Эфлейра® раствор 60 мг/мл

1 мл раствора содержит: активное вещество – нетакимаб - 60 мг; вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, трегалозы дигидрат, полоксамер 188, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до светло-желтого или светло-желтого с коричневатым оттенком цвета раствор

• Лечение бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, когда показана системная терапия или фототерапия. • Лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на стандартную терапию. • Лечение активного псориатического артрита в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на стандартную терапию.

препараты. Иммуносупрессанты. Интерлейкина ингибиторы. Нетакимаб. Код АТХ L04AC20 Механизм действия Нетакимаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом, в терапевтических концентрациях специфически связывающим интерлейкин-17А (ИЛ-17А), находящийся непосредственно в тканях или в крови и других биологических жидкостях. ИЛ-17А – провоспалительный цитокин, гиперпродукция которого преимущественно обусловлена активацией Th17-лимфоцитов. В рамках врожденного иммунитета ИЛ-17А выполняет защитную роль. При хронических иммуновоспалительных заболеваниях патологическая активация Th17-лимфоцитов и гиперпродукция ИЛ-17 стимулирует Т-клеточный ответ и усиленную продукцию других медиаторов воспаления: ИЛ-1, ИЛ-6, фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), факторов роста (Г-КСФ, ГМ-КСФ) и различных хемокинов. Фармакодинамические эффекты Нетакимаб обладает высокой термодинамической константой специфического связывания с ИЛ-17А человека. По данным доклинических исследований специфическое связывание нетакимаба в нормальных тканях человека ограничено тканями легкого, тимуса, лимфатического узла, миндалин, что согласуется с данными об экспрессии ИЛ-17 клетками этих тканей. Применение нетакимаба не сопровождается статистически значимым изменением уровня Т-лимфоцитов и не влияет на уровень и соотношение иммуноглобулинов классов А, G и М. Специфическая противовоспалительная активность нетакимаба продемонстрирована в тестах in vitro и in vivo. Нетакимаб дозозависимо ингибирует ИЛ-17 и ФНОα-зависимую продукцию интерлейкина-6 на культуре клеток при IC50 40 pM. На модели коллаген-индуцированного артрита у яванских макак (Macaca fascicularis) многократное (один раз в неделю в течение 4-х недель) подкожное введение нетакимаба сопровождается снижением выраженности воспалительной реакции в суставах, что подтверждено при гистологическом исследовании (суставной хрящ остается интактным, синовиальные оболочки - без признаков поражения и воспалительной реакции, пролиферации синовиоцитов не отмечено). У больных псориазом использование нетакимаба сопровождается угасанием явлений воспаления и гиперкератоза в коже, достоверным снижением уровня С-реактивного белка и СОЭ. У пациентов с активным анкилозирующим спондилитом и псориатическим артритом на фоне применения нетакимаба отмечается уменьшение симптомов воспаления в позвоночнике, энтезисах и суставах, а также быстрое снижение концентрации С-реактивного белка, являющегося маркером воспаления. Клиническая эффективность и безопасность Бляшечный псориаз Эффективность и безопасность лекарственного средства (ЛС) Эфлейра в терапии пациентов с псориазом оценивалась в рандомизированных клинических исследованиях II-III фазы. Общее число пациентов, получавших нетакимаб в рамках исследований BCD-085-2, BCD-085-2-ext, BCD-085-7/PLANETA, составило 327 человек. Основным исследованием нетакимаба у пациентов с псориазом является рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы BCD-085-7/PLANETA, в которое включались взрослые пациенты со среднетяжелым и тяжелым бляшечным псориазом. В исследование было включено 213 взрослых пациентов с установленным диагнозом среднетяжёлого или тяжёлого вульгарного псориаза, c длительностью заболевания не менее 6 месяцев. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:2:1 в 3 группы: в первой группе пациенты получали нетакимаб подкожно в дозе 120 мг один раз в неделю в течение первых трёх недель (индукция) и затем 1 раз в 2 недели до недели 10 включительно, во второй группе - подкожно в дозе 120 мг один раз в неделю в течение первых трёх недель (индукция) и затем 1 раз в 4 недели до недели 10 включительно, в третьей группе пациентам вводилось плацебо подкожно в день 1 на неделях 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10. На 12 неделе проводилось расслепление, пациенты из всех групп переходили на нетакимаб в режиме 120 мг каждые 4 недели. Продолжительность исследования в открытой фазе составит до 3 лет применения нетакимаба. 59,6% получали предшествующую фототерапию, 33,8% - системные иммуносупрессоры, 4,7% - биологическую терапию (3,3% получали анти-ФНО препараты, 0,9% - ингибиторы ИЛ-12/23 и 0,5% - ингибитор ИЛ-23), 1.4% - синтетические таргетные препараты (0,9% - ингибиторы янус-киназ, 0,5% - ингибиторы фосфодиэстеразы-4) по поводу псориаза. 