Энфлувир капсулы 75 мг

1 капсула содержит активное вещество - осельтамивира фосфат 98,5 мг (эквивалентно 75,0 мг осельтамивира) вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, повидон К-30, тальк, кремния диоксид коллоидный твердая желатиновая капсула №2: корпус: желатин; крышка: желатин, азорубин – кармоизин (Е 122) Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердая желатиновая капсула, состоящая из прозрачного корпуса и крышечки красного цвета № 2. Содержимое капсулы – гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Лечение гриппа Энфлувир показан взрослым с наличием симптомов, типичных для гриппа, в период циркуляции вируса гриппа в обществе. Эффективность была доказана в случае начала терапии в течение двух суток от начала появления симптомов гриппа. Профилактика гриппа - Постконтактная профилактика у взрослых после контакта с клинически диагностированным случаем гриппа при массовом распространении вируса гриппа среди населения. - Надлежащее применение препарата Энфлувир для профилактики гриппа должно определяться в каждом конкретном случае в зависимости от обстоятельств и группы пациентов, которой требуется защита. В исключительных случаях (например, в случае несоответствия между циркулирующим штаммом вируса и штаммом, содержащимся в вакцине, а также в период пандемии) может быть рассмотрена возможность сезонной профилактики. Препарат Энфлувир не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа должно базироваться на официальных рекомендациях. Решение о применении противовирусных средств для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне, влияния заболевания в различных географических регионах и группы пациентов.

Механизм действия Осельтамивира фосфат является производным активного метаболита (осельтамивира карбоксилата). Активный метаболит является селективным ингибитором ферментов нейраминидазы вируса гриппа, представляющие собой гликопротеины, находящиеся на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для освобождения образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме. Осельтамивира карбоксилат in vitro ингибирует нейраминидазы вирусов гриппа A и B. Осельтамивира фосфат ингибирует рост вируса гриппа и подавляет его репликацию in vitro. Пероральный прием осельтамивира ингибирует репликацию и патогенность in vivo вирусов гриппа A и B в испытаниях моделей гриппа на животных, при дозах аналогичных приему человеком 75 мг два раза в день. Противовирусная активность осельтамивира в отношении гриппа А и В была подтверждена экспериментальными исследованиями с провокационными пробами у здоровых добровольцев. Значение медианы ингибирующей концентрации (IC50) осельтамивира в отношении фермента нейраминидазы для клинически изолированного гриппа А колебалось от 0.1 нМ до 1.3 нМ, для гриппа В было 2.6 нМ. В опубликованных результатах исследований сообщалось о более высоких значениях IC50 для гриппа В – вплоть до 8.5 нМ. Клинические исследования Лечение гриппозной инфекции Показания к применению основаны на клинических исследованиях гриппа естественного происхождения, в которых преобладающей инфекцией был грипп А. Осельтамивир эффективен только в отношении заболеваний, вызванных вирусом гриппа. Поэтому данные статистического анализа представлены только для пациентов, инфицированных вирусом гриппа. В исследуемой популяции, включающей пациентов с положительными и отрицательными результатами обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа (ITT), первичная эффективность снижалась пропорционально числу пациентов с отрицательным результатом определения вируса гриппа. Во всей популяции, получающей лечение, инфицирование вирусом гриппа подтверждено у 67% (от 46% до 74%) рекрутированных пациентов. Из пациентов старшего возраста наличие вируса гриппа было лабораторно подтверждено у 64%, из всех пациентов с хронической сердечной недостаточностью и/или респираторными заболеваниями наличие вируса гриппа было лабораторно подтверждено у 62%. Во все клинические исследования III фазы были включены пациенты только в период циркуляции вируса гриппа в данном регионе. Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше В исследования были включены пациенты, которые сообщали о симптомах заболевания в последние 36 часов, с лихорадкой ≥37.8 ⁰С, сопровождающейся хотя бы одним респираторным симптомом (кашель, назальные симптомы, боль в горле) и, хотя бы одним системным симптомом (боль в мышцах, озноб/потливость, недомогание, слабость или головная боль). В объединенном анализе всех взрослых и подростков, с положительным результатом определения вируса гриппа (n=2413), получавших осельтамивир в дозе 75 мг два раза в день в течение 5 дней наблюдалось укорочение средней продолжительности заболевания на один день по сравнению с группой плацебо, с 5.2 дня (95% ДИ 4.9-5.5 дня) до 4.2 дня (95% ДИ 4.0-4.4 дня; p≤0.0001). Доля пациентов, у которых возникли осложнения со стороны нижних дыхательных путей, требующие лечения антибактериальными препаратами (в основном бронхит), уменьшилась с 12.7% (135/1063) в группе плацебо до 8.6% (116/1350) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (p=0.0012). Лечение гриппа в группах пациентов с высоким риском Средняя продолжительность гриппа у пожилых пациентов (≥65 лет) и у пациентов с хроническим заболеванием сердца и/или дыхательных путей, получавших осельтамивир 75 мг два раза в день в течение 5 дней, существенно не уменьшилась. В группе лечения осельтамивиром продолжительность лихорадки уменьшилась на один день. У пожилых пациентов, с положительным результатом определения вируса гриппа, под действием осельтамивира существенно уменьшилась частота осложнений со стороны нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (в основном бронхита) с 19% (52/268) в группе плацебо до 12% (29/250) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (p=0.0156). У пациентов с положительным результатом определения вируса гриппа, страдающих хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательных путей, комбинированная частота возникновения инфекций нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (главным образом бронхит), в группе плацебо составляла 17% (22/133) и в группе, получавшей осельтамивир – 14% (16/118) (p=0.5976). Лечение гриппа у беременных Контролируемые клинические исследования применения осельтамивира в период беременности не проводились, однако, имеется доказательство преимуществ данного режима дозирования у данной популяции пациентов, основанное на данных пострегистрационного опыта и ретроспективных наблюдательных исследований, демонстрирующих более низкие показатели заболеваемости/смертности. Результаты фармакокинетического анализа указывают на низкую экспозицию активного метаболита, однако коррекция дозы препарата при лечении или профилактике гриппа во время беременности не рекомендуется. Лечение гриппа у детей В исследовании с участием детей без сопутствующих заболеваний (65% положительных в отношении гриппозной инфекции) в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5.3 года), с высокой температурой (≥37.8 °C), кашлем или насморком, 67% инфицированных пациентов были заражены вирусом гриппа типа А, 33% – вирусом гриппа типа В. Лечение осельтамивиром, начатое в течение 48 часов после возникновения симптомов заболевания, существенно сокращало время, требующееся на лечение болезни (что определялось как одновременное восстановление нормального состояния здоровья, активности, снижение температуры тела, купирование кашля и насморка) на 1.5 дня (95% ДИ 0.6-2.2 дня; p<0.0001) по сравнению с плацебо. Прием осельтамивира уменьшал частоту развития острого отита с 26.5% (53/200) в группе плацебо до 16% (29/183) в группе осельтамивира (p=0.013). В другое исследование были включены 334 больных астмой ребенка в возрасте 6-12 лет, из которых 53.6% были позитивны в отношении вируса гриппа. В группе, получавшей осельтамивир, средняя продолжительность заболевания существенно не уменьшилась. На 6 день (последний день лечения) в данной популяции объем форсированного выдоха за 1 секунду увеличивался на 10.8% в группе принимавших осельтамивир, в сравнении с 4.7% в группе плацебо (p=0.0148). Показания к применению у младенцев младше 1 года основаны на экстраполяции данных об эффективности у детей старшего возраста, и рекомендации основаны на данных фармакокинетического моделирования (см. раздел 5.2). Лечение инфекции гриппа B В целом, 15 % положительной в отношении вируса гриппа популяции были инфицированы вирусом гриппа В; по данным различных исследований - от 1 до 33%. Средняя продолжительность заболевания у пациентов с гриппом В существенно не отличалась между группами лечения в различных исследованиях. Для проведения анализа данные всех 504 пациентов, инфицированных вирусом гриппа В, включенных в исследования, были объединены. Прием осельтамивира приводил к сокращению времени, требуемого для купирования всех симптомов, на 0.7 дня (95% ДИ 0.1-1.6 дня; p=0.022) и продолжительность лихорадки (≥37.8 °C), кашля и насморка на один день (95% ДИ 0.4-1.7 дня; p<0.001), по сравнению с плацебо. Лечение гриппа у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом: В рандомизированном двойном слепом исследовании по оценке безопасности и действия осельтамивира на развитие резистентного вируса гриппа (первичный анализ) у инфицированных вирусом гриппа взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом принимали участие пациенты (151), подходящие для оценки эффективности осельтамивира (вторичный анализ, не усилен). В исследование были включены