Эртапенем лиофилизат 1 г

Один флакон содержит: активное вещество - натрия эртапенема 1.192 г эквивалентно эртапенему 1 г; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, натрия гидроксид, вода для инъекций, азот. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Белого или почти белого цвета лиофилизат в виде пробки или порошка. Восстановленный раствор – бесцветный прозрачный раствор, без видимых частиц.

Лечение Эртапенем показан взрослым и детям с 3 месяцев до 17 лет для лечения следующих инфекций, вызванных известными бактериями или с высокой вероятностью чувствительных к эртапенему, а также при необходимости парентерального введения антибиотика: - интраабдоминальные инфекции - внегоспитальная пневмония - острые инфекции в гинекологии - инфекции кожи и мягких тканей при синдроме диабетической стопы Профилактика Эртапенем показан у взрослых для профилактики инфекции хирургической раны при плановой хирургической операции колоректальной области. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибиотиков.

Код ATХ J01DH03 Механизм действия Эртапенем ингибирует синтез клеточной стенки, сопровождающийся присоединением к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Наиболее сильная аффинность (способность к связыванию к ПСБ 2 и 3) отмечается у Escherichia coli. Фармакокинетическая/фармакодинамическая (ФК/ФД) взаимосвязь В доклинических исследованиях ФК/ФД продемонстрировано, что подобно другим бета-лактамным антибиотикам, существует прямая корреляция эффективности со временем превышения концентрации эртапенема в плазме над минимальной ингибирующей концентрацией возбудителя. Механизм резистентности Согласно исследованиям по надзору за резистентностью, проведенным в Европе, у некоторых резистентных штаммов наблюдалась резистентность к другим антибактериальным препаратам класса карбапенемов. Эртапенем эффективно стабилен к гидролизу большинством классов бета-лактамаз, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не к металло-бета-лактамазам. Метициллин-резистентные стафилококки и энтерококки являются резистентными к эртапенему, по причине нечувствительности ПСБ мишеням; P. aeruginosa и другие неферментативные бактерии, как правило, являются резистентными, возможно, вследствие ограниченного проникновения и активного оттока. Резистентность наблюдается нечасто у энтеробактерий; эртапенем обычно активен относительно энтеробактерий с бета-лактамазами расширенного спектра (БЛРС). Однако резистентность может наблюдаться, когда БЛРС или другие высокоактивные бета-лактамазы (например, AmpC типов) присутствуют одновременно с ослабленной проницаемостью, возникающей вследствие потери одного или более поринов (белков внешней мембраны), или при активации оттока. Резистентность может также возникать вследствие формирования бета-лактамаз с выраженной карбапенем-гидролизирующей активностью (например, IMP и VIM металло-бета-лактамазы или KPC-типы), хотя это наблюдается редко. Механизм действия эртапенема отличается от механизма антибиотиков других классов, таких как хинолоны, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины. Нет перекрестной резистентности, зависимой от мишени, между эртапенемом и этими препаратами. Однако микроорганизмы могут демонстрировать резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов, когда механизм заключается в (или включает) непроницаемости некоторых веществ и/или эффлюксной помпы. Предельные значения концентраций MIC EUCAST следующие: Enterobacterales: S ≤ 0.5 мг/л и R> 0.5 мг/л Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0.5 мг/л и R> 0.5 мг/л Haemophilus influenzae: S ≤ 0.5 мг/л и R> 0.5 мг/л M. catarrhalis: S 0.5 мг/л и R> 0,5 мг/л Грамотрицательные анаэробы: S≤ 0,5 мг/л и R> 0.5 мг/л Грамположительные анаэробы: S ≤ 0,5 мг/л и R> 0,5 мг/л Стрептококки группы Viridans: S ≤ 0,5 мг/л и R> 0,5 мг/л Конечные точки, не связанные со штаммами: S ≤ 0.5 мг/л и R> 0.5 мг/л (NB: чувствительность стафилококков к эртапенему зависит от чувствительности к метициллину, а чувствительность стрептококков групп А, В, С и G в зависимости от чувствительности к бензилпенициллину). Лечащему врачу следует принимать во внимание информацию о местных MIC (при наличии такой информации). Микробиологическая чувствительность. Для определенных штаммов распространенность приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от времени и географического положения, что необходимо учитывать при терапии тяжелых инфекций. Имеются данные о случаях групповых инфекций в странах Европейского Союза, вызванных микроорганизмами, устойчивыми к карбапенемам. Представленная ниже информация дает только ориентировочные данные возможной чувствительности или нечувствительности микроорганизмов. Чувствительные микроорганизмы: Грамположительные аэробы: метициллин-чувствительные стафилококки (включая Staphylococcus aureus)*, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*†, Streptococcus pyogenes Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Morganella morganii, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris, Serratia marcescens Анаэробы: микроорганизмы рода Clostridium (за исключением C. difficile*), микроорганизмы рода Eubacterium*, микроорганизмы рода Fusobacterium*, микроорганизмы рода Peptostreptococcus*, Porphyromonas asaccharolytica*, микроорганизмы рода Prevotella* Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблематичным: Грамположительные аэробы: Метициллин-резистентные стафилококки+# Анаэробы: Bacteroides fragilis и микроорганизмы группы B. fragilis * Организмы, обладающие природной резистентностью: Грамположительные аэробы: Corynebacterium jeikeium, Энтерококки, включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium Грамотрицательные аэробы: микроорганизмы рода Aeromonas, микроорганизмы рода Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia Анаэробы: микроорганизмы рода Lactobacillus Другие: микроорганизмы рода Chlamydia, микроорганизмы рода Mycoplasma, микроорганизмы рода Rickettsia, микроорганизмы рода Legionella * Активность удовлетворительно продемонстрирована в клинических исследованиях. † Эффективность препарата эртапенем в лечении внегоспитальной пневмонии, вызванной пенициллин-резистентным Streptococcus pneumoniae, не установлена. + В некоторых странах-участницах частота приобретенной резистентности > 50 %. # Метициллин-резистентные стафилококки (включая MRSA) всегда резистентны к бета-лактамам. Информация из клинических исследований Изучение эффективности у детского населения Эффективность эртапенема оценивалась в первую очередь на предмет безопасности у детей и, во вторую очередь, на эффективность в рандомизированных сравнительных многоцентровых исследованиях у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 17 лет. Доля пациентов с положительной оценкой клинического ответа на визите после лечения в клинической популяции MITT отражена ниже: Страта заболевания† — Возраст — Эртапенем — Цефтриаксон n/m — % — n/m — % Внегоспитальная пневмония (ВГП) — От 3 до 23 месяцев — 31/35 — 88.6 — 13/13 — 100.0 От 2 до 12 лет — 55/57 — 96.5 — 16/17 — 94.1 От 13 до 17 лет — 3/3 — 100.0 — 3/3 — 100.0 Страта заболевания — Возраст — Эртапенем — Тикарциллин / клавуланат n/m — % — n/m — % Внутрибрюшные инфекции (ВБИ) — От 2 до 12 лет — 28/34 — 82.4 — 7/9 — 77.8 От 13 до 17 лет — 15/16 — 93.8 — 4/6 — 66.7 Острые инфекции органов малого таза (ОИОМТ) — От 13 до 17 лет — 25/25 — 100.0 — 8/8 — 100.0 †Включает 9 пациентов в группе эртапенема (7 ВГП и 2 ВБИ), 2 пациента в группе цефтриаксона (2 ВГП) и 1 пациент с ВБИ в группе тикарциллина/клавуланата со вторичной бактериемией на момент включения в исследование.