8% пациентов имели установленный диагноз псориатического артрита. Первичная конечная точка в исследовании PLANETA – доля пациентов, достигших ответ PASI 75 на 12 неделе терапии. Ключевые вторичные конечные точки – доля пациентов, достигших ответ sPGA 0-1, PASI 90, PASI 100 на неделях 12, 24 и 52. Таблица 2. Показатели эффективности ЛС Эфлейра на 12 неделе терапии Показатель — Число пациентов (%) Нетакимаб 120 мг 1 раз в 2 недели (n=85) — Нетакимаб 120 мг 1 раз в 4 недели (n=84) — Плацебо (n=44) PASI 75 — 66 (77.7) a — 70 (83.3) a, b — 0 PASI 90 — 47 (55.3) a — 47 (55.95) a b — 0 PASI 100 — 25 (29.4) a — 28(33.3) a b — 0 sPGA 0-1 — 69 (81.2) — 67 (79.8) — 1 (2.3) n - число пациентов в ITT-популяции (ITT - intent-to-treat); a p<0.0001 в сравнении с плацебо; b p≥0.5 в сравнении с группой нетакимаб 120 мг 1 раз в 2 недели. Применение нетакимаба ассоциировалось с быстрым выраженным развитием терапевтического ответа, характеризующимся более чем 80% снижением среднего показателя PASI у пациентов к 8 неделе (Рисунок 1). Рисунок 1. Относительное снижение распространённости и тяжести высыпаний по индексу PASI в сравнении с исходным значением (медиана, ITT, n=213). К 12 неделе терапия ЛС Эфлейра ассоциировалась со статистически значимым улучшением качества жизни пациентов. Средние значения Дерматологического Индекса Качества Жизни (Dermatology Life Quality Index, DLQI) в группе нетакимаба значимо снизились в сравнении с исходными цифрами (нетакимаб 120 мг 1 раз в 2 недели -10.7, нетакимаб 120 мг 1 раз в 4 недели -10.7 и плацебо -2.7), то есть отмечалось значимое снижение влияния псориаза на качество жизни пациента. Применение ЛС Эфлейра ассоциировалось со статистически значимым снижением выраженности зуда, начиная с 1 недели терапии. Рисунок 2. Среднее изменение выраженности зуда в сравнении с исходным значением (по ВАШ) на неделях 1 и 12. (ITT, n=213). К 52 неделе терапии в группах, получавших нетакимаб 120 мг 1 раз в 2 недели, а затем 1 раз в 4 недели и получавших нетакимаб 120 мг 1 раз в 4 недели исходно, 94.1% и 92.9% пациентов достигли PASI 75, 78.8% и 77.3% пациентов достигли PASI 90, 61.2% и 56.0% пациентов достигли ответа PASI 100, соответственно. Статистически значимых различий по показателям эффективности между двумя группами нетакимаба выявлено не было (p >0.05). На 52 неделе 84.7% и 85.7% пациентов достигли показателя «чистая или почти чистая кожа» (sPGA 0-1), 61.2% и 58.3% пациентов достигли показателя «абсолютно чистая кожа» (sPGA 0) в группах, получавших нетакимаб 120 мг 1 раз в 2 недели, а затем 1 раз в 4 недели и нетакимаб 120 мг 1 раз в 4 недели исходно (p >0.05); 69.4% пациентов в группе нетакимаб 120 мг 1 раз в 2 недели, а затем 1 раз в 4 недели и 69.1% в группе пациентов, получавших нетакимаб 120 мг 1 раз в 4 недели исходно, достигли показателя DLQI 0-1. Таблица 3. Данные по эффективности за период 0-52 недели исследования BCD-085-7/PLANETA Показатель — Неделя — Группа — P Нетакимаб 1 раз в 2 недели/ 1 раз в 4 недели (n = 85) — Нетакимаб 1 раз в 4 недели (n = 84) n — % — n — % PASI 75 — 12 — 66 — 77.7 — 70 — 83.3 — 0.46031 24 — 81 — 95.3 — 75 — 89.3 — 0.16122 52 — 80 — 94.1 — 78 — 92.9 — 0.7662 PASI 90 — 12 — 47 — 55.3 — 47 — 56.0 — 1.00001 24 — 67 — 78.8 — 67 — 79.8 — 1.00001 52 — 67 — 78.8 — 65 — 77.4 — 0.96751 PASI 100 — 12 — 25 — 29.4 — 28 — 33.3 — 0.70131 24 — 47 — 55.3 — 47 — 56.0 — 1.00001 52 — 52 — 61.2 — 47 — 56.0 — 0.59391 sPGA 0-1 — 12 — 69 — 81.2 — 67 — 79.8 — 0.96981 24 — 78 — 91.8 — 75 — 89.3 — 0.77361 52 — 72 — 84.7 — 72 — 85.7 — 1.00001 DLQI 0-1 — 24 — 58 — 68.2 — 57 — 67.9 — 1.00001 52 — 59 — 69.4 — 58 — 69.1 — 1.00001 Относительное уменьшение зуда (ВАШ, мм) * — 1 — -9 [-29; 0] — -8.5 [-29; -1] — 0.58083 12 — -34 [-66; -17] — -37 [-68; -21] — 0.62653 24 — -36 [-63; -18] — -40.5 [-64; -22] — 0.70283 52 — - 35 [-60; -11] — -36.5 [-65; -16] — 0.65523 P 4 — <0.0001 — <0.0001 Относительное изменение индекса NAPSI в сравнении с исходным *† — 12 — -11 [-24; -3] — -7 [-19; -2] — 0.23813 24 — -15 [-30; -6] — -15 [-25; -6] — 0.57033 52 — -16 [-28; -7] — -18 [-31; -9] — 0.83323 P 4 — <0.0001 — <0.0001 Относительное изменение DLQI в сравнении с исходным* — 12 — -10 [-17; -6] — -10 [-17; -6] — 0.94933 24 — -11 [-18; -5] — -11 [-16; -7] — 0.76513 52 — -11 [-18; -6] — -12 [-17; -7] — 0.99733 P 4 — <0.0001 — <0.0001 1критерий ꭓ2 Пирсона с поправкой Йетса; 2точный тест Фишера; 3критерий Манна-Уитни; 4критерий Фридмана; *Медиана [нижний квартиль-верхний квартиль]; DLQI – Dermatology Life Quality Index; NAPSI – Nail Psoriasis Severity Index; PASI – Psoriasis Area and Severity Index; sPGA – static Physician Global Assessment; ВАШ – визуальная аналоговая шкала; † относительные изменения по индексу NAPSI оценивались у пациентов, имевших проявления псориатической ониходистрофии на скрининге. Псориатический артрит Эффективность и безопасность ЛС Эфлейра в терапии псориатического артрита определялась в рандомизированном двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы BCD-085-8/PATERA. В исследование было включено 194 пациента с активным псориатическим артритом (ПсА) с неадекватным ответом на предшествующую терапию нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) или генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП). Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу нетакимаба 120 мг или группу плацебо. Основной период терапии включал слепой период (0–24 недели), за которым следовал открытый период. В течение первых 3-х недель все пациенты получали подкожные инъекции нетакимаба в дозе 120 мг или плацебо (в зависимости от группы распределения) один раз в неделю (фаза индукции). Далее пациенты группы нетакимаба получали исследуемый препарат на неделях 4, 6, 8 и 10, а затем один раз каждые 4 недели до недели 24. Пациентам второй группы вводилось плацебо на неделях 4, 6, 8, 10 и 14. Пациенты группы плацебо, у которых не был достигнут ответ ACR20 на неделе 16, были переведены на активную терапию с сохранением заслепления и получали НТК на неделях 18 и 22. Первичной конечной являлась доля пациентов, достигших 20% улучшение в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR20) на неделе 24. В исследование включались пациенты в возрасте 18 лет и старше, с длительностью установленного диагноза ПсА в соответствии с критериями CASPAR не менее 6 месяцев, с числом болезненных суставов (ЧБС) ≥ 3 из 68 и числом припухших суставов (ЧПС) ≥ 3 из 66, с наличием по крайней мере одной псориатической бляшки диаметром ≥ 2 см и/или псориаза ногтей и/или с документированным бляшечным псориазом в анамнезе. В исследование включались пациенты с неадекватным ответом на предыдущую терапию НПВП, БПВП, ГИБП. На протяжении анализируемого периода допускалось продолжение применения НПВП, пероральных кортикостероидов и метотрексата в стабильной дозе. Средняя продолжительность псориатического артрита у пациентов, рандомизированных в группу нетакимаба, составила 5,3 года, среднее значение индекса DAPSA составило 32,2, у 78,4% пациентов были зафиксированы на скрининге псориатические бляшки с площадью поражения BSA≥3. 47,2% и 30,9% пациентов имели энтезиты и дактилиты на скрининге, соответственно. У 55,7% была зафиксирована боль в спине воспалительного характера. Группы нетакимаба и плацебо не имели достоверных различий по исходным характеристикам. 85,6% пациентов, включенных в исследование, получали метотрексат на момент включения в исследование, 20,1% участников из общей популяции сообщили о предшествующем лечении ингибиторами фактора некроза опухоли. 82,5% пациентов группы нетакимаба и 9,3% пациентов группы плацебо достигли ответа ACR20 на неделе 24. 95% ДИ составил [0,63; 0,84] (P < 0,0001). Уже в первую неделю лечения между группами нетакимаба и плацебо была отмечена значимая разница почти по всем вторичным конечным точкам. Доля пациентов, достигших ACR20, была значимо выше в группе нетакимаба уже на неделе 1 (P = 0,0013). Частота достижения ответов ACR50 и ACR70 также была значимо выше у пациентов, получавших нетакимаб, в сравнении с группой плацебо, начиная с недель 2 и 4 соответственно, с сохранением превосходства вплоть до недели 24 (р < 0,05). 86,6% пациентов в группе нетакимаб и 28,9% пациентов в группе плацебо достигли ответа по критериям PsARC на неделе 24 (P ˂ 0,0001). Рисунок 3. Динамика достижения ответа ACR20 на протяжении 24 недель (ITT). Группа нетакимаба характеризовалась значимым снижением активности заболевания согласно индексам DAS28-CRP(4) и DAPSA, а также улучшением функционального статуса по индексу HAQ-DI, начиная с недели 1. Средние изменения относительно исходного уровня индексов DAS28-CRP(4), DAPSA и HAQ-DI значимо различались между группами нетакимаба и плацебо на неделе 24 и составляли: -2,1 vs -0,3, -22,7 vs -3,8 и -0,6 vs -0,1 для указанных индексов в группах нетакимаба и плацебо соответственно (P ˂ 0,0001). Критериям минимальной активности заболевания на неделе 24 соответствовали 42,3% пациентов в группе нетакимаба и 1,0% в группе плацебо (P < 0,0001). Среднее изменение ASDAS-CRP на неделе 24 составило -1,6 и -0,1 для нетакимаба и плацебо, соответственно (P < 0,0001). Аналогичные результаты были получены для индекса BASDAI со средним изменением на неделе 24 -2,8 и -0,2 в группах нетакимаба и плацебо, соответственно (P < 0,0001). У пациентов с исходным BSA ≥ 3 наблюдалось уменьшение площади и степени тяжести псориатического поражения кожных покровов на протяжении 24 недель применения нетакимаба. Значимые различия между группами терапии наблюдалась уже на неделе 4. Ответ PASI75 на неделе 24 был зафиксирован у 82,9% пациентов в группе нетакимаба и у 11,1% пациентов в