пациенты с трансплантатами солидных органов [SOT], пациенты с пересаженными гемопоэтическими стволовыми клетками [HSCT], ВИЧ-положительные пациенты с числом клеток CD4+ <500 клеток/мм3, пациентов, получающие системную иммуносупрессивную терапию, а также пациенты с гемобластозами. Пациенты были рандомизированы для лечения в течение 96 часов с момента появления симптомов с использованием стандартной дозы (73 пациента) или двойной дозы (78 пациентов) осельтамивира на протяжении 10 дней. Медиана времени до разрешения симптомов (TTRS) была схожа в группе приема стандартной дозы (103 часа [90 % ДИ 75.4-110.0]) и в группе приема двойной дозы (104 часа [90 % ДИ 65.8-131.0]). Количество пациентов с вторичными инфекциями в группах приема стандартной дозы и двойной дозы было сопоставимо (8.2 % против 5.1 %). Профилактика гриппа Эффективность осельтамивира в профилактике гриппа в естественных условиях была продемонстрирована в исследовании после контакта в семьях и двух сезонных исследованиях профилактики. Во всех исследованиях первым показателем эффективности была частота возникновения лабораторно диагностируемого гриппа. Вирулентность вируса гриппа не прогнозируема и варьирует в пределах региона и от сезона к сезону, поэтому варьирует и количество людей, требующих лечения для предупреждения гриппа (NNT). Постконтактная профилактика В одном исследовании у лиц, находившихся в контакте с больными гриппом (12.6% были вакцинированы против гриппа), начинали применение осельтамивира 75 мг один раз в день, в течение двух суток после развития симптомов у больного и продолжали лечение 7 дней. Диагноз гриппа был подтвержден в 163 случаях из 377. Осельтамивир существенно уменьшал частоту клинически выраженного гриппа у лиц, контактировавших с больными с подтвержденной инфекцией гриппа, с 24/200 (12%) в группе плацебо до 2/205 (1%) в группе осельтамивира (92% уменьшение [95% ДИ 6-16, p≤0.0001]). У лиц, контактировавших с больными с подтвержденной инфекцией гриппа, количество случаев, требующих лечения (NNT – number needed to treat) составляло 10 (95% ДИ 9-12); 16 у всех участников исследования (ITT) (95% ДИ 15-19) вне зависимости от инфекционного статуса источника инфекции. Эффективность осельтамивира в предупреждении гриппа в естественных условиях продемонстрирована в исследовании профилактики после контакта в семьях, с участием взрослых, подростков и детей в возрасте от 1 до 12 лет, как в качестве источников заражения, так и в качестве контактных лиц. Первичным показателем эффективности данного исследования была частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа в семьях. Профилактика осельтамивиром продолжалась 10 дней. Во всей популяции частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа в семьях уменьшилась с 20% (27/136) в группе, не получавшей профилактического лечения, до 7% (10/135), в группе, получившей профилактику (62.7% уменьшение [95% ДИ 26.0-81.2; p=0.0042]). В семьях с источниками заражения гриппом частота возникновения гриппа уменьшилась с 26% (23/89) в группе, не получавшей профилактическое лечение до 11% (9/84), в группе, получавшей профилактику (58.5% уменьшение [95% ДИ 15.6-79.6; p=0.0114]). В подгруппе детей в возрасте 1-12 лет заметно уменьшилась частота лабораторно и клинически диагностированных случаев гриппа с 19% (21/111) в группе не получавших профилактическое лечение до 7% (7/104) в группе, получавших профилактику (64.4% уменьшение [95% ДИ 15.8-85.0; p=0.0188]). Среди детей, которые еще не были заражены в начале исследования, частота лабораторно и клинически диагностированных случаев гриппа уменьшилась с 21% (15/70) в группе не получавших профилактику до 4% (2/47) в группе получавших профилактику (80.1% уменьшение [95% ДИ 22.0-94.9; p=0.0206]). В популяции детей NNT составляло 9 (95% ДИ 7-24) для всей популяции исследования в целом (ITT) и 8 (95% ДИ 6, верхняя граница не определяема) в популяции детей, контактировавших с подтвержденными источниками. Профилактика во время эпидемии гриппа В объединенном анализе двух исследований, в которых принимали участие невакцинированные и взрослые без сопутствующих заболеваний, было показано, что прием осельтамивира 75 мг один раз в день в течение шести недель во время вспышки гриппа значительно уменьшал частоту развития клинически выраженного гриппа с 25/519 (4.8%) в группе плацебо до 6/520 (1.2%) в группе осельтамивира (76% уменьшение (95% ДИ 1.6-5.7); p=0.0006). NNT в этом исследовании составляло 28 (95% ДИ 24-50). В исследовании, проведенном среди пожилых лиц, проживающих в домах престарелых, где 80% участников получили вакцинацию в период проведения исследования, прием 75 мг осельтамивира один раз в день в течение шести недель существенно уменьшал частоту клинически выраженного гриппа с 12/272 (4.4%) в группе плацебо до 1/276 (0.4%) в группе осельтамивира (92% уменьшение [95% ДИ 1.5-6.6; p=0.0015]). NNT в этом исследовании составляло 25 (95% ДИ 23-62). Профилактика гриппа у пациентов с иммунодефицитом Двойное слепое плацебоконтролируемое рандомизированное исследование сезонной профилактики гриппа проводилось у 475 пациентов с иммунодефицитом (388 пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов [195 – плацебо, 193 – осельтамивир], 87 пациентов с трансплантацией стволовых клеток [43 – плацебо, 44 – осельтамивир], пациенты с другими иммунодефицитными состояниями включены не были), в том числе 18 детей в возрасте 1-12 лет. Основным критерием оценки в данном исследовании была частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа, подтвержденного в культуре, и/или серологически (4-кратное увеличение титра антител). Частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа составила 2.9% (7/238) в группе плацебо и 2.1% (5/237) в группе осельтамивира (95% ДИ 2.3%-4.1%; р=0.772). Специальных исследований, направленных на оценку снижения риска возможных осложнений, не проводилось. Резистентность к осельтамивиру Клинические исследования: риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или выраженной устойчивостью к осельтамивиру был изучен в ходе клинических исследований, проведенных при поддержке компании "Рош". Развитие резистентности к осельтамивиру в ходе лечения чаще отмечалось у детей, чем у взрослых, при этом частота возникновения резистентности варьировала от <1% у взрослых и до 18% у младенцев до 1 года. Дети-носители вируса, устойчивого к осельтамивиру, в целом выделяли вирус более длительное время, чем носители вируса, чувствительного к данному препарату. Однако развивавшаяся в ходе лечения устойчивость к осельтамивиру не влияла на эффективность лечения и не вызывала длительного сохранения симптомов гриппа. В целом, развитие резистентности к осельтамивиру чаще наблюдалось у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную дозу или двойную дозу осельтамивира в течение 10 дней [14.9 % (10/67) в группе приема стандартной дозы и у 2.8% (2/71) в группе приема двойной дозы], по сравнению с данными из исследований с участием взрослых пациентов без сопутствующих заболеваний, принимавших осельтамивир. Большинство пациентов с развившейся резистентностью были реципиентами трансплантатов (8/10 пациентов в группе приема стандартной дозы и 2/2 пациента в группе приема двойной дозы). Большинство пациентов с резистентным к осельтамивиру вирусом были инфицированы вирусом гриппа типа А и имели длительное вирусовыделение. Частота возникновения резистентности к осельтамивиру в клинических исследованиях Популяция пациентов — Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности (%) Фенотипирование* — Гено- и фенотипирование* Взрослые и подростки — 4/1245 (0.32 %) — 5/1245 (0.4 %) Дети (1-12 лет) — 19/464 (4.1 %) — 25/464 (5.4 %) * Полное генотипирование было проведено во всех исследованиях. Профилактика гриппа На данный момент отсутствуют доказательства развития лекарственной устойчивости, связываемой с применением препарата в клинических исследованиях постконтактной (7 дней), постконтактной в группах домочадцев (10 дней) и сезонной (42 дня) профилактики гриппа у пациентов без иммунной супрессии. В период 12-недельного профилактического применения препарата у пациентов с иммунодефицитом резистентность не наблюдалась. Клинические данные и данные наблюдения Естественные мутации, ассоциированные со сниженной чувствительностью к осельтамивиру in vitro были обнаружены в вирусах гриппа А и В, выделенных у больных, не получавших осельтамивир. Резистентные штаммы, отобранные во время лечения осельтамивиром, были выделены как у пациентов с нормальным иммунитетом, так и у пациентов с иммунодефицитом. У пациентов с иммунодефицитом и детей раннего возраста повышен риск развития устойчивых к осельтамивиру вирусов во время лечения. Устойчивые к осельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших осельтамивир, и устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа имели мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации устойчивости имели тенденцию быть специфичными к подтипам вируса. С 2007 года встречающаяся в природе устойчивость, связанная с мутацией H275Y сезонных штаммов H1N1, стала спорадически выявляться. Восприимчивость к осельтамивиру и распространение таких вирусов меняются в зависимости от сезона и местности. В 2008 году H275Y была найдена у >99% циркулирующих штаммов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году грипп H1N1 («свиной грипп») был почти равномерно чувствителен к осельтамивиру, были отмечены только спорадические сообщения об устойчивости, как при лечебном, так и при профилактическом режиме.

