GEMINI 2, допускались к участию в открытом расширенном исследовании и получали ведолизумаб каждые четыре недели. У 23% из этих пациентов клиническая ремиссия достигалась на 28-й неделе, а у 32% - на 52-й неделе. Пациенты, достигшие клинического ответа после введения ведолизумаба на 0-й и 2-й неделях и рандомизированные в группу плацебо (с 6-й по 52-ю неделю) с последующей утратой ответа, допускались к участию в открытом расширенном исследовании и получали ведолизумаб каждые четыре недели. Клиническая ремиссия достигалась у 46% из этих пациентов к 28-й неделе и у 41% – к 52-й неделе. В этом открытом расширенном исследовании клиническую ремиссию и клинический ответ наблюдали у пациентов в период до 196 недель. Эксплоративный анализ показал, что в группах, получавших ведолизумаб каждые четыре недели и каждые восемь недель в исследовании GEMINI 2, наблюдалось клинически значимое улучшение, которое было значительно более выраженным по сравнению с группой плацебо от исходного уровня до 52-й недели согласно данным EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы EQ-5D, обшей шкалы IBDQ и вспомогательных шкал IBDQ по оценке кишечных симптомов и системных функций. Болезнь Крона - ведолизумаб для подкожного применения Эффективность и безопасность подкожного введения ведолизумаба для лечения взрослых пациентов с болезнью Крона средней и тяжелой формы (оценка ИАБК от 220 до 450) была продемонстрирована в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, оценивающем конечные точки эффективности на 52 неделе (VISIBLE 2). В VISIBLE 2 зарегистрированные пациенты (n = 644) имели неадекватный ответ, потерю ответа или непереносимость одной традиционной терапии, включая кортикостероиды, иммуномодуляторы и / или антагонисты TNFa (включая первичных не отвечающих на лечение). Допускались сопутствующие стабильные дозы пероральных аминосалицилатов, кортикостероидов и / или иммуномодуляторов. Пациенты, достигшие клинического ответа на открытое лечение ведолизумабом внутривенно на 6 неделе, были отобраны для рандомизации. Для оценки конечных точек 52 недели 409 (64%) пациентов были рандомизированы и пролечены двойным слепым методом (2: 1), получая подкожно 108 мг ведолизумаба (n = 275) или подкожное плацебо (n = 134) каждый раз. 2 недели. Исходные демографические данные были сходными для пациентов в группах ведолизумаба и плацебо. Исходный показатель ИАБК составлял > 330 (тяжелая болезнь Крона) примерно у 41% и ≤ 330 (умеренная болезнь Крона) примерно у 59% всей исследуемой популяции. Начиная с 6 недели, пациенты, которые достигли клинического ответа (определяемого как снижение показателя ИАБК более чем на 70 баллов по сравнению с исходным уровнем) и получали кортикостероиды, должны были начать режим постепенного снижения уровня кортикостероидов. Первичной конечной точкой была доля пациентов с клинической ремиссией (показатель ИАБК ≤ 150) на 52 неделе. Вторичными конечными точками была доля пациентов с усиленным клиническим ответом (снижение показателя ИАБК на > 100 баллов по сравнению с исходным уровнем) на 52 неделе, доля пациентов пациенты с ремиссией без кортикостероидов (пациенты, принимавшие пероральные кортикостероиды на исходном уровне, которые прекратили прием кортикостероидов и находились в клинической ремиссии) на 52 неделе, и доля пациентов, ранее не получавших антагонист TNFα, которые достигли клинической ремиссии (показатель ИАБК ≤ 150) на 52 неделе. В таблице 8 показаны результаты оценки по первичным и вторичным конечным точкам. Таблица 8. Результаты эффективности в исследовании VISIBLE 2 на 52 неделе. Конечные точки* — Плацебо n= 134 — Ведолизумаб п / к 108 мг каждые 2 недели n = 275 — Оценка