группе плацебо (P < 0,0001). Доли пациентов с ответами PASI90/100 были значительно выше при применении нетакимаба, чем в группе плацебо. Среди пациентов, исходно имевших псориатическое поражение ногтей, 31,5% в группе нетакимаба и 5,3% в группе плацебо достигли значения NAPSI = 0 баллов на неделе 24 (P < 0,0001). К неделе 24 разрешение энтезита (LEI = 0) зафиксировано у значимо большего количества пациентов получавших нетакимаб, чем у пациентов, получавших плацебо (63,0% vs 4,2%, P < 0,0001) (оценка проводилась среди пациентов, исходно имевших энтезит). Аналогично, значимо больший процент пациентов с исходной оценкой LDI > 0 достиг LDI = 0 к этой же временной точке (76,7% vs 9,7% в группах нетакимаба и плацебо соответственно, P < 0,0001). Анкилозирующий спондилит Эффективность и безопасность применения ЛС Эфлейра у пациентов с анкилозирующим спондилитом оценивалась в рандомизированных клинических исследованиях II и III фазы BCD-085-3, BCD-085-3-ext, BCD-085-5/ASTERA. Общее число пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС), получавших нетакимаб в рамках клинических исследований, составило 305 человек. Основным исследованием нетакимаба у пациентов с псориазом является рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы BCD-085-5/ASTERA, в которое включались взрослые пациенты с установленным диагнозом АС, соответствовавшим модифицированным Нью-Йоркским критериям, и активным процессом (BASDAI (the Bath AS Disease Activity Index)) ≥4,0, интенсивности боли в позвоночнике по числовой ранговой шкале (0-10) ≥4,0), несмотря на терапию НПВС, БПВП или ингибиторы ФНО. Всего было включено 228 пациентов, которые были распределены в соотношении 1:1 в группу нетакимаба, который назначался в дозе 120 мг (n=114) или в группу плацебо (n=114). Введение нетакимаба или плацебо осуществляли на неделях 0, 1, 2 (период индукции) и далее 1 раз в 2 недели. Начиная с недели 16, все пациенты группы плацебо, не достигшие ответа ASAS20, переводились на терапию нетакимабом в дозе 120 мг. Пациенты группы плацебо, достигшие ASAS20 на неделе 16, исключались из исследования. Терапия нетакимабом в рамках открытого периода исследования продолжается до 3 лет. Первичная конечная точка - доля пациентов, достигших ответа ASAS40 на 16 неделе исследования. Средняя продолжительность АС у пациентов в группе нетакимаба на момент включения в исследование составила 3,2 года, медиана показателей BASDAI и ASDAS-СРБ - 6,1 и 3,9 балла, соответственно. 24,6% пациентов проходили ранее терапию ингибиторами ФНО-α. Группы нетакимаба и плацебо не имели достоверных различий по исходным характеристикам. В группе нетакимаба ответ ASAS40 на неделе 16 был достигнут в 40,4%, в группе плацебо - в 2,63% (p<0.0001). По частоте достижения ответа по критериям ASAS20, ASAS40, ASAS5/6 и ASAS частичная ремиссия группа, получавшая нетакимаб, также достоверно превосходила группу плацебо на всех периодах оценки вплоть до 16 недели. В период с 16 по 52 неделю терапии доля пациентов, достигших ответа по критериям ASAS, нарастала. Таблица 4. Оценка эффективности проводимой терапии по критериям ASAS на 16 и 52 неделях терапии (ITT population, n=228) Показатель — Нетакимаб (n=114) — Плацебо/Нетакимаб (n=114) — p1 Неделя 16 ASAS20, % (n) — 60.53% (69) — 2.63% (3) — p2<0.0001 р3<0.0001 p4<0.0001 p5=0.0004 ASAS40, % (n) — 40.35% (46) — 2.63% (3) ASAS5/6, % (n) — 43.86% (50) — 0.88% (1) ASAS частичная ремиссия, % (n) — 15.8% (18) — 1.8% (2) Неделя 52 ASAS20, % (n) — 93.9% (107) — 74.6% (85) — - ASAS40, % (n) — 80.7% (92) — 66.7% (76) ASAS5/6, % (n) — 74.6% (85) — 64% (73) ASAS частичная ремиссия, % (n) — 46.5% (53) — 26.3% (30) 1 точный тест Фишера / критерий ꭓ2 Пирсона; p2 – оценка ASAS20, p3 – оценка ASAS40, p4 – оценка ASAS 5/6, p5 – оценка ASAS частичная ремиссия. У пациентов в группе нетакимаба наблюдалось быстрое снижение активности анкилозирующего спондилита, а также всех его проявлений: по критериям BASDAI и ASDAS-СРБ – c 4 недели терапии, интенсивность боли в спине – с 1 недели терапии. Положительная динамика нарастала на протяжении 52 недель терапии. Изменение BASDAI относительно исходных значений в группе нетакимаба составило -2,10 на 4 неделе, -2,80 на 16 неделе и -4,15 на 52 неделе терапии. Среднее изменение ASDAS-СРБ относительно исходных значений в группе нетакимаба также нарастало от -1,35 на 4 неделе до -1,530 на 16 неделе и до -2.330 на 52 неделе. Таблица 5. Относительное изменение активности АС по индексам BASDAI и ASDAS-СРБ на протяжении 52 недель (ITT population, n=228) Неделя 4 — Неделя 8 — Неделя 12 — Неделя 16 — Неделя 24 — Неделя 36 — Неделя 52 — p1 BASDAI Нетакимаб (n=114) — -2.100 — -2.650 — -2.200 — -2.800 — -2.750 — -3.500 — -4.150 — <0.0001 Плацебо/ Нетакимаб (n=114) — -1.000 — -0.800 — -0.500 — 0.200 — -2.200 — -2.700 — -3.600 — <0.0001 p2 — <0.0001 — <0.0001 — <0.0001 — <0.0001 — NA — NA — NA ASDAS-CRP Нетакимаб (n=114) — -1.350 — -1.430 — -1.455 — -1.530 — -1.750 — -1.965 — -2.330 — 0.0008 Плацебо/ Нетакимаб (n=114) — -0.350 — -0.350 — -0.210 — 0.095 — -1.555 — -1.765 — -2.055 — <0.0001 p2 — <0.0001 — <0.0001 — <0.0001 — <0.0001 — NA — NA — NA 1 дисперсионный анализ ANOVA; 2 двухвыборочный критерий Стьюдента. Пациенты, получавшие терапию нетакимабом, продемонстрировали улучшение подвижности позвоночника: по индексу BASMI динамика к 16 неделе составила -0,40 в сравнении с +0,2 в группе плацебо (p<0.0001). К 52 неделе положительная динамика в группе, получавшей нетакимаб исходно, достигла -0.80. Терапия нетакимабом ассоциировалась со снижением числа энтезитов: среднее изменений числа воспаленных энтезов по индексу MASES к 16 неделе составила -1.00 в группе нетакимаба и 0.0 группе плацебо (p<0.0001). Терапия пациентов с АС характеризовалась отсутствием структурного прогрессирования у большинства пациентов. Доля пациентов, у которых было зафиксировано структурное прогрессирование, составила к 52 неделе 9,4%. У пациентов, получавших нетакимаб, отмечалось повышение качества жизни, которое оценивалось по индексам SF-36. Показатели физического и психологического компонентов качества жизни в группе нетакимаба к 16 неделе терапии достоверно увеличились по сравнению с исходными значениями, что соответствовало позитивной динамике: средняя динамика показателя физического компонента составила 6.0 в группе нетакимаба и -2.10 в группе плацебо, психологического компонента - +1.90 против +0.60 соответственно (p<0.001). Дети Исследование эффективности и безопасности нетакимаба у детей и лиц моложе 18 лет не проводилось.

Режим дозирования Применение препарата Эфлейра® должно осуществляться под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний, при которых показан препарат Эфлейра®. После соответствующего обучения возможно самостоятельное введение препарата пациентом при условии динамического наблюдения со стороны лечащего врача. Препарат Эфлейра® может применяться как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. Препарат Эфлейра® вводится в дозе 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл препарата с концентрацией 60 мг/мл. Лечение бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, когда показана системная терапия или фототерапия: рекомендуемая доза 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл (60 мг) препарата каждая вводится 1 раз в неделю на неделях 0, 1 и 2, затем 1 раз каждые 4 недели. Лечение активного анкилозирующего спондилита при недостаточном ответе на стандартную терапию: рекомендуемая доза 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл (60 мг) препарата каждая. Препарат вводится 1 раз в неделю на неделях 0, 1 и 2, затем каждые 2 недели. Лечение активного псориатического артрита в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на стандартную терапию: рекомендуемая доза 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл (60 мг) препарата каждая. Препарат вводится 1 раз в неделю на неделях 0, 1 и 2, затем каждые 2 недели до недели 10 включительно. Далее с недели 14 препарат вводится в дозе 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл (60 мг) каждая 1 раз в 4 недели. Пациентам с наличием спондилита или не достигшим клинической эффективности при применении нетакимаба 1 раз в 4 недели, возможно назначение препарата 1 раз в 2 недели. Показание — Разовая доза — Индукция — Поддерживающая терапия Бляшечный псориаз — 120 мг — 0, 1, 2 недели — 1 раз в 4 недели, начиная с недели 6 Анкилозирующий спондилит — 120 мг — 0, 1, 2 недели — 1 раз в 2 недели, начиная с недели 4 Псориатический артрит — 120 мг — 0, 1, 2 недели — 1 раз в 2 недели, начиная с недели 4 по неделю 10 включительно, далее 1 раз в 4 недели с недели 14. Пациентам с наличием спондилита или не достигшим клинической эффективности при применении нетакимаба 1 раз в 4 недели, возможно назначение препарата 1 раз в 2 недели. При пропуске очередного введения по любой причине инъекция препарата Эфлейра® должна быть произведена как можно быстрее. Дата следующего введения рассчитывается исходя из продолжительности задержки с введением препарата: если со времени пропуска введения прошло не более 3 дней, то следующую инъекцию препарата необходимо выполнить по текущему графику, если с момента пропуска введения прошло более 3 дней, то новый отсчет для даты следующего введения начинают с момента фактически проведенной инъекции препарата Эфлейра®. Метод и путь введения Подкожный. Подготовка к проведению подкожной инъекции • Тщательно вымыть руки • Достать упаковку с двумя шприцами/автоинжекторами с препаратом Эфлейра® из холодильника, затем извлечь из картонной пачки и ячейковой упаковки два шприца/автоинжектора и положить на чистую поверхность. Убедиться, что срок хранения препарата, указанный на картонной пачке и шприце/автоинжекторе, не