Режим дозирования Капсулы Энфлувир и суспензия Энфлувир являются биоэквивалентными препаратами. Для взрослых, которым трудно проглатывать капсулы или которым необходимы более низкие дозы, предпочтительным является применение препарата Энфлувир в виде суспензии. Взрослые Лечение гриппа Лечение должно быть начато как можно быстрее в течение первых двух дней после появления симптомов гриппа. Рекомендуемая доза составляет по 75 мг или по одной капсуле 30 мг и 45 мг два раза в сутки в течение 5 дней. Взрослые и подростки в возрасте от 13 лет и старше, у которых имеются трудности с проглатыванием капсул, могут перейти на прием Энфлувира в виде суспензии для приема внутрь в дозе 75 мг два раза в сутки в течение 5 дней. Масса тела — Рекомендуемая доза в течение 5 дней — Рекомендуемая доза в течение 10 дней* Пациенты с ослабленным иммунитетом >40 кг — 75 мг два раза в сутки — 75 мг два раза в сутки * Рекомендуемая продолжительность лечения у взрослых с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней. Дополнительную информацию см. в разделе «Особые группы пациентов, пациенты с ослабленным иммунитетом» Постконтактная профилактика гриппа: Рекомендуемая доза Энфлувира для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным человеком у взрослых составляет по 75 мг или по одной капсуле 30 мг и 45 мг один раз в сутки в течение 10 дней. Масса тела — Рекомендуемая доза в течение 5 дней — Рекомендуемая доза в течение 10 дней Пациенты с ослабленным иммунитетом >40 кг — 75 мг один раз в сутки — 75 мг один раз в сутки Лечение должно начаться в течение первых 2 дней после тесного контакта с инфицированным человеком. Профилактика во время эпидемии гриппа среди населения: Рекомендуемая доза для профилактики гриппа во время вспышек гриппа составляет 75 мг осельтамивира один раз в сутки в течение до 6 недель (или до 12 недель у пациентов с ослабленным иммунитетом). Дети Энфлувир капсулы содержит краситель азорубин - кармоизин (Е 122), запрещенный к применению в лекарственных препаратах для детей до 18 лет. Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет Инструкции по экстемпоральному приготовлению суспензии приведены в ниже. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Лечение гриппа У взрослых при наличии средней и тяжелой почечной недостаточности рекомендуется коррекция дозы. В следующей таблице приведены рекомендации по коррекции дозы у данных пациентов. Клиренс креатинина — Рекомендуемая доза (лечение) > 60 (мл/мин) — 75 мг два раза в сутки > 30-60 (мл/мин) — 30 мг (суспензия или капсулы) два раза в сутки > 10-30 (мл/мин) — 30 мг (суспензия или капсулы) один раз в сутки ≤10 (мл/мин) — Не рекомендуется (данные отсутствуют) Пациенты на гемодиализе — 30 мг после каждого сеанса гемодиализа Пациенты на перитонеальном диализе* — 30 мг (суспензия или капсулы) однократно *Данные получены в исследованиях с участием пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД); ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата повышается при использовании режима автоматического перитонеального диализа (АПД). Режим терапии может быть переключен с ХАПД на АПД, если это необходимо по мнению нефролога Профилактика гриппа У взрослых со средней и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы. В следующей таблице приведены рекомендации по коррекции дозы у данных пациентов. Клиренс креатинина — Рекомендуемая доза для профилактики > 60 (мл/мин) — 75 мг один раз в сутки > 30-60 (мл/мин) — 30 мг (суспензия или капсулы) один раз в сутки > 10-30 (мл/мин) — 30 мг (суспензия или капсулы) через сутки ≤10 (мл/мин) — Не рекомендуется (данные отсутствуют) Пациенты на гемодиализе — 30 мг после каждого второго сеанса гемодиализа Пациенты на перитонеальном диализе* — 30 мг (суспензия или капсулы) один раз в неделю *Данные получены в исследованиях с участием пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД); ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата повышается при использовании режима автоматического перитонеального диализа (АПД). Режим терапии может быть переключен с ХАПД на АПД, если это необходимо по мнению нефролога. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекция дозы препарата при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени не требуется. Безопасность и фармокинетические свойства у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались. Пациенты пожилого возраста При отсутствии признаков умеренной или почечной недостаточности у пожилых пациентов при лечении или профилактики гриппа коррекция дозы не требуется. Пациенты с ослабленным иммунитетом Лечение гриппа: Лечение должно быть начато как можно скорее в течение первых двух дней после появления симптомов гриппа. Сезонная профилактика: у пациентов с ослабленным иммунитетом оценивалась долговременная сезонная профилактика продолжительностью до 12 недель. Способ приготовления Экстемпоральное приготовление суспензии Если порошок Энфлувир для приготовления пероральной суспензии недоступен Взрослым, имеющим трудности с проглатыванием капсул, а также лицам, которым препарат показан в сниженных дозах, рекомендуется применять препарат Энфлувир в виде суспензии для приема внутрь 6 мг/мл. Суспензию для приема внутрь (6 мг/мл) можно приготовить из