разницы в лечении (95% ДИ) п / к ведолизумаба по сравнению с плацебо — P-значение* Клиническая ремиссия5 — 34.3% — 48.0% — 13.7(3.8,23.7) — p = 0.008 Усиленный клинический ответ * — 44.8% — 52.0% — 7.3 (-3.0, 17.5) — p = 0.167 (NS) Ремиссия без кортикостероидов * — 18.2% — 45.3% — 27.1 (11.9,42.3) — p = 0.002» Клиническая ремиссия у пациентов, ранее не получавших антагонист TNFα » — 42.9% — 48.6% — 4.3 (-11.6,20.3) — p = 0.591» "Конечные точки представлены в том порядке, в котором выполнялось тестирование с фиксированной последовательностью для контроля ошибки 1-го типа на уровне 5%. + В группу плацебо входят те субъекты, которые получали ведолизумаб внутривенно на неделе 0 и неделе 2, и были рандомизированы для получения плацебо с недели 6 до недели 52. ♦ Оценка разницы в лечении и p-значения для всех конечных точек основаны на методе Кокран-Мантеля-Хензеля. §Клиническая ремиссия: оценка ИАБК <150 на 52 неделе *Усиленный клинический ответ:> 100-балльное снижение показателя ИАБК по сравнению с исходным уровнем (неделя 0), на неделе 52 ** Клиническая ремиссия без кортикостероидов: пациенты, принимавшие пероральные кортикостероиды на исходном уровне, которые прекратили прием кортикостероидов и находились в клинической ремиссии на 52 неделе. Число пациентов, получавших пероральные кортикостероиды на исходном уровне, составляло n = 44 для плацебо и n = 95 для подкожного введения ведолизумаба. t Клиническая ремиссия (показатель CDAI <150, на 52 неделе) у пациентов, ранее не принимавших антагонист TNFα (n = 63 плацебо; n = 107 подкожное введение ведолизумаба tJ номинальное значение p NS = несущественно (двустороннее значение p> 0,05) Первичные и вторичные конечные точки были проанализированы в подгруппах пациентов, которые не использовали предшествующую терапию антагонистами TNFα (42%; n = 170), пациентов, у которых предыдущая терапия антагонистами TNFa была неэффективна (51%; n = 210), и пациентов, которые ранее получали терапию антагонистами TNFα, но не испытывали неэффективности лечения (7%; n = 29). Результаты исследования пациентов, получавших плацебо и подкожное введение ведолизумаба в этих подгруппах, представлены в таблицах 9 и 10. Таблица 9. Результаты эффективности на 52 неделе у пациентов, ранее не получавших антагонист TNFα, в исследовании VISIBLE 2 Ведолизумаб п / к 108 мг каждые 2 недели n = 107 — Разница в лечении (95% ДИ) Ведолизумаб SC vs. Плацебо Плацебо Конечные точки n = 63 Клиническая ремиссия 42.9% — 48.6% — 4.3 (-11.6, 20.3) Усиленный клинический ответ 47.6% — 54.2% — 4.4 (-11.6,20.3) Ремиссия без кортикостероидов18.2% — 41.0% — 22.8 (-3.2,46.8) " Пациенты, ранее не получавшие терапию антагонистами TNFα и принимавшие пероральные кортикостероиды на исходном уровне, составили n = 22 для плацебо и n = 39 для подкожного введения ведолизумаба. Таблица 10 Результаты эффективности на 52 неделе у пациентов, у которых терапия антагонистами TNF оказалась неэффективной, в исследовании VISIBLE 2 Разница в лечении (95% ДИ) Ведолизумаб SC vs. Плацебо Ведолизумаб п / к 108 мг каждые 2 недели Плацебо Конечные точки n = 59 — n= 151 Клиническая ремиссия 28.8% — 46.4% — 17.6 (3.8,31.4) Усиленный клинический ответ 45.8% — 49.0% — 3.2 (-11.8, 18.2) Ремиссия без кортикостероидов 15.0% — 46.2% — 31.2 (5.2, 54.5) ** Пациенты, у которых ранее не применялась терапия антагонистами TNFα и принимавшие кортикостероиды на исходном уровне, было n = 20 для плацебо и n = 52 для подкожного введения ведолизумаба. HRQOL оценивался с помощью IBDQ, инструмента для конкретного заболевания, и EQ-5D (включая EQ-5D VAS), который является общим показателем. Продуктивность работы оценивалась с помощью