истек. Препарат Эфлейра® в преднаполненном шприце Препарат Эфлейра ® в автоинжекторе • Осмотреть шприцы/автоинжекторы, а также лекарственный препарат, находящийся в них. Препарат Эфлейра® представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета. Нельзя использовать препарат в случае: • помутнения раствора, наличия в препарате посторонних видимых частиц; • изменения цвета; • повреждения любых частей шприца/автоинжектора; • истечения срока годности (годен до…), указанного на картонной пачке, а также на этикетке шприца/автоинжектора. • Перед введением шприцы/автоинжекторы с препаратом Эфлейра® следует довести до комнатной температуры, для этого необходимо оставить шприц при комнатной температуре в течение приблизительно 25-30 минут. Не следует согревать шприц/автоинжектор каким-либо другим способом. • Подготовить салфетку/ватный тампон, спиртовой раствор На данном этапе не следует снимать колпачок шприца/автоинжектора • Техника выполнения подкожной инъекции препарата Эфлейра® в преднаполненном шприце Выбор и подготовка места для инъекции • Выбрать место инъекции (передняя брюшная стенка (отступая не менее 5 см от пупка), передняя и боковая поверхность бедра или средняя треть наружной части плеча (возможные места для инъекций закрашены на рисунке ниже)); • Места инъекций и стороны следует менять с каждой последующей процедурой инъекции. Расстояние между двумя введениями должно составлять как минимум 5 см. • Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек (эти признаки могут указывать на наличие инфекции). По возможности не следует вводить препарат в псориатическую бляшку. • Место для укола необходимо обработать спиртовой салфеткой/ватным тампоном круговыми движениями. • Шприц не встряхивать. • Снять колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая ее прикосновения к другим поверхностям. • Большим и указательным пальцами одной руки взять в складку обработанную кожу. • В другую руку взять шприц, держа его градуированной поверхностью вверх. Введение препарата необходимо осуществлять под углом 45 или 90 градусов к поверхности кожи в зависимости от толщины кожи и выраженности подкожно-жирового слоя (у худощавых пациентов введение препарата осуществляется под углом 45 градусов, у пациентов с толщиной кожной складки более 1,5 см допустимо введение под углом 90 градусов). • Одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку. • После введения иглы складку кожи отпустить. • Ввести весь раствор медленным постоянным надавливанием на поршень шприца в течение 2-5 секунд. • Когда шприц будет пустым, вынуть иглу из кожи под тем же углом. • Сухой стерильной салфеткой/ватным шариком слегка прижать область инъекции, но не растирать область выполненной инъекции. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При необходимости можно воспользоваться пластырем. • Ввести вторую дозу препарата Эфлейра® аналогичным образом предпочтительно в ту же анатомическую область при условии, что место последующей инъекции должно быть не ближе 5 см от предыдущей. Время выполнения двух инъекций не должно превышать 10 минут. После инъекции шприц повторно не использовать Видеоинструкция по технике выполнения подкожной инъекции препарата Эфлейра® в преднаполненном шприце: • Техника выполнения подкожной инъекции препарата Эфлейра® в автоинжекторе • Устройство автоинжектора: • Автоинжектор не встряхивать. • Не снимайте защитный колпачок с автоинжектора до выполнения инъекции. • Проверьте срок годности препарата по маркировке на упаковке, оцените целостность автоинжектора и состояние раствора через зону контроля автоинжектора. Не используйте автоинжектор в случае его повреждения, изменения цвета и прозрачности раствора, а также при истечении срока годности. • Разместите автоинжектор на чистой горизонтальной поверхности. • Выберите место введения (область брюшной стенки (отступая не менее 5 см от пупка) или передняя поверхность бедра) и обработайте кожу в области введения спиртовой салфеткой. • Непосредственно перед инъекцией одной рукой снимите колпачок с автоинжектора, удерживая другой рукой его корпус. • Одной рукой возьмите в складку обработанную спиртовой салфеткой кожу и удерживайте в течение всей процедуры инъекции. • В другую руку возьмите автоинжектор, удерживая его за корпус. Введение препарата необходимо осуществлять, плотно прижав автоинжектор под углом 90 градусов к поверхности кожи. Надавливание автоинжектором на поверхность кожной складки приведет к разблокированию кнопки. • Удерживая автоинжектор под углом 90 градусов к поверхности кожной складки, надавите до упора на кнопку автоинжектора. Вы услышите щелчок, указывающий на начало инъекции. Не изменяйте положение автоинжектора. Удерживайте кнопку в течение 10 секунд до окончания инъекции. • Если инъекция не запустилась, отпустите кнопку и проверьте, плотно ли прижат автоинжектор к кожной складке. Прижмите плотно автоинжектор к коже и повторите процедуру инъекции, вновь нажав на кнопку. • Удерживайте автоинжектор плотно прижатым к коже еще несколько секунд для полного введения лекарственного вещества. Осмотрев зону контроля, убедитесь, что вся доза препарата введена и контейнер пуст. • После окончания инъекции извлеките автоинжектор, игла автоматически закроется защитным цилиндром. • Сухой стерильной салфеткой/ватным шариком слегка прижмите область инъекции, не растирая кожу. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При необходимости можно воспользоваться пластырем. • Введите вторую дозу препарата Эфлейра® аналогичным образом предпочтительно в ту же анатомическую область при условии, что место последующей инъекции должно быть не ближе 5 см от предыдущей. Время выполнения двух инъекций не должно превышать 10 минут. После инъекции автоинжектор повторно не использовать Видеоинструкция по технике выполнения подкожной инъекции препарата Эфлейра® в автоинжекторе: Утилизация расходного материала Неиспользованный раствор препарата, использованные шприцы/автоинжекторы, салфетки/ватные тампоны и другие расходные материалы подлежат утилизации с применением закрывающегося, устойчивого к проколам контейнера для острых предметов из пластика или стекла. Не допускайте хранения использованных шприцев/автоинжекторов в местах, доступных для детей. Длительность лечения Не применимо. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не применимо. Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у пациента есть какие-либо дополнительные вопросы относительно использования данного лекарства, то ему необходимо обратиться к своему врачу.

• гиперчувствительность к нетакимабу, а также к любому из вспомогательных веществ препарата. • клинически значимые инфекционные заболевания в острой фазе, включая туберкулез. • детский и подростковый возраст до 18 лет. • беременность, грудное вскармливание.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 <1/10), нечасто (≥ 1/1000 <1/100), редко (≥ 1/10000 <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии: часто – инфекции верхних дыхательных путей; нечасто - инфекция нижних дыхательных путей, пневмония, инфекция мочевыводящих путей, кандидоз пищевода, конъюнктивит вирусный, простой герпес, стафилококковое импетиго, фурункул, туберкулезная инфекция. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гипербилирубинемия. Желудочно-кишечные нарушения: нечасто - боль в животе, диарея; редко - воспалительные заболевания кишечника Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - экзема, дерматит, сыпь, зуд, крапивница. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - нейтропения, лейкопения, лимфоцитоз; нечасто - тромбоцитопения, лимфопения. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - эписклерит. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, парестезия, поражение лицевого нерва. Нарушения со стороны сердца: нечасто - синусовая брадикардия, блокада левой ножки пучка Гиса. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - гипертензия (в том числе изолированная систолическая/диастолическая гипертензия), гипертонический криз. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - гриппоподобное заболевание*, местная реакция**. Нарушения метаболизма и питания: нечасто - гипергликемия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - протеинурия. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), положительный результат исследования на комплекс Mycobacterium tuberculosis; нечасто - повышение гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня холестерина в крови, увеличение веса. Травмы, интоксикации и осложнения процедур: нечасто - головокружение во время процедуры (во время инъекции). Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - инфицированный невус. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - фиброзно-кистозная болезнь молочных желез. *«Гриппоподобное заболевание» характеризуется появлением ряда симптомов, сходных с выявляемыми при гриппе или простуде, включая, например, но не ограничиваясь: повышение температуры, озноб, ломоту в теле, недомогание, слабость, снижение аппетита, сухой кашель, которые имеют временную связь с проведением инъекции препарата. **Местные реакции могут включать в себя любые неблагоприятные проявления, возникающие в месте инъекции. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан» http://www.ndda.kz

Клинические данные о передозировке отсутствуют. Максимальная переносимая доза для человека не установлена. В клинических исследованиях явлений дозолимитирующей токсичности не зарегистрировано: при подкожном введении нетакимаба в максимальной дозе 3 мг/кг (195 – 355 мг для взрослого человека с весом 65 – 85 кг) патологических отклонений не было выявлено. Специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое.