капсул Энфлувир (это может сделать работник аптеки или сам пациент в домашних условиях). Рекомендуется использовать суспензию, приготовленную в аптеке, нежели в домашних условиях. Для приготовления суспензии в аптеке или дома необходимо подготовить шприцы надлежащего объема и градуировки. В обоих случаях рекомендуется особым образом отмечать необходимые объемы на шприцах, используемых для приготовления суспензии. Рекомендуется использовать суспензию, приготовленную в аптеке, нежели в домашних условиях. Метод и путь введения Для приема внутрь. Энфлувир можно принимать в независимости от приема пищи. Прием Энфлувира с приемом пищи у некоторых пациентов может способствовать улучшению переносимости препарата. Взрослым, имеющим трудности с проглатыванием капсул, рекомендуется применять препарат Энфлувир в виде суспензии для приема внутрь, приготовленной в условиях аптеки или в домашних услових. Если препарат Энфлувир, порошок для приготовления суспензий для приема внутрь, недоступен, следует использовать суспензию, приготовленную в аптеке из капсул Энфлувир. В случае если приготовленная в условиях аптеки суспензия препарата недоступна, то возможно приготовление суспензии в домашних условиях. Для лечения или профилактики гриппа концентрация препарата одинакова. Разница заключается в частоте приема препарата. Приготовление суспензии Энфлувир в домашних условиях Для получения требуемой дозы суспензии следует использовать капсулы в соответствующей дозе (например, капсулы 30 мг для получения суспензии с дозой 30 мг). Следует открыть капсулу препарата и смешать содержимое в одной чайной ложке (или меньше) подходящего сладкого продукта питания. Данный способ подходит для приготовления суспензии для младенцев и детей от 1 года и старше, которым иногда требуются и более низкие дозы. Взрослые весом 40 кг и более Для приготовления суспензии в дозе 75 мг необходимо: •Одна капсула 75 мг Энфлувир •Острые ножницы •Одна небольшая миска •Чайная ложка (5 мл ложка) •Вода •Сладкий продукт, чтобы скрыть горький вкус порошка Энфлувир. Горький вкус можно скрыть с помощью таких продуктов, например, шоколадный или вишневый сироп, или можно приготовить сахарную воду (смешать чайную ложку воды с тремя четвертями (3/4) чайной ложки сахара). 1. Шаг 1: Проверить правильность дозы Чтобы определить правильное количество препарата, следует найти вес пациента в левой части таблицы. В правой колонке указано количество капсул, которое необходимо дать пациенту для разовой дозы. Количество капсул одинаково как для лечения, так и для профилактики гриппа. Для получения дозы 75 мг следует использовать только капсулы в дозе 75 мг. Не следует для получения дозы 75 мг, использовать содержимое капсул 30 мг или 45 мг. Следует использовать капсулы в соответствующей дозировке. Вес пациента — Доза Энфлувира — Количество капсул 40 кг и выше — 75 мг — 1 капсула Шаг 2: Насыпать порошок в миску Следует держать капсулу 75 мг вертикально над миской и аккуратно отрезать ножницами закругленный кончик. Высыпать все содержимое капсулы в миску. Следует проявлять осторожность при работе с порошком, так как возможно раздражением глаз и кожи. Шаг 3: Подсластить порошок и прием препарата Следует добавить небольшое количество - не более одной чайной ложки - сладкого продукта к порошку в миске. Это необходимо для того, чтобы скрыть горький вкус порошка Энфлувира. Следует тщательно перемешать смесь. Все содержимое миски следует немедленно принять пациенту. Если в миске осталось немного смеси, нужно ополоснуть миску небольшим количеством воды и попросить пациента выпить всю жидкость. Необходимо повторять данную процедуру каждый раз при приеме препарата. Информация, предназначенная только для медицинских работников Пациенты, имеющие трудности с проглатыванием капсул Пациенты, имеющие трудности с проглатыванием капсул, в случае отсутствия пероральной суспензии Энфлувира могут принимать суспензию Энфлувира, приготовленную в аптеке или приготовить ее в домашних условиях. Если препарат Энфлувир, порошок для приготовления суспензий для приема внутрь, недоступен, следует использовать суспензию, приготовленную в аптеке из капсул Энфлувир. В случае если приготовленная в условиях аптеки суспензия препарата недоступна, то возможно приготовление суспензии в домашних условиях. Рекомендуется применять суспензию, приготовленную в условиях аптеки. Для приготовления суспензии необходимо подготовить шприцы надлежащего объема и градуировки. В обоих случаях рекомендуется особым образом отмечать необходимые объемы на шприцах, используемых для приготовления суспензии. Для приготовления в домашних условиях следует иметь отдельные шприцы для забора необходимого объема воды и для отмеривания смеси Энфлувир-вода. Для отмеривания 12,5 мл воды следует использовать шприц объемом 10 мл. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропуска приема препарата следует принять пропущенную дозу, как только пациент вспомнил. Если подошло время приема следующей дозы, следует пропустить пропущенную дозу и продолжать регулярное применение. Не следует принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении дополнительных вопросов по способу применени данного лекарственного препарата следует обратиться к врачу или фармацевту.