WPAI-CD. Пациенты, получавшие подкожное введение ведолизумаба, сохранили улучшение показателей IBDQ, EQ-5D и WPAI-CD на 52 неделе в большей степени, чем пациенты, получавшие плацебо. Пациенты, завершившие участие в исследовании VISIBLE 2, имели право участвовать в продолжающемся открытом расширенном исследовании для оценки долгосрочной безопасности и эффективности подкожного лечения ведолизумабом у пациентов с язвенным колитом или болезнью Крона. Пациенты детского возраста Европейское агентство лекарственных средств отсрочило обязательство по представлению результатов исследований ведолизумаба в одной или более подгруппах популяции пациентов детского возраста с язвенным колитом и болезнью Крона (информацию о применении у детей см. в разделе 4.2).

Режим дозирования Язвенный колит и болезнь Крона Рекомендованная схема подкожного введения ведолизумаба для поддерживающей терапии после по меньшей мере 2 внутривенных инфузий предусматривает введение препарата в дозе 108 мг путем подкожной инъекции каждые 2 недели. Первую подкожную инъекцию вводят вместо следующего запланированного внутривенного введения и затем продолжают по схеме каждые 2 недели. Схема внутривенного введения препарата Энтивио® описана в разделе «Режим дозирования» Инструкции по медицинскому применению Лекарственного Препарата Энтивио®, порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 300 мг. Повторный курс лечения Если лечение ведолизумабом для подкожного введения прервано, или если пациент пропустил запланированное введение ведолизумаба для подкожного введения, следует настоятельно рекомендовать пациенту как можно скорее ввести следующую дозу ведолизумаба для подкожного введения, после чего продолжить введение по схеме каждые 2 недели. При возобновлении лечения ведолизумабом для подкожного введения в клинических исследованиях после перерыва в лечении продолжительностью до 46 недель никаких признаков заметного увеличения частоты нежелательных реакций или реакций в месте инъекции не наблюдалось (см. раздел «Нежелательные реакции»). Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность применения препарата Энтивио® у детей в возрасте от 0 до 17 лет не установлены. Данные отсутствуют. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста нет необходимости в корректировке доз. Популяционный анализ фармакокинетики показал отсутствие возрастного эффекта. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью Исследований Энтивио® с участием этих популяций пациентов не проводилось. Возможность рекомендаций относительно доз отсутствует. Метод и путь введения Препарат Энтивио®, раствор для подкожного введения (в предварительно заполненном шприце с устройством защиты иглы или в предварительно заполненной шприц-ручке) предназначен только для подкожного введения. После соответствующего обучения правильной технике подкожной инъекции, если врач сочтет это приемлемым, пациент или лицо, осуществляющее уход за пациентом, может самостоятельно выполнять подкожные инъекции ведолизумаба. Инструкции по применению препарата Энтивио® с помощью предварительно заполненного шприца или предварительно заполненной шприц-ручки приведены ниже. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если вы забыли или пропустили время инъекции, как можно скорее получите её. Указание на наличие риска симптомов отмены Не прекращайте использование Энтивио®, не посоветовавшись предварительно с врачом. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ • активная форма тяжелых инфекционных заболеваний, таких как туберкулез, сепсис, цитомегаловирусная инфекция, листериоз, и оппортунистические инфекции, такие как прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ).