Режим дозирования Лечение Взрослые и подростки (от 13 до 17 лет). Доза эртапенема составляет 1 г 1 раз/сут внутривенно. Младенцы и дети (в возрасте от 3 месяцев до 12 лет). Доза эртапенема составляет 15 мг/кг 2 раза/сут (не превышая дозу 1 г/сут) внутривенно. Профилактика Взрослые. Для профилактики инфекций хирургической раны при проведении плановой колоректальной хирургической операции, рекомендованная доза составляет 1 г однократно внутривенно за 1 час до хирургического вмешательства. Дети. Вследствие отсутствия данных, безопасность и эффективность эртапенема у детей в возрасте до 3 месяцев не установлена. Пациенты с почечной недостаточностью. Эртапенем можно применять для лечения инфекций у взрослых пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести. У пациентов с клиренсом креатинина> 30 мл/мин/1.73 м2 нет необходимости в коррекции дозы. Недостаточно данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек, поэтому эртапенем не следует применять таким пациентам. Нет данных относительно детей и подростков с почечными нарушениями. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Недостаточно данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов, которым проводят гемодиализ, поэтому эртапенем не следует применять таким пациентам. Нарушение функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты пожилого возраста. Следует применять рекомендованную дозу эртапенема, за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности (см. почечная недостаточность). Метод и путь введения Внутривенное введение Эртапик следует вводить в виде инфузии в течение 30 минут. Стандартная продолжительность лечения эртапенемом составляет от 3 до 14 дней в зависимости от вида заболевания и вызвавшего его патогенного микроорганизма (микроорганизмов). При наличии клинических показаний допустим переход на последующую пероральную антимикробную терапию в случае клинического улучшения. Инструкции по применению Только для разового применения. Восстановленный раствор следует развести в 0.9% (9 мг/мл) растворе натрия хлорида непосредственно после приготовления. Приготовление раствора для внутривенного введения Перед введением препарата его следует восстановить и затем развести. Взрослые и подростки (от 13 лет до 17 лет) Восстановление Восстановите содержимое флакона с 1 г эртапенема путем добавления 10 мл воды для инъекций или 0.9% (9 мг/мл) раствора натрия хлорида, чтобы получить восстановленный раствор в концентрации приблизительно 100 мг/мл. Необходимо перемешать до полного растворения. Разведение Для растворения в мешках по 50 мл: для дозы 1 г – немедленно перенесите содержимое флакона с восстановленным препаратом в мешок 50 мл, содержащий 0.9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида; или Для растворения во флаконах по 50 мл: для дозы 1 г – извлеките 10 мл из флакона на 50 мл, содержащем 0.9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Перенесите содержимое флакона на 1 г с восстановленным препаратом во флакон на 50 мл, содержащий 0.9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Инфузия Вводить в виде инфузии на протяжении 30 минут. Дети (3 месяцев до 12 лет) Восстановление Восстановите содержимое флакона с 1 г эртапенема путем добавления 10 мл воды для инъекций или 0.9% (9 мг/мл) раствора натрия хлорида, чтобы получить восстановленный раствор в концентрации приблизительно 100 мг/мл. Хорошо перемешайте, чтобы растворить. Разведение Для растворения в мешках: перенесите объем, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (не превышая дозу 1 г/сут), в мешок, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для получения окончательной концентрации 20 мг/мл или меньше; или Для растворения во флаконах: перенесите объем, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (не превышая дозу 1 г/сутки), во флакон, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для получения окончательной концентрации 20 мг/мл или меньше. Инфузия Вводить в виде инфузии на протяжении 30 минут. Подтверждена совместимость эртапенема с растворами для внутривенного введения, содержащими гепарин натрия и калия хлорид. Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно подвергать визуальному осмотру для выявления посторонних частиц или изменений окраски. Цвет раствора готового препарата варьирует от бесцветного до бледно-желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата). Весь неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать согласно локальным требованиям.

- гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «состав» - гиперчувствительность к любому другому антибиотику группы карбапенемов - тяжелая реакция гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция, тяжелая форма кожной реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе (например, пенициллиновые и цефалоспориновые антибиотики)

Взрослые (старше 18 лет) Часто - головная боль - постинфузионное венозное осложнение, флебит/тромбофлебит - диарея, тошнота, рвота - сыпь, зуд - повышение активности AЛT, AСT, щелочной фосфатазы - увеличение количества тромбоцитов Нечасто - кандидоз полости рта, кандидоз, грибковая инфекция, псевдомембранозный энтероколит, вагинит - анорексия - бессонница, спутанность сознания - головокружение, сонливость, искажение вкусовых ощущений, судороги - синусовая брадикардия - гипотония - диспноэ, фарингеальный дискомфорт - запор, кислотная регургитация, сухость во рту, диспепсия, боль в животе - эритема, крапивница - кровоподтек, астения/ слабость, лихорадка, отек/ отечность, боль в грудной клетке - повышение уровней общего билирубина в сыворотке, прямого билирубина в сыворотке, непрямого билирубина в сыворотке, сывороточного креатинина, мочевины в сыворотке, сывороточной глюкозы - уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитов, сегмен-тоядерных нейтрофилов, уровней гемоглобина и гематокрита; увеличение количества эозинофилов, повышение активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов - увеличение количества бактерий в моче, лейкоцитов в моче, эпителиальных клеток в моче и эритроцитов в моче; наличие в моче дрожжевых грибков - положительный тест на наличие токсина Clostridium difficile Редко - пневмония, дерматомикоз, послеоперационная раневая инфекция, инфекция мочевых путей - нейтропения, тромбоцитопения - аллергия - гипогликемия - ажитация, беспокойство, депрессия - тремор, обморок - патология склеры - кровотечение, повышенное артериальное давление - заложенность носа, кашель, носовое кровотечение, хрипы/сухие хрипы, свистящее дыхание - дисфагия, фекальное недержание, перитонит - холецистит, желтуха, нарушение функции печени - дерматит, десквамация, гиперчувствительный васкулит - судороги мышц, боль в плече - почечная недостаточность, острая почечная недостаточность - аборты - генитальные кровотечение - уплотнение в месте инъекций, недомогание - снижение уровней бикарбоната в сыворотке, креатинина сыворотки и калия сыворотки; повышение уровней сывороточной ЛДГ, сывороточного фосфора, сывороточного калия - уменьшение количества лимфоцитов; увеличение количе-ства палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, метамиелоцитов, моноцитов, миелоцитов; атипичных лимфоцитов - повышение уровня уробилиногена Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - анафилаксия, включая анафилактоидные реакции - изменения психического статуса (включая агрессию, делирий, дезориентацию, изменения ментального состояния) - галлюцинации, сниженный уровень сознания, дискинезия, миоклонус, нарушение походки, энцефалопатия - окрашивание зубов - острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром) - мышечная слабость Дети и подростки (от 3 месяцев до 17 лет) Часто - диарея - пеленочный дерматит - боль в месте инфузии - повышение активности AЛT и AСT - уменьшение количества нейтрофилов Нечасто - головная боль - приливы жара, гипертензия - фекалии обесцвеченные, мелена - эритема, сыпь, петехии - жжение в месте инфузии, зуд в месте инфузии, покраснение в месте инфузии, ощущение тепла в месте инфузии, покраснение в месте инъекции - увеличение количества тромбоцитов, повышение активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, снижение уровня гемоглобина Неизвестно - изменения психического статуса (включая агрессию) - галлюцинации При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: передозировка эртапенема маловероятна. Внутривенное введение эртапенема в суточной дозе 3 г в течение 8 дней здоровым взрослым добровольцам не не способствовало развитию значительной токсичности. В клинических исследованиях непреднамеренное введение до 3 г в день взрослым добровольцам не привело к клинически значимым побочным реакциям. В клинических исследованиях у детей однократная внутривенная доза от 40 мг/кг до максимальной дозы 2 г не вызывала токсичности. Лечение: точной информации о лечении передозировки эртапенемом не имеется. В случае передозировки, препарат следует отменить и проводить общее поддерживающее лечение до выведения лекарства почками. Эртапенем можно удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.