- гиперчувствительность к осельтамивиру или к любому из вспомогательных веществ - детский и подростковый возраст до 18 лет

Резюме профиля безопасности У взрослых пациентов/подростков наиболее частыми нежелательными реакциями (НР) в ходе клинических исследований лечения гриппа были тошнота и рвота, а в ходе исследований профилактики - тошнота. Большинство указанных НР были зарегистрированы однократно в первый или второй день терапии и спонтанно разрешались в течение последующих 1-2 дней. У большинства пациентов данные НР не приводили к отмене терапии препаратом. Серьезные НР, перечисленные ниже, редко отмечались в пострегистрационный период: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (фульминантный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нарушения со стороны нервной системы и психики. Табличный список побочных реакций Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести. Лечение и профилактика гриппа у взрослых В таблице 1 представлены наиболее частые НР, наблюдавшиеся при приеме рекомендованной дозы препарата в исследованиях по профилактике и лечении гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики). В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу осельтамивира (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель), качественно не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием препарата. Таблица 1: Нежелательные реакции в исследованиях, изучавших осельтамивир для лечения или профилактики у взрослых и подростков или в рамках постмаркетингового наблюдения Класс системы органов — Нежелательные реакции согласно частоте выявления Очень часто — Часто — Нечасто — Редко Инфекции и инвазии — Бронхит, простой герпес, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит Нарушения со стороны крови и лимфатической системы — Тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы — Реакция гиперчувствительности — Анафилактические реакции, анафилактоидные реакции Психические нарушения — Ажитация, аномальное поведение, беспокойство, спутанность сознания, бред, галлюцинации, кошмары, самоповреждения Нарушения со стороны нервной системы — Головная боль — Бессонница — Изменение сознания, судороги Нарушения со стороны органа зрения — Нарушения зрения Нарушения со стороны сердца — Аритмия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — Кашель, боль в горле, ринорея Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — Тошнота — Рвота, боль в животе (включая боль в верхней части живота), диспепсия — Желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит Нарушения со стороны печени и желче-выводящих путей — Повышение активности «печеночных» ферментов — Фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей — Экзема, дерматит, сыпь, крапивница — Ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз Общие нарушения и реакции в месте введения — Боль, головокружение (включая вертиго), утомляемость, лихорадка, боль в конечностях Описание некоторых нежелательных реакций Нарушения со стороны нервной системы и психики Грипп может ассоциироваться с различными неврологическими симптомами и изменениями поведения, включая такие симптомы, как галлюцинации, делирий и аномальное поведение, в некоторых случаях приводящие к летальному исходу. Данные явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так и отдельно, без явного тяжелого заболевания. В пострегистрационный период у пациентов, получавших осельтамивир для лечения гриппа, отмечались судороги и делирий (включая нарушение сознания, спутанность сознания, аномальное поведение, бред, галлюцинации, беспокойство, тревожность, ночные кошмары). В редких случаях НР сопровождались нанесением себе увечий или приводили к летальному исходу. Данные явления были зарегистрированы, в основном, среди детей и подростков, часто имели внезапное начало и быстрое разрешение. Роль осельтамивира в развитии данных явлений неизвестна. Указанные психоневрологические нарушения также были зарегистрированы у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, включая гепатит и повышение активности печеночных ферментов, отмечались у пациентов с гриппоподобным заболеванием. Указанные явления также включали фульминантный гепатит/печеночную недостаточность. Особые группы пациентов Пожилые пациенты и пациенты с хронической сердечной и/или дыхательной недостаточностью Популяция, включенная в исследования по лечению гриппа, состояла из взрослых/подростков без сопутствующих заболеваний и пациентов группы риска (с риском развития осложнений гриппа, например, популяция пожилых пациентов и пациентов с хронической сердечной или дыхательной недостаточностью). В целом, профиль безопасности препарата у пациентов группы риска был сопоставим с таковым у взрослых/подростков без сопутствующих заболеваний. Пациенты с ослабленным иммунитетом В ходе 12-недельного исследования профилактики гриппа у 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет и старше) профиль безопасности в группе осельтамивира (238 пациентов) был сопоставим с профилем безопасности ранее наблюдавшимся в других клинических исследованиях по профилактике. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Большинство случаев передозировки, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в период пострегистрационного применения препарата Энфлувир не сопровождалось какими-либо нежелательными явлениями. Нежелательные реакции в случаях передозировки были аналогичны и сопоставимы по частоте возникновения с нежелательными реакциями, наблюдавшимися при применении препарата в терапевтических дозах. Специфический антидот неизвестен.