Очень часто - назофарингит - головная боль - артралгия Часто - пневмония, инфекция Clostridium difficile, бронхит, гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, синусит, фарингит, опоясывающий герпес - парестезия - гипертензия - боль в области ротоглотки, заложенность носа, кашель - анальный абсцесс, анальная трещина, тошнота, диспепсия, запор, вздутие живота, метеоризм, геморрой - сыпь, зуд, экзема, эритема, ночная потливость, акне - мышечные спазмы, боль в спине, мышечная слабость, утомляемость, боль в конечностях - гипертермия, реакции в месте инфузии (включая боль и раздражение в месте инфузии); реакции, связанные с инфузией; реакции в месте инъекции* Нечасто - инфекции дыхательных путей, вульвовагинальный кандидоз, кандидоз ротовой полости - фолликулит - затуманенное зрение - озноб, ощущение холода Очень редко - анафилактическая реакция, анафилактический шок Неизвестно - интерстициальная болезнь легких * Только при подкожном введении. Злокачественные новообразования В целом, имеющиеся на настоящее время данные не указывают на наличие повышенного риска злокачественных новообразований в результате лечения ведолизумабом. Сведения о результатах длительного воздействия данного препарата ограничены. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

При проведении клинических исследований вводили дозы до 10 мг/кг (что примерно в 2,5 раза превышает рекомендуемую дозу). В клинических испытаниях случаев дозолимитирующей токсичности не отмечалось.

Лечение препаратом Энтивио® необходимо начинать и проводить под наблюдением врачей-специалистов, имеющих опыт в области диагностики и лечения язвенного колита или болезни Крона. Пациентам следует выдавать листок-вкладыш. Отслеживаемость Для того чтобы улучшить отслеживаемость биологических лекарственных препаратов, следует четко записывать название и номер серии вводимого препарата. Реакции гиперчувствительности В клинических исследованиях сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, большинство из которых были легкой или средней степени тяжести (см. раздел «Нежелательные реакции»). В случае развития анафилактической реакции или другой серьезной реакции, введение ведолизумаба следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Противопоказания»). Инфекционные заболевания Существует потенциальный повышенный риск развития оппортунистических инфекций или инфекций, для которых кишечник является защитным барьером. Лечение с использованием препарата Энтивио® не следует назначать пациентам с активными формами тяжелых инфекций до тех пор, пока инфекции не будут взяты под контроль. Также следует рассмотреть возможность прекращения курса лечения у пациентов, у которых развитие тяжелой инфекции произошло в течение длительного курса лечения с использованием препарата Энтивио®. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Энтивио® пациентам с контролируемыми тяжелыми хроническими инфекциями или анамнезом рецидивирующих тяжелых инфекций. Пациенты должны проходить тщательный мониторинг на наличие инфекций до, в течение и после завершения курса лечения. Так как препарат Энтивио® противопоказан пациентам с активной формой туберкулеза, то перед началом лечения пациенты должны проходить скрининг на туберкулез в соответствии с установленными нормами. В случае выявления латентного туберкулеза перед назначением препарата Энтивио® обязательно проводят лечение туберкулеза в соответствии с локальными рекомендациями. В случае выявления туберкулеза у пациентов, уже проходящих курс лечения, введение препарата Энтивио® прекращают вплоть до излечения туберкулезной инфекции. Применение некоторых антагонистов интегрина и некоторых системных иммуносупрессорных препаратов ассоциируются с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ), оппортунистической инфекцией, вызываемой вирусом Джона Каннингема (JC). Синдром ПМЛ – это редкое демиелинизирующее заболевание ЦНС, возникающее в результате реактивации латентного JC-вируса, часто заканчивается летальным исходом. Связываясь с α4β7-интегрином, экспрессированным на мигрирующих в кишечник лимфоцитах, ведолизумаб оказывает иммуносупрессорное действие, специфичное для ЖКТ. Хотя у здоровых пациентов системный иммуносупрессивный эффект не отмечался, влияние на функцию системной иммунной системы