Специальные предупреждения Гиперчувствительность Сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических реакциях) у пациентов, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции чаще развиваются у пациентов с поливалентной аллергией в анамнезе. Перед началом лечения эртапенемом следует выяснить не было ли раньше у пациента реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспо-ринам, другим бета-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. Если возникает аллергическая реакция на эртапенем, следует немедленно прекратить лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного проведения неотложной терапии! Суперинфекция Длительное применение эртапенема может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходимо повторно оценивать состояние пациента. Если в ходе лечения возникает суперинфекция, следует провести соответствующее лечение. Антибиотик-ассоциированный колит Сообщалось, что антибиотик-ассоциированный колит и псевдомембранозный колит, возникшие в результате лечения эртапенемом, могут различаться по тяжести - от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно установить этот диагноз у пациентов с диареей, связанной с применением антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии эртапенемом и назначении специфического лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile. Лекарственные препараты, подавляющие перистальтику кишечника, не следует назначать. Судороги Во время клинического исследования сообщалось о появлении судорог у взрослых пациентов в течение лечения или 14 дней наблюдения после прекращения терапии эртапенемом (1 г 1 раз/сут). Судороги чаще всего наблюдались у пациентов пожилого возраста и у пациентов с ранее существующими расстройствами центральной нервной системы (ЦНС) (например, поражения головного мозга или судороги в анамнезе) и/или с нарушениями функции почек. Подобные случаи имели место и в постмаркетинговый период. Энцефалопатия Сообщалось о случаях энцефалопатии при применении эртапенема. При подозрении на энцефалопатию, вызванную эртапенемом (например, миоклонус, судороги, изменение психического статуса, снижение уровня сознания), следует рассмотреть вопрос об отмене эртапенема. Пациенты с почечной недостаточностью подвергаются более высокому риску развития эртапенем-индуцированной энцефалопатии и выздоровление может продлиться. Одновременное применение с вальпроевой кислотой Не рекомендуется одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата. Субоптимальное воздействие Исходя из имеющихся данных, нельзя исключать, что в некоторых случаях хирургических вмешательств, превышающих 4 часа, пациенты могут подвергаться воздействию недостаточных концентраций эртапенема и, следовательно, риску потенциальной неэффективности терапии. Поэтому следует проявлять предосторожность в таких необычных случаях. Рекомендации к использованию в определенных группах пациентов Опыт применения эртапенема при лечении тяжелых инфекций ограничен. В клинических исследованиях лечения внегоспитальной пневмонии у 25% оцениваемых пациентов, получавших эртапенем, наблюдалось тяжелое течение заболевания (степень тяжести пневмонии> III). В клиническом исследовании при терапии острых гинекологических инфекций у 26% взрослых поддающихся оценке пациентов, получавших эртапенем, наблюдалось тяжелое течение заболевания (температура ≥ 39°C и/или бактериемия); у 10 пациентов наблюдалась бактериемия. Из поддающихся оценке пациентов, получавших эртапенем в клиническом исследовании при лечении внутрибрюшных инфекций, 30% взрослых имели генерализованный перитонит и у 39% наблюдались инфекции, поражающие другие участки, помимо аппендикса, включая желудок, двенадцатиперстную кишку, тонкую кишку, толстую кишку и желчный пузырь; в исследование с оценкой APACHE II ≥ 15 было включено ограниченное количество оцениваемых пациентов, эффективность у них не была установлена. Эффективность эртапенема в лечении внегоспитальной пневмонии, вызванной пенициллин-резистентным Streptococcus pneumoniae, и в лечении инфекции при синдроме диабетической стопы с сопутствующим остеомиелитом не установлена. Имеется ограниченный опыт применения эртапенема при инфекционных заболеваниях тяжелой степени тяжести. Имеется относительно небольшой опыт применения эртапенема у детей в возрасте младше 2 лет. В этой группе особое внимание следует уделять определению чувствительности инфицирующего (их) микроорганизма(ов) к эртапенему. На данный момент нет данных по безопасности применения у детей в возрасте младше 3 месяцев. Вспомогательные вещества Препарат содержит около 6.0 мЭкв (приблизительно 137 мг) натрия в 1.0 г дозы, что следует учитывать при назначении пациентам, находящихся на контролируемой натриевой диете. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования влияния эртапенема на способность управлять автотранспортом не проводились. Эртапенем может влиять на способность пациента управлять автотранспортом и механизмами. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при применении эртапенема наблюдались головокружение и сонливость.

Эртапенем выделяется c грудным молоком человека. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное пагубное воздействие на беременность, эмбриональное развитие, роды или послеродовое развитие. Однако эртапенем не следует применять во время беременности, если потенциальная польза не превышает возможных рисков для ребенка. Эртапенем выделяется с грудным молоком человека. Из-за возможности развития нежелательных реакций у ребенка, матери, получающие эртапенем, не должны кормить грудью своих младенцев.

Взаимодействия, обусловленные ингибированием Р-гликопротеин-опосредованного клиренса или CYP-опосредованного клиренса лекарственных средств, маловероятны. Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты ниже терапевтического диапазона при совместном введении вальпроевой кислоты и препаратов карбапенемового ряда с эртапенемом. Снижение уровня вальпроевой кислоты может привести к неадекватному контролю судорог, поэтому не рекомендуется одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия, в этих случаях следует рассмотреть возможность применения альтернативной антибактериальной или противосудорожной терапии.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25ºС. Восстановленный раствор необходимо использовать в течение 6 часов при температуре хранения 15-25оС и в течение 24 ч при температуре хранения 2-8оС и в течение 4 ч после выемки из холодильника. Хранить в недоступном для детей месте!