Препарат Энфлувир эффективен только в отношении заболевания, вызванного вирусами гриппа А и В. Применение препарата Энфлувир не является заменой вакцинации против гриппа. Использование препарата Энфлувир не должно влиять на оценку пациентов при проведении ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только до тех пор, пока применяется препарат Энфлувир. Препарат следует использовать только для лечения и профилактики гриппа и только в случае, если достоверные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус гриппа циркулирует в общей популяции. Психоневрологические нарушения Сообщалось о психоневрологических нарушениях, таких как судороги и бред, у пациентов, получавших лечение осельтамивиром, особенно у детей и подростков. В редких случаях эти явления приводили к случайным травмам. Роль осельтамивира в развитии указанных состояний неизвестна. Также сообщалось о психоневрологических нарушениях у пациентов с гриппом, не принимавших осельтамивир. В трех крупномасштабных эпидемиологических исследованиях было доказано, что у пациентов с гриппом, не получавших противовирусную терапию, риск развития психоневрологических нарушений не выше, чем у пациентов с гриппом, принимавших осельтамивир. Пациенты, особенно дети и подростки, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет изменений в поведении. Тяжелые сопутствующие заболевания Данные о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с достаточно тяжелым сопутствующим заболеванием или нестабильным состоянием, предполагающим госпитализацию, отсутствуют. Пациенты с ослабленным иммунитетом Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом отчетливо не установлена. Тяжелые кожные реакции/реакции гиперчувствительности В ходе постмаркетингового периода наблюдения при применении осельтамивира сообщалось о случаях анафилаксии и тяжелых кожных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему. При возникновении или подозрении на аллергическую реакцию прием препарата Энфлувир следует прекратить и начать соответствующее лечение. Энфлувир противопоказан пациентам с известными реакциями гиперчувствительности. Риск бактериальных инфекций Отсутствуют доказательства эффективности осельтамивира при других заболеваниях, вызванных возбудителями, отличными от вирусов гриппа. Тяжелые бактериальные инфекции могут начинаться с гриппоподобных симптомов, также возможно наличие бактериальной инфекции одновременно с гриппозной или возникновение ее в качестве осложнений во время течения гриппа. Не доказано, что осельтамивир предотвращает такие осложнения. Рекомендуется принимать во внимание возможность развития вторичных бактериальных инфекций для принятия решения о соответствующем лечении. Заболевания сердца и органов дыхания Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или органов дыхания не установлена. В данной популяции пациентов частота возникновения осложнений была сопоставима с таковой в группе лечения осельтамивиром и в группе плацебо. Тяжелая почечная недостаточность У взрослых пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности при лечении и профилактике гриппа рекомендуется коррекция дозы. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Энфлувир капсулы твердые содержит краситель азорубин кармоизин (Е 122), запрещенный к применению в лекарственных препаратах для детей до 18 лет. Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Энфлувир не влияет на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.

Женщины с детородного возраста /Контрацепция Рекомендации по применению препарата у женщин с детородного возраста и женщин, использующих меры контрацепции отсутствуют. Беременность Хотя контролируемые клинические исследования применения осельтамивира у беременных женщин не проводились, имеются ограниченные данные, полученные из постмаркетинговых и ретроспективных отчетов о наблюдении. Эти данные в сочетании с результатами исследований на животных не указывают на прямые или косвенные нежелательные эффекты на течение беременности/ эмбрионального/внутриутробного или постнатального развития. Применение Энфлувира у беременных женщин возможно только после тщательной оценки имеющейся информации о безопасности, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и текущего состояния беременной женщины. Энфлувир не следует применять у беременных женщин, за исключением случаев, когда потенциальная польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Кормление грудью Исследования на животных показывают, что осельтамивир выделяется с молоком матери. Имеется очень ограниченная информация о выведении осельтамивира в грудное молоко. Ограниченные данные показывают, что осельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко, создавая субтерапевтические концентрации в крови младенца. При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует также учитывать имеющиеся сопутствующие заболевания и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа. В период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если явные ожидаемые преимущества лечения для кормящей матери превышают риски для ребенка. Фертильность В доклинических исследованиях влияние на показатели фертильности, репродуктивности и оценки спермы при введении препарата Энфлувир не обнаружено. Доклинические данные не указывают на влияние препарата на фертильность мужчин или женщин. Вспомогательные вещества Энфлувир содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в разовой дозе, т.е. считается препаратом свободным от натрия. Энфлувир капсулы содержит краситель азорубин - кармоизин (Е 122), запрещенный к применению в лекарственных препаратах для детей до 18 лет. Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Краситель азорубин - кармоизин (Е 122) может вызывать аллергические реакции.

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как низкая степень связывания с белками крови и метаболизм, не зависящий от систем CYP450 и глюкуронидазы, позволяют предположить, что клинически значимые лекарственные взаимодействия через данные механизмы маловероятны. Почечная элиминация Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства аналогичных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей. Живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV) Противовирусные препараты (против гриппа А и В) могут снижать эффективность живой аттенуированной гриппозной вакцины. Следует избегать приема противогриппозных противовирусных препаратов в течение периода, начинающегося от 48 часов до и 2 недель после введения LAIV. Пробенецид Коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом у пациентов с ненарушенной функцией почек не требуется. Одновременное применение с пробенецидом, мощным ингибитором анионной канальцевой секреции в почках, приводит к примерно 2-кратному увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира. Амоксициллин Одновременный прием с амоксициллином не изменяет плазменные уровни обоих веществ, что связано со слабой конкуренцией на анионной канальцевой секреции. Дополнительная информация Не обнаружено фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его основным метаболитом при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), римантадином или варфарином. Дополнительная информация, связанная с особыми группами населения Специальных исследований взаимодействия в особых популяциях не проводилось. Педиатрическая популяция Специальных исследований взаимодействия у пациентов детского возраста не проводилось.

Срок хранения 4 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!