у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника не известно. Медицинским работникам следует вести мониторинг пациентов, получающих ведолизумаб, на случай возникновения новых или ухудшения имеющихся неврологических признаков и симптомов, как указано в учебно-методических материалах для врачей, и рассматривать возможность направления пациента к специалисту-неврологу в случае их возникновения. В случае подозрения на ПМЛ лечение ведолизумабом должно быть приостановлено, а в случае подтверждения диагноза лечение ведолизумабом полностью прекращают. Злокачественные новообразования У пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона отмечается повышенный риск развития злокачественных новообразований. Иммуномодулирующие лекарственные средства могут увеличивать риск развития злокачественных новообразований. (см. раздел «Нежелательные реакции»). Предшествующее и сопутствующее применение биологических препаратов Пациенты, ранее получавшие натализумаб, должны, как правило, выжидать не менее 12 недель, прежде чем начать лечение с использованием Энтивио®, если клиническое состояние пациента не указывает иное. Данные по совместному применению ведолизумаба с биологическими иммуносупрессантами отсутствуют. Поэтому, применение Энтивио® у таких пациентов не рекомендуется. Живые и пероральные вакцины Перед началом лечения препаратом Энтивио® рекомендуется проведение вакцинации всех пациентов в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации. Пациенты, получающие лечение ведолизумабом, могут продолжать получать неживые вакцины. Нет данных о вторичной передаче инфекции 7 живыми вакцинами у пациентов, получающих ведолизумаб. Введение вакцины против гриппа должно осуществляться путем инъекций в соответствии с обычной клинической практикой. Введение живых вакцин одновременно с ведолизумабом допускается только в случае, если польза применения значительно превосходит риск. Индукция ремиссии при болезни Крона У некоторых пациентов индукция ремиссии при болезни Крона может занимать до 14 недель. Причины этого явления изучены пока не полностью и, возможно, связаны с механизмом действия препарата. Это следует учитывать, особенно у пациентов с тяжелой активной формой заболевания на исходном уровне, когда лечение ингибиторами ФНОα еще не проводилось. Было отмечено, что назначение пациентам ведолизумаба без сопутствующего лечения кортикостероидами может быть менее эффективно для достижения индукции ремиссии болезни Крона по сравнению с пациентами, уже получающими сопутствующую терапию кортикостероидами (независимо от сопутствующего применения иммуномодуляторов). Специальные предупреждения Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения препарата Энтивио® у детей в возрасте от 0 до 17 лет не установлены. Данные отсутствуют. Женщины репродуктивного возраста Женщинам репродуктивного возраста следует использовать соответствующие средства контрацепции для предупреждения беременности и продолжать их прием, по меньшей мере, в течение 18 недель после последнего введения Энтивио®. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты реакции, так как у небольшого числа пациентов препарат вызывал головокружение.

Количество данных по применению ведолизумаба у беременных женщин ограничено. В качестве предупредительной меры, предпочтительно избегать приема Энтивио® в период беременности до тех пор, пока польза явно не будет превосходить потенциальный риск, как для матери, так и для плода. Ведолизумаб проникает в грудное молоко. Влияние ведолизумаба на младенцев, находящихся на грудном вскармливании и влияние на выработку молока неизвестны. При приеме ведолизумаба у кормящих женщин следует учитывать соотношение пользы от лечения для матери и потенциальных рисков для младенца.

Исследования взаимодействия не проводились Влияние ведолизумаба на фармакокинетику препаратов, часто назначаемых наряду с ведолизумабом, не изучалось. Вакцинация При применении живых вакцин, особенно живых пероральных вакцин, одновременно с Энтивио® необходимо соблюдать осторожность.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. При необходимости препарат можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °C) в защищенном от света месте до 7 дней. Не использовать препарат, если его хранили при комнатной температуре более 7 дней. Хранить в недоступном для детей месте.