Следует соблюдать осторожность при назначении нетакимаба пациентам с хроническими и рецидивирующими инфекциями или с анамнестическими указаниями на них, в периоде ранней реконвалесценции после тяжелых и среднетяжелых инфекционных заболеваний, а также после недавно проведенной вакцинации живыми вакцинами. В связи с ограниченными данными клинических исследований о применении нетакимаба у пациентов в возрасте старше 65 лет, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам указанной возрастной группы. В связи с отсутствием сведений о применении нетакимаба у больных воспалительными заболеваниями кишечника, следует избегать его назначения пациентам с болезнью Крона или язвенным колитом. Специальные предупреждения Прослеживаемость В целях улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует регистрировать наименование и серию введенного препарата в медицинской документации. Инфекции Следует соблюдать осторожность при назначении нетакимаба пациентам с хроническими и рецидивирующими инфекциями или с анамнестическими указаниями на них, в периоде ранней реконвалесценции после тяжелых и среднетяжелых инфекционных заболеваний, а также после недавно проведенной вакцинации живыми вакцинами. Наличие таких потенциально тяжелых инфекций как ВИЧ, активный гепатит В и/или С, сифилис, туберкулез, относится к противопоказаниям для назначения нетакимаба. Применение нетакимаба у данной группы больных не изучено. Учитывая иммуносупрессивное действие нетакимаба, терапия этим препаратом потенциально может приводить к обострению хронических инфекций и повышению риска первичного инфицирования. Необходимо проводить скрининг и оценивать соотношение риска и пользы терапии нетакимабом у этих пациентов. При реактивации гепатита В терапия нетакимабом должна быть прекращена и назначена соответствующая противовирусная терапия. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника (включая болезнь Крона и язвенный колит) Сообщалось о случаях возникновения или обострения воспалительных заболеваний кишечника при применении нетакимаба. Нетакимаб не рекомендуется пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника. Если у пациента развиваются признаки и симптомы воспалительного заболевания кишечника или наблюдается обострение ранее существовавшего воспалительного заболевания кишечника, прием нетакимаба следует прекратить и начать соответствующее медикаментозное лечение. Туберкулез Пациентам с активным туберкулезом терапия препаратом Эфлейра® противопоказана. Перед назначением препарата Эфлейра® и в ходе терапии необходимо проводить стандартный скрининг на туберкулез. Пациентам с латентным туберкулезом рекомендуется пройти стандартный курс противотуберкулезной терапии перед началом терапии препаратом Эфлейра®. Гиперчувствительность При использовании нетакимаба потенциально возможно развитие реакции гиперчувствительности. В рамках проведенных клинических исследований нетакимаба анафилактических реакций не зарегистрировано, нечасто отмечались реакции гиперчувствительности и крапивница. Однако при использовании других ингибиторов ИЛ17 крапивница и анафилактические реакции отмечались в редких и очень редких случаях. При возникновении анафилактических или других серьёзных аллергических реакций применение препарата Эфлейра® следует немедленно прекратить и начать соответствующую симптоматическую терапию. Алкогольная/наркотическая зависимость Наличие алкогольной или наркотической зависимости, а также психических расстройств может стать причиной несоблюдения пациентом графика лечения нетакимабом, что, в свою очередь может привести к снижению эффективности терапии. Необходим более тщательный мониторинг за пациентами с указанными состояниями в связи с отсутствием результатов клинических исследований на данной категории пациентов и возможностью повышенного риска развития гепатотоксичности и других неблагоприятных последствий. Вакцинация Не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами в ходе лечения ЛС Эфлейра®, так как клиническая оценка безопасности данного взаимодействия в рамках клинических исследований не проводилась. Вакцинация живыми вакцинами до начала терапии ЛС Эфлейра®, а также интервал между вакцинацией и началом терапии должны соответствовать действующим клиническим рекомендациям. Иммунизация инактивированными вакцинами во время терапии нетакимабом должна выполняться с осторожностью. Иммуногенность В ходе клинических исследований препарата Эфлейра® при лечении псориаза, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита выработка связывающих антител к нетакимабу была зарегистрирована менее чем в 0,5 % случаев. Нейтрализующих антител выявлено не было. Полученные данные демонстрируют низкую иммуногенность нетакимаба у пациентов с псориазом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. Пациенты в возрасте старше 65 лет Данные об эффективности и безопасности препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничены. В связи с ограниченными данными клинических исследований о применении нетакимаба у пациентов в возрасте старше 65 лет, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам указанной возрастной группы. Не предполагается наличия существенных возрастных различий в распределении и выведении препарата. Пациенты с нарушениями функции почек и печени Эффективность и безопасность препарата у данной категории пациентов не изучались. Применение у детей Исследование эффективности и безопасности препарата у детей до 18 лет не проводилось. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Отсутствуют данные о влиянии препарата Эфлейра® на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и (или) механизмами.

Беременность Исследований влияния на плод у беременных женщин не проводилось. Препарат противопоказан к применению во время беременности. Женщины детородного возраста и их половые партнеры должны использовать эффективные средства контрацепции в период проведения терапии ин протяжении не менее 12 недель после окончания терапии. Лактация Нет данных о проникновении нетакимаба в грудное молоко. Учитывая, что иммуноглобулины класса G, к которым относится нетакимаб, при циркуляции в крови матери могут выделяться с грудным молоком, применение в период грудного вскармливания противопоказано. Во избежание негативного воздействия на ребенка следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, учитывая соотношение риска и пользы для матери и ребенка.

Сведений о наличии неблагоприятных лекарственных взаимодействий нетакимаба с другими лекарственными препаратами до настоящего времени не получено. Предполагается, что нетакимаб может усиливать иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов, метотрексата, сульфасалазина, лефлуномида и других базисных противовоспалительных препаратов. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами, введение в виде инфузии строго запрещено.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.